オフィスひめの通信 31号

執筆：西澤真生（ひめのともみクリニック医師）
発行月：2013年3月

－自己免疫疾患　免疫バランスと腸内細菌－

　免疫の司令塔だった胸腺は成人になると委縮し、腸管免疫に司令塔が移っていきます。そして攻撃の司令官(ヘルパーＴ細胞)や免疫を制御する制御性Ｔ細胞(Ｔｒｅｇ)が連携をとりながら全身の免疫をコントロールしています。
　免疫が必要な時に必要なだけ働くためには制御と攻撃のバランスが重要となります。例えば、寄生虫が感染したときやアレルギー物質が入ってきたときに主に働くヘルパーＴ細胞のＴｈ２の力が必要以上に強くなるとアトピー性皮膚炎や喘息、花粉症などのアレルギー疾患になりやすくなります。Ｔｈ１のバランスが過度に強くなると細胞性の免疫が活性化されて関節リウマチなど自己免疫疾患の発症につながるのです。またＴｈ１７細胞の勢いが極端に強くなると潰瘍性大腸炎の発症につながると考えられています。
　腸管免疫系は、腸内細菌の影響を大きく受けます。腸内細菌が送るシグナルがヘルパーＴ細胞を活性化しバランスを変えるからです。病原細菌の部品や病原ウイルスの遺伝子はＴｏｌｌ様受容体を通して信号を伝え　攻撃を活性化するＴ細胞を刺激します。

http://fptsukioka555.blog86.fc2.com/blog-entry-307.html

　病原細菌やウイルスの部品の一部がたまたま生体の組織と似ている(分子相同性)と誤って自分の組織を攻撃する原因となります。例えばリウマチ熱は溶連菌と心筋の一部が似ていることから溶連菌の感染をきっかけに心筋炎や心内膜炎を起こしてしまう病気です。感染を　契機に神経に炎症が起こるギランバレー症候群も細菌の糖鎖と神経の糖脂質が似た構造をもっているために起こると考えられています(図)。

THE LANCET infectious disease vol1, issue1,August2001 ,page 29-37

　以前は免疫全般を抑える薬しかなかったのですが最近は個々の免疫細胞を制御できるような薬が次々と　開発されています。そして病気の予防のための腸管免疫の役割に脚光が集まっています。
　腸で教育を受けた免疫細胞は全身に移動してそれぞれの場所での免疫活動に従事した後また腸管に戻ってきます。これまでただの消化吸収器官としてしか認識されていなかった腸管は全身の免疫にも影響を与える大切な場所なのです。

暮らしに役立つ栄養療法－アルブミンとむくみについて－

　今回はちょっと趣向を変えてむくみとアルブミンというたんぱく質との関係について説明しようと思います。腎臓や心臓の病気でなくても夕方になると靴がきついとか、靴下の跡がつくとか、手の指がパンパンに腫れるなどの　症状を多くの方が経験されたことがあるのではないでしょうか？検査しても特に病気ではないと言われた時に注目したいのが血液中のたんぱく質量！特に肝臓が合成するアルブミンです。毛細血管は小さな物質や液体が自由に通るように隙間があります。理科で習ったことのある半透膜の性質です。
　小さな分子は血管の中と外で同じ濃度になれますが、移動できない物質は濃度差が生じます。水は濃度が同じになるように濃度が濃いほうに移動します。これがたんぱく質の作り出す膠質浸透圧です。アルブミンはマイナス電荷を帯びているのでナトリウムイオンを引き付けやすい性質もあり、また分子数が多いので大きな浸透圧が生じます。

http://www.jinyoukai.or.jp/byouin/topics/senmon/rinpa/rikai/sintouatu/sintouatu.html

　むくみがあっても血管内の水分は減っていることが多いので利尿剤などを使って水分を尿に出そうとすると血管はますます脱水・濃縮状態になってしまいます。本質的な改善にはアルブミンの合成を増やすことが大切です。肝臓でのたんぱく合成を助けるためたんぱく質やビタミンＢ群をしっかり摂る必要があります。むくみ対策も食事からですね。

ビタミンＫの働き再発見！－ビタミンＫは何をしているの？－

　ビタミンＫは血液凝固に必要な因子として１９２９年にデンマークのH.Damによって発見された脂溶性ビタミンの一つです。新生児の頭蓋内出血を防ぐために生まれて２４時間以内と５－６日目、１ヶ月検診の際にビタミンＫ２シロップを服用することが推奨されています。
　ワーファリンという薬を飲んでいる方は納豆などビタミンＫを含む食品を避けましょうと指導されることがあります。ワーファリンはビタミンＫの働きをブロックし肝臓で血液凝固因子が作られるのを抑えることで血液を固まりにくくしている薬です。（下図）

http://www.aandt.co.jp/jpn/tree/7.htm

　ビタミンＫの働きは、たんぱく質の中の特定のグルタミン酸をγカルボキシグルタミン酸に変えて機能を持った成熟たんぱく質を作ることです（下図）。ビタミンＫの作用を受けるたんぱく質には血液の凝固に関係する物質のほかに凝固を抑制する因子（プロテインＣやプロテインＳなど）、骨粗鬆症の予防に関わるオステオカルシン、血管や神経、心臓弁などに存在し動脈の石灰化を防止するマトリックスＧｌａ蛋白質などがあることが分かってきました。つまりビタミンＫは凝固系だけでなく骨や血管、神経などにも影響する大切なビタミンなのです。骨粗鬆症の時に検査をする未成熟オステオカルシン（ＵＣＯＣ）はビタミンＫ不足によってγカルボキシグルタミン酸に変わらなかったオステオカルシンのことでビタミンＫ欠乏の推定や効果　判定に使用されています。肝臓の腫瘍マーカーとして知られるＰＩＶＫＡ－ＩＩも変換されなかった凝固因子です。

http://gcoe.u-shizuoka-ken.ac.jp/activity/report/001/index.html

　最新の研究ではビタミＫに脳内の酸化を予防したり遺伝子に働きかけて癌を抑制したりするなど新しい可能性が示唆されています。古く発見されたビタミンにも新しい光が当たっているようです。
　次回はビタミンＫの種類やビタミンＫを含む食品などについてもう少し見てみましょう。

※刊行当時の内容のまま掲載しているため、現在の状況とは異なる記述もあります。