慢性疲労症候群 筋痛性脳脊髄炎 ME/CFS最新の研究
Damaged Mitochondria – the Original Sin? The Recent Mitochondrial ME/CFS Studies https://t.co/Z3uwPbTD5S #MECFS
— Cort Johnson (@CortJohnson) November 3, 2024
この論文には
性疲労症候群(ME/CFS)と、疲労性の悪名高い病気である多発性硬化症(MS)の患者が類似しており、異なっていることも示されました。
運動は、MSの白血球が運動誘発性代謝物に対して高い警戒態勢に入るようには引き起こさなかったが、ME/CFS患者とMS患者の両方でアドレナリン受容体活性の急上昇を引き起こした(ただし、健康な対照群ではない)。これは、運動が両方の疾患で交感神経系の調節不全を示唆しています。
私自身の体験談では副交感神経がうまく機能せず、ずっと交感神経が活発になり、脳内が携帯フル稼働している状態になり、脳内が煮沸しているかのように熱くなり、激しい頭痛に悩まされて嘔気や嘔吐がありました。
2015年に彼とマーカス・アマンは、
「ペトリ皿から人間へ:筋肉の痛みと疲労を媒介するメカニズムへの新たな洞察、健康と病気への影響」という論文にまとめました。
この論文では、筋肉の活動によって産生される代謝物が有髄ニューロンと無髄ニューロンの両方を活性化し(小さな神経線維)、脊髄の背角にある神経を介して中枢神経系に信号を送ったと主張しています。
彼らは、これらの運動誘発性代謝物と相互作用するように設計された2組の受容体が存在することに注目しました:1つのサブタイプは、「正常な」(つまり、自由に灌流され、有酸素性)運動中に見られるように、比較的低レベルの筋肉内代謝物(乳酸、ATP、および陽子)に応答し、もう1つは、筋肉が低酸素状態にある虚血状態中に生成される高濃度の代謝物に応答しました。つまり、酸素レベルが低い。
実際に重症化し寝たきりの際はSPO2（酸素濃度）私の本来の酸素濃度は98％～99％でしたが、ｍRNAワクチン薬害にて酸素濃度が90％切りました。
とにかく少し歩いただけでフルマラソンしたかのように息が苦しくなり、動悸がありました。
平畑先生から呼吸法についてと酸素吸入や酸素カプセルについて教えていただき、呼吸法については
ワクチン後遺症、コロナ後遺症で呼吸苦ある方へ｜まるこまる
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時間の経過とともに、筋肉によって生成される陽子、ATP、および乳酸が筋肉の疲労と痛みを誘発し、ASIC、P2X、およびTRPV1受容体を持つニューロンがそれらに反応すると研究が結論付けました。ライトは、運動がME/CFSのこれらの受容体を高度にアップレギュレーションすることを発見しました。これにより、運動中の筋肉活動がME/CFSの痛みと疲労をどのように引き起こすかを解明する道を進んでいるように見えましたが、LightのME/CFSとの時間は、運動が脳機能に影響を与えることを示すデイン・クックの論文で2017年に終了しました。
乳酸の数値が高まることは堀田修先生の慢性疲労を治す本にも記載あります。
ウイルス – ミトコンドリアのつながり?
著者たちは、EBV感染がおそらく彼女のミトコンドリアDNAに見られる突然変異を引き起こしたと考えている。
「エプスタイン・バーウイルスが引き金となった筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群(ME/CFS)の白人女性で同定されたミトコンドリアDNAミスセンス変異ChrMT:8981A > GおよびChrMT:6268C > T」の症例報告は、約20年前に感染性単核球症に罹患したME/CFSに罹患した75歳の女性に関するものです。
彼女の症状は主に神経学的および認知障害であり、疲労、重度のPEM、重度の自律神経失調症、爽快でない睡眠、広範な痛みと圧痛、めまいを伴う散発性めまい、重度の起立性不耐症、ブレインフォグが含まれていました。
もちろん、標準的な臨床検査は正常でした。しかし、NASAのリーンテストでは、彼女は神経的に低血圧(立っていると血圧が低下する)を引き起こしていたことが明らかになりました。抗ウイルス薬(バラシクロビル、バルガンシクロビル)を長期間服用していたにもかかわらず、彼女は時々EBV抗体の適度に高い力価を示しました。それでも、彼女の抗体もPCR検査も、彼女が活動性感染症にかかっていることを示唆しませんでした。
しかし、その後、ミトコンドリアがありました...
ATPが最終的に産生される電子鎖複合体は、主に母親を介して受け継がれるミトコンドリア染色体DNA(ChrMT DNA、またはmtDNA)によってコードされています。ChrMT染色体は、ミトコンドリアのエネルギー生産プロセスの前半であるクレブスサイクルで、酸化的リン酸化(OXPHOS)が起こる場所でもあります。ATPの生成は多くの酸化ストレス(つまり、多くのフリーラジカル)を生成するため(高炉の隣に座っているところを想像してください)、DNAのこの部分は酸化損傷の影響を非常に受けやすく、突然変異率が高くなります。
しかし、彼女のミトコンドリアDNAとミトコンドリアを深く掘り下げると、ミトコンドリアの問題を引き起こすことがよく知られている部位(ATP6)を含む、いくつかのミトコンドリアDNA変異(ATP6(ChrMT:8981A > G Q152R)およびCox1(ChrMT:6268C > T A122V))があることが明らかになりました。
そのChrMT Cox1変異は、ただの突然変異ではありませんでした。一つには、それは文献にとって新しいものでした。2つ目は、電子伝達系の後期に重要な役割を果たす遺伝子(Cox1)で発生した ことです。著者らは、これらの病期に影響を与える突然変異は特に壊滅的であり、「ATP産生とミトコンドリア機能に進行性の影響を与える」と信じていました。
その影響の一つは、多数の機能不全の細胞外ミトコンドリアでした。これらのミトコンドリアは、グラム陰性菌がストレスの多い状況で生成するものと同様の小胞様構造を「突出」または「分泌」しているように見えました(!
著者らは、彼女や他の慢性疲労症候群患者、感染後疾患の患者に見られる細胞外に異常なミトコンドリアは、おそらく機能不全のミトコンドリアのバッチがウイルスと出会ったときに生じたと提案しています。
ミトコンドリアである高炉の隣に座っていると、mtDNAが突然変異の影響を受けやすいのも不思議ではありません。
彼らはまた、ウイルスが誘発する活性酸素種(フリーラジカル)が、発見されたミトコンドリアDNAの突然変異の少なくとも部分的に原因であると提案しました。
これらの仮説は両方とも明らかになりました。機能不全のミトコンドリアは、病原体が出現したときに課題に立ち向かえないだけでなく、分解して大量の活性酸素種を生成し始め、それがさらにミトコンドリアの損傷を引き起こすことを示唆しています。
著者らは、ME/CFSの人々はおそらく「機能不全のミトコンドリア」を持っており、ウイルス感染後にME/CFSを発症する素因があると提案しました。これらの機能不全のミトコンドリアは、遺伝するか、エピジェネティックな変化や感染によって修飾される可能性があります。
この患者に関して、彼らは彼女のミトコンドリア変異がおそらく、少なくとも部分的には彼女が52歳でエプスタイン・バーウイルスに曝露したことによって引き起こされた「蓄積されたミトコンドリアストレス」を反映していると考えています。
しかし、遺伝率研究を思い起こさせると、彼らは彼女の家族が「ウイルス、ミトコンドリアDNA変異、ミトコンドリアの問題が感染後の疾患に見られる障害疲労に果たす役割を明らかにするために」ChrMT DNAシーケンシングを受けることを推奨しました。
通常、ミトコンドリアをウイルスと関連付けることはありませんが、Naviaux博士が説明しているように、また最近のブログで見たように、ミトコンドリアはウイルスの防御において極めて重要な役割を果たしています。そのため、ミトコンドリアに損傷を与え、免疫応答を抑制しようとして、大量の「ウイルスログ」を生成するウイルスの標的になります。
脳とミトコンドリアのつながり
しかし、感染については一瞬忘れましょう。ストレスの多い状況は、それ自体がミトコンドリアの崩壊につながる可能性がありますか?最近の動物実験では、それが可能であることが示唆されています。
何人かの研究者は、慢性疲労症候群の疲労の多くは「中枢性疲労」、つまり脳によって引き起こされる疲労から来ていると提唱しています。実際、Behan と Chaudhuri の 2004 年の著書「Fatigue in neurological disorders」では、ME/CFS を繰り返し引用しており、この関連性を最初に示したものの 1 つです。大脳基底核、視床、大脳辺縁系、および高皮質中枢を相互接続する経路に彼らが焦点を当てていることは、今日でも真実に聞こえます。
ME/CFSにおいて中枢性疲労が大きな問題であるという考えは、いくつかの点で非常に理にかなっています。一つには、風邪をひいたときに経験する「病気行動」の症状は、脳によって作り出されることがわかっています。ME/CFSは、典型的な感染後の発症であることを考えると、慢性的で容赦ない「病気の行動」の原因である可能性があります。
もちろん、大きな問題は、ME/CFSの末梢に現れた筋肉の損傷、血管、ミトコンドリアの問題の所見をどのように説明するかです。脳はそこまで到達できるのでしょうか?
ダニエル・クラウの興味深い研究は、 それがちょうどそうかもしれないことを示唆しています。別の動物実験で、クラウは、島嶼部(自律神経系の調節と感覚処理に関与する脳の器官)の活動を増やすと、小繊維ニューロパチーが発症し、手足の痛みの感受性が増加することを発見しました (!
著者たちは、マウスにストレスを与えることによって引き起こされる疲労、痛み、睡眠、認知の問題は、主にミトコンドリアの問題によるものだと提唱している。
最近の動物モデル「Replicating human characteristics: A promising animal model of central fatigue」は、
「中枢疲労」がどこまで進むかを理解しようとしています。それは最初に、睡眠不足と隔日断食による中枢性または脳誘発性の疲労状態を作り出しました。
身体的な運動の増加は導入されなかったことに注意してください-周辺で起こったことは運動の結果ではありませんでした。
マウスは無理をしなかったにもかかわらず、筋肉は強く打撃を受けました。彼らは、握力と持久力の低下、乳酸レベルとエネルギー消費の増加、および遅筋繊維レベルの減少を含む筋萎縮を示しました。
そして、ミトコンドリアがありました。彼らの脳と筋肉の両方のミトコンドリアはさらに強く打撃を受けました。
著者らは、ミトコンドリアの問題が別の疲労性疾患である慢性疲労症候群(ME/CFS)で発見されたことに注目し、ATPレベルの低下、酸化ストレスレベルの上昇、不規則な形状の細胞、核内のヘテロクロマチンの増加、細胞質内のミトコンドリアレベルの低下、内側のクリステの破損または消失、および外膜の破裂を発見したと報告しました。
最終的に、著者らは、中枢性疲労のマウスに見られる疲労、持久力の低下、認知の問題は、ミトコンドリアの損傷、エネルギー代謝の問題、および酸化ストレスに関連していると信じていると提案しました。
私たちはミトコンドリアと、明らかに長いリーチを持つ脳で振り出しに戻ったのです。
ミトコンドリアの微細構造異常
腫脹(損傷)したミトコンドリア(白矢印)は、ME/CFS患者で大幅に増加しました。(画像fr. Jingjing-Fan-Xiaoqi-Yang-Jie-Li-Ziyang-Shu-Jun-Dai-Xingran-Liu-Biao-Li-Shaohui-Jia-Xianjuan-Kou-Yi-Yang-and-Ning-Chen-CC-BY-3.0-Creative-Commons-via-Wikiimedia Commons)
Fereshtah Jahanbaniによるスタンフォード大学の小規模ながらもおそらく重要な研究(「透過型電子顕微鏡による筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群の末梢免疫細胞の表現型特性:パイロット研究」)は、透過型電子顕微鏡(TEM)を使用して、刺激を受けていない免疫細胞と刺激された免疫細胞の両方の微細構造(ミトコンドリアを含む)を深く掘り下げました。
この研究に参加したのは、一卵性双生児のペアで、そのうちの1人は中等度のME/CFS、1人は重度のME/CFS、もう1人は健康な対照群の4人だけでした。しかし、この研究は興味深い結果をもたらしました。
免疫の活性化は微妙なプロセスではありません。それは多くのエネルギーを必要とするため、細胞のエネルギー代謝をテストするための優れた方法を提供します。例えば、おとなしく見える単球はマクロファージと呼ばれる毛むくじゃらの怪物に変わり、B細胞とT細胞はエネルギー代謝を高めて大量にクローン化する準備をします。
研究者たちは、ME/CFS患者に見られるちっぽけなミトコンドリアには、そのすべての活動が多すぎて、免疫細胞がパンクアウトし、疲弊するか(T細胞)、成熟しない(B細胞)かのどちらかを引き起こすと提唱しています。
この小規模な研究の著者も同意するかもしれません。刺激を受けると、ME/CFS患者の死んだT細胞と死にかけているT細胞の数が積み重なり始め、ミトコンドリアの機能不全を示すミトコンドリアの腫れのレベルが大幅に増加しました。著者らは、2人のME/CFS患者が
「ミトコンドリアの腫れが著しく多かった」と報告しました。
原罪 - 悪いミトコンドリア?
脳であれ、筋肉であれ、免疫細胞であれ、これらの研究は、どれも小さなものであることに注意すべきですが、これらの病気の原罪である可能性が非常に高いもの、つまり機能不全のミトコンドリアに私たちを引き戻しました。