母の恵み。母親由来の微生物叢が新生児の肺免疫を制御する
2023年2月13日
母の恵み。母親由来の微生物叢が新生児の肺免疫を制御する
分子医科学研究所調べ
母親由来の微生物叢は、新生児の肺免疫を制御する。クレジット：Helena Pinheiro、iMM
分子医科学研究所（Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes、ポルトガル）のグループリーダーで副所長のBruno Silva Santos氏が率いる新しい研究が、Cell Reportsに発表され、白血球の一種、γδT細胞が出産や授乳中の母親のマイクロバイオータの移行に影響を与え、新生児の肺免疫反応に影響を与えることが明らかにされました。
出生前の肺は無菌の液体で満たされており、出生後の最初の呼吸でガスに置き換わる。このとき、肺組織の大幅なリモデリングを伴う免疫反応、いわゆる「初呼吸反応」が引き起こされる。今回、iMMの研究者らは、マウスにおいて、この免疫反応に特定の免疫細胞であるγδT細胞が関与していることを明らかにした。
「このγδT細胞を持たない母親から生まれ育った新生児は、異なる腸内細菌叢を獲得することを発見しました。これらのマウスの腸内細菌は、最初の呼吸に対する肺の免疫反応を調節するのに重要な種類の分子を十分な量生産することができません」と、この研究のリーダーであるBruno Silva Santosは説明する。「その結果、これらの仔は、最初の呼吸に対する免疫反応が悪化しているのです。
最初の呼吸の後に誘導される免疫反応のタイプは、他の文脈でも関連しています。研究者らは、肺の損傷を誘発する寄生虫の感染に反応して、γδT細胞を欠く母親の子孫に同様のパターンを観察した。
"腸内の微生物を殺す抗生物質治療か、免疫反応が悪化したマウスで減少している分子である短鎖脂肪酸を補充すると、これらの免疫細胞を持つ母親から生まれたマウスと持たない母親の間の差が消失することがわかりました。このことから、仔マウスに見られる効果は間接的なもので、微生物叢が産生するこれらの分子に関連していることがわかります」と、iMMの博士課程で始めたこの研究の筆頭著者ペドロ・パポットは付け加えている。
この研究の複雑さは、母親から新生児への微生物叢の移行という点で、さらにレベルアップしている。「母親からの微生物の移動は、出産時に限られたものではないことがわかったのです。γδTリンパ球を欠く母親から生まれた仔を、この細胞を持つ母親と一緒に育てると、免疫反応が回復するのです。実際、私たちの研究から、細菌群集の大部分は出生後、授乳中に移動しているはずです」とPedro Papottoは説明する。
発育中の免疫系が母親由来の因子に敏感であることは、すでに知られている。今回、研究チームは、これまでこのプロセスとは無関係であった母親のγδT細胞が、腸内細菌のコロニー形成に影響を及ぼし、新生児の肺免疫の発達に関与していることを明らかにした。これは、腸内細菌叢の生理的および治療的な役割に関するエビデンスの増加にもつながるものです。
詳細はこちら Pedro H. Papotto et al, Maternal γδ T cells shape offspring pulmonary type 2 immunity in a microbiota-dependent manner, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112074
雑誌の情報です。セル・リポート
提供：分子医科学研究所
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