2型糖尿病の両親を持つアフリカ系アメリカ人およびヨーロッパ系アメリカ人の成人子孫における骨密度と糖尿病予備軍リスクの関連性

哉百名


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ORIGINAL RESEARCH（オリジナル研究）論文
Front. Endocrinol., 05 January 2023
第2部 臨床糖尿病
https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1065527
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糖尿病予備軍と内分泌機能

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2型糖尿病の両親を持つアフリカ系アメリカ人およびヨーロッパ系アメリカ人の成人子孫における骨密度と糖尿病予備軍リスクの関連性
Zhao Liu1、Peace Asuzu1、Avnisha Patel1、Jim Wan2、Sam Dagogo-Jack1* （敬称略
1テネシー大学ヘルスサイエンスセンター医学部内分泌学・糖尿病・代謝学科（米国テネシー州メンフィス市
2テネシー大学ヘルスサイエンスセンター予防医学部、メンフィス、テネシー州、アメリカ合衆国
はじめに 2型糖尿病（T2DM）は骨密度（BMD）の変化と関連しているが、糖尿病予備軍とBMDの関連は不明である。

方法 我々は、Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort（POP-ABC）研究の初期正常血糖者のBMDを、5年間のフォローアップにおける糖尿病の発症との関連で分析した。

結果および考察 343人（黒人193人、白人150人）がPOP-ABCの1年目にDEXAを受け、四半期ごとに5年間追跡調査された。平均年齢は44.2±10.6歳、BMIは30.2±7.23kg/m2であった。ベースライン時の平均BMDは1.176 ± 0.135 g/cm2（男性1.230 ± 0.124 g/cm2に対し女性1.154 ± 0.134 g/cm2、P<0.0001；黒人1.203 ± 0.114 g/cm2に対し白人1.146 ± 0.150 g/cm2、P=0.0003）であった。5年間の追跡期間中に101人が糖尿病予備軍を発症し、10人がT2DMを発症した（progressor）、232人は非progressorであった。糖尿病進行者は非進行者に比べ、ベースラインのBMDが数値的に高く、1年後のBMDの減少が少なかった（P＜0.0001）。Kaplan-Meier解析によると、ベースラインBMDが最低四分位の参加者では、糖尿病前症50％生存までの期間は2.15年であり、四分位の上位の参加者（1.31～1.41年）より長かった。BMDの値は、年齢およびアディポネクチン値と逆相関し、BMIと正相関した。ロジスティック回帰分析では、BMD z scoreは糖尿病発症を有意に予測した。年齢、BMI、BMIの変化、民族、血糖値、アディポネクチンをコントロールした後、BMD z scoreがより負であれば、糖尿病の発症は減少する（オッズ比 0.598 [95% 信頼区間 0.407 - 0.877], P = 0.0085 ）。

結論 ベースラインのBMDが高ければ高いほど、5年間のフォローアップ期間中に糖尿病が発症するリスクが高いことが示された。

1 はじめに
糖尿病は骨の健康と複雑な関係を示すようである。横断的な研究により、1型糖尿病（T1DM）患者（1-3）の骨密度（BMD）は健康な対照群と比較して低いが、2型糖尿病（T2DM）患者（4-6）では同等または高いことが報告されている。ある研究では、T2DM患者のBMDの平均値は、年齢をマッチさせた糖尿病のない人のそれよりも約10％高かった(4)。T2DM患者3,437人と対照群19,139人を対象とした15の観察研究のメタアナリシスでは、T2DM患者のBMDは対照群と比較して大腿骨頸部で0.04 g/cm2、股関節で0.06 g/cm2、脊椎で0.06 g/cm2有意に高いことが示されている（5）。T2DM患者のBMDが高くなるメカニズムは正確にはわかっていないが、脂肪率、高血糖、高インスリン血症が関係している可能性がある（6、7）。ロッテルダム研究では、T2DMのコントロールが不十分な患者は、健常者やT2DMのコントロールが十分な患者と比較して、BMDが高いことが明らかにされた（6）。

逆説的ではあるが、T2DM患者において観察される正常または高いBMDは、期待される骨折のリスクの減少とは関連しない。実際、糖尿病患者の骨折リスクは健常者と比較して高い可能性がある（4、6-8）。プロスペクティブな日本人看護師健康調査では、34〜59歳の女性において、BMI、喫煙、身体活動、閉経状態、閉経後ホルモン使用、カルシウム、ビタミンD、タンパク質の1日の摂取量を調整すると、股関節骨折の発生率は健常者と比較してT1DM患者で6倍、T2DM患者で2倍高くなった(8)。糖尿病患者における骨折リスクの増加には、骨の微細構造の変化、皮質多孔性の増加、皮質密度の減少などの複数の要因があります（8-13）。さらに、1型糖尿病患者のインスリン欠乏とIGF-1の低レベルは、骨芽細胞の機能を低下させ、若年の骨量のピークを低下させる(10)。さらに、糖尿病に関連した有害因子として、advanced glycation end productsの形成、炎症性サイトカイン、骨細胞のスクレロスチン産生、骨微小血管疾患などがあります（8-13）。最後に、糖尿病の治療に用いられるある種の薬剤は、骨代謝の変化や骨折のリスクと関連している(14)。

我々は、糖尿病と骨量増加の関連について、前向き追跡調査中に糖尿病予備軍を発症した正常血糖値の人を対象に、その生年月日を調査した。骨量増加とT2DMとの真の生物学的関連は、糖尿病前症のより近接した段階で見分けられるかもしれないと考えたからである。T2DMの遺伝的リスクを持つ人々の間では、正常血糖から糖尿病への移行は、空腹時血糖障害（IFG）および/または耐糖能障害（IGT）と定義される糖尿病前症の中間段階を経て、予測可能な経過をたどることが多い（15-17）。米国疾病対策予防センターは、18歳以上の約9600万人の米国人が糖尿病予備軍であると推定しています（18）。確立された糖尿病患者とは異なり、BMDと糖尿病前症との関係についてはあまり研究されていない。2005年から2014年の米国国民健康・栄養調査（NHANES）のデータに基づくある報告では、40歳以上の成人糖尿病予備軍は、耐糖能正常者と比較してBMDは高いが股関節骨折リスクは高いという結果が得られています（19）。別の横断研究（NHANES 2005-2018のデータに基づく）では、40歳以上の成人において、正常血糖、糖尿病予備軍、糖尿病までの血糖スペクトラムにわたって、股関節、大腿骨頸部、腰椎のBMDの増加傾向がみられた（20）。しかし、これらの横断的な観察は、BMDと糖尿病または糖尿病前症との関連の方向性を明らかにするものではなく、因果関係を推論することもできない。骨量と糖代謝異常との関連について方向性を示し、その因果関係を明らかにするためには、プロスペクティブな研究が必要である。

Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort (POP-ABC) studyは、親がT2DMである自己申告のアフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系アメリカ人の成人を登録し、5年間のフォローアップで正常血糖からT2DMへの経過を評価した(21-26)。POP-ABC試験の主要結果は、親のT2DM歴が同程度の人々の間では糖尿病前症の発生率に民族的格差がないことを示したが、ベースラインの体重、インスリン感受性、インスリン分泌および炎症マーカーが糖尿病前症リスクに有意に関連することが明らかになった（26）。今回のポストホック解析では、POP-ABC研究において、登録時のBMDと糖尿病発症リスクとの関連を検討した。さらに、BMDといくつかの人口統計学的変数、生化学的変数、糖質調節変数との関係を評価し、BMDと糖尿病予備軍との関係の潜在的な機序を探索することとした。POP-ABC研究のプロスペクティブデザインにより、当初正常血糖であった人をIFGまたはIGTが発生するまで追跡し、ベースラインのBMDがそのような結果と関連するかどうかを決定することができた。さらに、正常血糖の人を対象とすることで、糖尿病が定着した人を対象とした横断的研究で問題となる、骨代謝に対する抗糖尿病薬の交絡を回避することができた。

2 材料と方法
2.1 研究対象者
研究対象者は、POP-ABC研究（21-23）の参加者である。POP-ABC研究への登録資格は、非ヒスパニック系白人（ヨーロッパ系アメリカ人）または非ヒスパニック系黒人（アフリカ系アメリカ人）の祖先を持ち、片親または両親がT2DMであると自己申告した18〜65歳の健康で正常血糖の成人であった。標準的な75gの経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を用いて参加予定者をスクリーニングし、米国糖尿病協会の基準に基づく正常空腹時血糖値（FPG、＜100 mg/dL [5.6 mmol/L]）および正常ブドウ糖耐性（NGT、2時間血糖値 [2hPG] ＜140 mg/dL [7.8 mmol/L]）を有する人が登録された（15, 24）。糖尿病の既往のある人、グルココルチコイドや体重・血糖・骨代謝を変化させることが知られている薬剤を服用している人、行動的減量プログラムに登録している人、肥満手術歴のある人は参加対象から除外された。人種/民族は、1990年米国国勢調査のアンケート（25）に基づき、個人が自己申告した。テネシー大学施設審査委員会（University of Tennessee Institutional Review Board）は、研究プロトコルを承認した。すべての参加者は、テネシー大学総合臨床研究センター（GCRC）で実施された研究の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを行った。

2.2 評価
参加者は、ベースライン時および5年間のフォローアップ期間中、3ヵ月ごとに一晩絶食した後、GCRCを外来受診した。ベースライン時の評価には、人体計測（体重、身長、BMI、ウエスト周囲径）、体組成（総脂肪量、体幹脂肪量）、二重エネルギーX線吸収法（DEXA）による骨密度測定（Hologic Discovery A80044A、Hologic社、Bedford、MA）、OGTT、生化学的検査（21-23）などが含まれた。1年目の評価には、高インスリン血症ユグリッククランプによるインスリン感受性（ISI）測定と静脈内ブドウ糖負荷試験（IVGTT）によるインスリン分泌が含まれ、既報（21-23）と同様であった。その他のフォローアップ評価には、四半期ごとのFPG、年1回のOGTT、IVGTTおよびDEXAが含まれる。

2.3 アウトカム評価項目の定義
主要アウトカムは、2003年に改訂された米国糖尿病学会基準（15、24、26）によって定義された糖尿病前症（IFGおよび/またはIGT）または糖尿病の発生であった。これらのエンドポイントのいずれかに達した参加者については、先に述べたように、最初のエンドポイント発生から6週間以内に75g OGTTによる確認検査を実施した（26）。すべてのエンドポイントは、施設データおよび安全性担当者（Murray Heimberg, MD, PhD）によって独立に判定された。

2.4 統計解析
これは POP-ABC 試験のベースラインデータのポストホック分析である。データは、平均値±標準偏差で報告された。定義されたグループ間の連続変数またはカテゴリー変数の差は、適宜、対応のないt検定またはchi二乗検定を使用して分析された。BMDと人口統計学的変数、身体測定変数、血糖値変数、糖質調節変数との関係を分析するために線形回帰モデルを用い、糖尿病発症の予測因子はロジスティック回帰を用いてモデル化した。BMDの年次変化はpaired t testを用いて解析した。ベースラインBMDの四分位における糖尿病発症率は、Kaplan-Meierプロットを用いて分析した。有意水準はP<0.05とした（両側）。すべての解析はStatView統計ソフト（SAS Institute Inc.）

3 結果
3.1 ベースライン集団の特徴
POP-ABC研究の1年目に343人（黒人193人、白人150人、女性71％）の参加者がDEXAを受けた。平均年齢は44.2±10.6歳、BMIは30.2±7.23kg/m2であった。登録時の平均FPGは91.8 ± 6.77 mg/dl、2hPGは124 ± 25.8 mg/dl、HbA1cは5.54 ± 0.44% であった。ベースラインの平均BMDは、全コホートで1.176 ± 0.135 g/cm2、女性よりも男性で高かった（1.230 ± 0.124 g/cm2 vs. 1.154 ± 0.134 g/cm2、P＜0.0001）。表1は、民族別の研究対象者のベースライン特性を示している。BMDは、黒人被験者と白人被験者で高かった（1.203 ± 0.114 g/cm2 vs 1.146 ± 0.150 g/cm2、P=0.0003）。白人参加者と比較して、アフリカ系アメリカ人参加者は、平均年齢が低く、BMIが高かったが、総脂肪量と体幹脂肪量は同程度の値であった（表1）。体幹脂肪量と体脂肪量には人種／民族による有意な差はなかった。ベースラインBMDは、黒人および白人のPOP-ABC研究参加者において、年齢と逆相関（r2=-0.063、P<0.0001）、BMIと直接相関（r2=0.073、P<0.0001）であった（図1）。

表1
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表1 POP-ABC研究対象者の人種／民族別のベースライン特性。

図1
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図1：Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort studyに登録したアフリカ系アメリカ人（赤のシンボル）およびヨーロッパ系アメリカ人（青のシンボル）の骨密度と年齢（A）および体格指数（B）の相関関係。

3.2 BMDと糖尿病前症リスク
5年間の追跡期間中に、101人が糖尿病予備軍を発症し、10人がT2DMを発症し（progressor）、232人が正常血糖を維持した（nonprogressor）。T2DMを発症した参加者は、本報告には含まれていない。表2は、糖尿病予備軍と非進行者の人口統計学的、臨床的、生化学的特徴を示したものである。非進行者と比較して、糖尿病へ進行した参加者は、高齢で男性が多く、FPG、HbA1c、ベースラインBMI、BMIの1年後の増加が有意に高かった。また、糖尿病進行者は非進行者に比べ、ベースライン時のインスリン感受性と体幹脂肪量が高かったが、アディポネクチン値は低かった（表2）。糖尿病前駆者は、非前駆者と比較して、ベースライン時のBMD（1.177±0.114g/cm2 vs 1.175±0.146g/cm2, P=0.88）と骨密度（BMC）（2.60kg ± 0.46 vs 2.49kg ± 0.50, P=0.07）が数値的に有意ではありませんが高くなったことが示されました。さらに、糖尿病予備軍では、1年後のBMDの減少が非進行者に比べて有意に遅かった（-0.019 ± 0.46 027 対 -0.038 ± 0.14, P＜0.0001）（図2A）。

表2
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表2 糖尿病進行者と非進行者における人口統計学的、臨床的、生化学的特性。

図2
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図2：Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort studyのベースラインBMDの四分位（Q）による参加者の層別化（B）およびベースラインBMD四分位ごとの糖尿病前症生存のカプラン・マイヤー・プロット（C）（糖尿病進行者 vs 非進行者における骨密度（BMD）の1年変化）。BMDの四分位値。1赤、2紫、3青、4黒。* P<0.0001.

ロジスティック回帰モデルでは、年齢、BMI、BMIの変化、民族、FPG、2hPG、総脂肪量、体幹脂肪量、登録時のアディポネクチンを調整した後、BMCとBMD zスコアが糖尿病の発症を有意に予測した。BMD zスコアがより負であること（年齢と性をマッチさせた対照を基準として骨量が低いことを示す）は、糖尿病発症リスクの低下と関連していた（調整オッズ比0.598［95％信頼区間0.407 - 0.877］、P＝0.0085）。一方，ベースライン時の BMC が高い場合は，糖尿病発症リスクの上昇を予測した（調整オッズ比 1.001[95% 信頼区間 1.000 - 1.002]，P＝0.0052）．

参加者をベースラインBMDの四分位で層別化し（図2B）、BMD層間における糖尿病前症の発症を分析した（図2C）。Kaplan-Meier解析から、ベースライン時のBMDが最も低い参加者（四分位1）では、糖尿病前症の生存期間が50％になるまでの期間は2.15年であったのに対し、BMD四分位の高い被験者では1.31-1.41年であった。

3.3 潜在的な基礎メカニズム
BMDと糖尿病発症との関連について考えられるメカニズムを調べるために、BMDといくつかのベースライン変数との関係を調べた。一変量線形回帰では、BMDと体重（r2 = 0.10, P<0.0001）、BMI（r2 = 0.029, P=0.0028）、全身脂肪量（r2 = 0.044, P=0.0003）、体幹脂肪量（r2 = 0.033, P=0.005）に著しい相関があった。 033, P=0.0021）、2hPG（r2= -0.017, P=0.027）、アディポネクチン値（r2= -0.036, P=0.0008）ではなく、FPG、HbA1c、インスリン感度、インスリン分泌、C反応タンパクが有意に増加した（図3）。BMDを従属変数とし、BMIとともに2hPG、アディポネクチン値、C反応性蛋白、インスリン感受性、インスリン分泌を独立変数として、多変量回帰モデルを実行した。BMDの有意な予測因子は、BMI（β係数0.18、P=0.05）、2hPG（β係数-0.16、P=0.028）、adiponectin（β係数-0.20、P=0.0098）であった。

図3
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図3：Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort studyに登録されたアフリカ系アメリカ人（赤のシンボル）とヨーロッパ系アメリカ人（青のシンボル）における骨密度と2hPG（A）およびアディポネクチン値（B）の相関関係。

4 討論
T2DMの両親を持つ健康な子供を対象とした我々の前向き研究において、登録時の骨密度は年齢、性、民族と予想された関係を有していた。5年間の追跡中に糖尿病発症した研究参加者は、ベースラインのBMDおよびBMCが高い傾向にあり、非進行者に比べて1年間のBMDの減少が有意に遅かった。ベースライン変数（年齢、BMI、血糖値など）を制御した結果、骨量が多いほど正常血糖から糖尿病前症への進行の5年リスクが高いことが予測された。これらの知見は、ベースラインの骨量と糖尿病発症リスクとの間に逆相関があることを示唆している。

これまでの横断的研究により、T2DM患者では糖尿病でない人と比較して骨量が多いことが報告されていた（4-6）。我々の前向きPOP-ABC研究の結果は、BMDと糖尿病前症との間に同様の関連を示し、これまでの横断的調査の結果と一致した（19、20）。また、ベースラインの骨量と脂肪率、耐糖能（2hPG）との間に有意な相関が認められ、その機序を検討した。しかし、骨量の多さと糖尿病発症リスクとの関連は、脂肪率と血糖値で調整した後も持続した。POP-ABC参加者は、ベースラインで正常血糖であったが、骨量とインスリン感受性、インスリン分泌、hsCRPレベルとの間に有意な関連は認められなかった。

BMDの高さと糖尿病前症リスクの増加との関連については、さらなるメカニズムの解明が必要である。T2DM患者において報告された高いBMDは、少なくとも部分的には肥満によって説明される可能性がある。本研究におけるBMDと脂肪率の関連も、糖尿病前駆体に対する非前駆体の高いBMDの一因として、肥満の役割を支持するものである。肥満のほか、高血糖、インスリン抵抗性、高インスリン血症もT2DMおよび糖尿病前症における骨密度増加のメディエータとなりうる（5-7、27）。また、T1DM患者における骨密度の低下は、β細胞障害やインスリン欠乏が原因である可能性がある（10）。インスリンは骨芽細胞の形成を刺激し、骨芽細胞の増殖、分化、生存を促進し、全体のバランスは骨形成に有利である(10)。したがって、肥満、T2DM、糖尿病前症などのインスリン抵抗性患者で観察される相対的な高インスリン血症は、インスリン抵抗性の程度や周囲のアディポサイトカインによって効果が変化するものの、骨量の増加を促すと考えられる（4-7, 27, 28）。

血漿中アディポネクチン濃度は、非進行者と比較して糖尿病進行者で低く、我々の研究コホートではBMDと逆相関していた。アディポネクチンは脂肪細胞から最も多く分泌される物質であり、糖尿病発症および糖尿病予備軍からのT2DM進行のリスク低下と関連する心代謝系健康の有益なマーカーである（29, 30）。POP-ABC研究の以前の報告では、ベースラインのアディポネクチンレベルが低いと正常血糖から糖尿病への進行リスクが高いと予測された（31）。このように、ベースラインのアディポネクチン値が糖尿病進展者と非進行者で低いこと、アディポネクチンとBMDの間に逆相関があること、BMDと糖尿病発症との間に正の関連があることを総合すると、アディポネクチンがBMDと糖尿病リスクとの関連におけるメディエーターである可能性があることが示唆される。また、これまでの報告では、アディポネクチンとBMDの間に負の相関があることが示されている（32、33）。アディポネクチンとBMDの負の相関の機序は不明であるが、骨髄の脂肪新生とそれに伴うアディポネクチン産生の増加がBMDの減少に関与することが提案されている（34, 35）。

インスリン血症やアディポネクチンが骨量に関与するメカニズムに加えて、wntシグナル伝達経路の阻害剤であるスクレロスチンの骨細胞産生を介した骨代謝異常との関連メカニズムが考えられる。wntシグナル伝達経路の阻害による代謝への影響としては、脂肪形成、TCF7L2遺伝子発現、インクレチン処理およびグルコース調節障害への下流の影響が考えられる（36-39）。もう一つの推定されるメカニズムは、オステオカルシンが関与している可能性がある。妊娠糖尿病の既往のある女性240人を対象とした最近の研究では、糖尿病前症または糖尿病の参加者は、正常血糖コントロールと比較して、BMDが高く、血清オステオカルシンレベルが有意に低い傾向があった(40)。オステオカルシン値は、血糖状態が正常血糖から糖尿病前症、糖尿病へと移行するにつれて連続的に低下し、研究対象者のBMD、血糖値、インスリン感受性、インスリン分泌と有意な関連を示した(40)。

本研究の長所は、前向きデザイン、多様な研究集団の登録、および糖尿病前症のエンドポイント、インスリン感受性およびインスリン分泌の評価に関する確固たる方法論の使用である。これらの長所にもかかわらず、本研究にはいくつかの限界がある。第一に、BMDと糖尿病前症リスクとの関連、および我々が観察した関連メカニズムは、因果関係を示すものではない。第二に、我々は特殊な集団（T2DMの両親の子供）を調査したので、T2DMの家族歴のない個人の一般集団に我々の知見を外挿することには限界があるかもしれない。第三に、我々は糖尿病予備軍の定義に空腹時血糖値と2時間OGTT血糖値を用い、HbA1cを基準のひとつに含めなかった。したがって、空腹時血糖値および2時間血糖値が正常であっても、HbA1c値が糖尿病予備群の範囲にある人は過小診断されている可能性がある。第四に、我々はビタミンDレベル、骨微細構造、骨回転マーカーを評価しなかった。ビタミンDの欠乏は、T2DMおよび糖尿病前症のリスク上昇と関連している（41、42）。しかし、ビタミンDの欠乏は骨軟化症や骨密度の減少をもたらす（43）。したがって、骨密度の高さと糖尿病前症リスクの増加との関連という今回の知見は、ビタミンDの状態に関係するメカニズムによって説明されるとは考えられない（44）。さらに、ベースラインの評価に基づく我々の結論は、フォローアップ期間中に生じた可能性のあるこれらのパラメータの時間的変化を考慮していない。結論として、我々の前向き研究は、以前に報告された骨密度の高さとT2DMとの関連性が、糖尿病予備群の人々においても識別可能であることを実証している。したがって、骨代謝と血糖値異常を結びつける推定メカニズムは、臨床的な糖尿病が発生するずっと以前から機能している可能性がある。したがって、我々の知見は、正常血糖値の人における血糖値悪化の契機となるバイオマーカーとなる可能性を示唆している。

データの利用可能性に関する声明
本論文の結論を裏付ける生データは、著者らによって不当な予約なしに入手可能である。

倫理に関する声明
ヒトを対象とした研究は、テネシー大学施設審査委員会の審査と承認を受けた。患者/参加者は、この研究に参加するために、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

著者による貢献
SD-Jは研究責任者として、研究のコンセプトとデザインの開発、データの分析、原稿の執筆を行い、ZLはデータの収集、原稿の確認と修正を行い、PAはデータの収集、原稿の確認と修正を行い、APはデータの収集、原稿の確認と修正、JWはデータの分析、原稿の確認と修正を行った。すべての著者が論文に貢献し、提出されたバージョンを承認した。

資金提供
POP-ABC研究は、National Institutes of Health Grant R01 DK067269（SD-Jへ）、American Diabetes Association Grant 7-07-MN-13、State of Tennessee Clinical Research Center fundからのGrant E070166010（テネシー大学健康科学センター臨床研究センター）をスポンサーとして実施された。本原稿の作成および掲載の判断において、資金提供者は一切関与していない。

謝辞
著者らは、Mary Peterson, RNおよびGCRCのスタッフの親切な援助と、POP-ABC研究にボランティアとして参加した参加者の寛容さに感謝する。

利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈されるいかなる商業的または金銭的関係もない状態で実施されたことを宣言する。

出版社からのコメント
本論文で述べられたすべての主張は、著者個人のものであり、必ずしもその関連組織のもの、あるいは出版社、編集者、査読者のものを表すものではありません。本論文で評価される可能性のある製品，またはその製造元が主張する可能性のある主張は，出版社によって保証または承認されたものではない．

略語
AIR, Acute insulin response to intravenous glucose; BMC, Bone mineral content; BMD, Bone mineral density; BMI, Body mass index; T1DM, Type 1 diabetes; T2DM, Type 2 diabetes; FPG, Fasting plasma glucose; GCRC, General Clinical Research Center; hsCRP, high sensitivity C-reactive protein; IFG、空腹時血糖値異常、IGT、耐糖能異常、NGT、正常糖負荷、OGTT、経口ブドウ糖負荷試験、POP-ABC、Pathobiology of Prediabetes in a Biracial Cohort、2hPG、2時間血糖値、UTHSC、テネシー大学ヘルスサイエンスセンター。

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キーワード：骨密度、空腹時血糖値異常、耐糖能異常、前向き研究、人種・民族性

引用元 Liu Z, Asuzu P, Patel A, Wan J and Dagogo-Jack S (2023) Association of bone mineral density with prediabetes risk among African-American and European-American adult offspring of parents with type 2 diabetes. Front. Endocrinol。13:1065527.論文番号：10.3389/fendo.2022.1065527

Received: 2022年10月09日; Accepted: 2022年12月19日。
掲載：2023年01月05日

編集者

クリスチャン・ゲーブル、ウィーン医科大学、オーストリア
査読者

Alpesh Goyal, All India Institute of Medical Sciences, インド
Elena Succurro, University of Magna Graecia, Italy（イタリア・マグナ・グラエシア大学
Copyright © 2023 Liu, Asuzu, Patel, Wan and Dagogo-Jack. これは、クリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。原著者および著作権所有者のクレジットを記載し、本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可するもので、学術的に認められた慣習に従っている。本規定に従わない使用・配布・複製は認めない。

*通信欄 Sam Dagogo-Jack, sdj@uthsc.edu

免責事項：本記事で述べられているすべての主張は、著者個人のものであり、必ずしも所属団体、出版社、編集者、査読者のものを代表するものではありません。この記事で評価される可能性のある製品、またはそのメーカーが行う可能性のある主張は、出版社によって保証または承認されるものではありません。

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