肥満・糖尿病マウスおよびヒト腸管において、腸内細菌が透過性と炎症を上昇させるメカニズムを解明

2023年3月23日 15:22

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36948576/

Sidharth P Mishra et al. Gut. 2023.
詳細を表示
アブストラクト PubMed PMID
引用する
アブストラクト
目的肥満や糖尿病において腸に共通する慢性炎症に、腸内細菌叢の組成異常や腸管透過性の亢進（「リーキーガット」）が関与していることを示す証拠は十分に存在するが、このプロセスに関わる詳細なメカニズムは不明なままであった。
デザイン本研究では、糞便条件培地と糞便微生物叢の移植により、腸内細菌叢の役割を明らかにする。アンターゲットアプローチと包括的アプローチを用いて、肥満微生物叢が腸管透過性、炎症、グルコース代謝異常を誘発するメカニズムを発見した。
結果肥満マウスとヒトの微生物叢のエタノールアミン代謝能の低下により、腸内にエタノールアミンが蓄積し、腸管透過性が誘導されることを明らかにした。エタノールアミンの蓄積は、ARID3aのmiRプロモーターへの結合を促進し、miR-101a-3pの発現を増加させた。増加したmiR-101a-3pはzona occludens-1 (Zo1) mRNAの安定性を低下させ、その結果、腸の障壁が弱まり、腸の透過性、炎症、グルコース代謝異常が誘発されました。重要なことは、新規プロバイオティクス療法により腸内細菌のエタノールアミン代謝活性を回復させると、ARID3a/miR-101a/Zo1軸が修正され、腸管透過性の上昇、炎症およびグルコース代謝異常が軽減されることである。
結論全体として、肥満微生物群のエタノールアミン代謝能の低下が、腸管透過性、炎症、グルコース代謝異常を誘発し、新規プロバイオティクス療法によるエタノールアミン代謝能の回復がこれらの異常を回復することを発見した。
試験登録番号 NCT02869659、NCT03269032。
キーワード：糖尿病、腸内炎症、炎症、腸内細菌、肥満。
© 著者（またはその雇用主） 2023. CC BY-NCで再利用が許可されています。営利目的の再利用は不可。権利と許可を参照。BMJから出版されました。
利益相反の声明
競合する利益： HL-200プロバイオティクスの知的財産は、機関特許技術局で審査中である。HYはポストバイオティクスの最高科学責任者であり、本原稿の業務に影響・貢献はない。
関連データ
ClinicalTrials.gov/NCT03269032
ClinicalTrials.gov/NCT02869659
ama apa mla nlm
NCBI文献資料
MeSH PMCブックシェルフ免責事項
PubMedワードマークとPubMedロゴは、米国保健社会福祉省（HHS）の登録商標です。これらのマークの無断使用は固く禁じられています。
NCBIをフォローする
NLMとつながる

国立医学図書館
8600 Rockville Pike
ベセスダ, MD 20894
ウェブポリシー
エフオーアイエー
HHS 脆弱性情報の公開
ヘルプ
アクセシビリティ
採用情報
エヌエルエム
NIH
エイチエス
USA.gov

この記事が気に入ったらサポートをしてみませんか？