糖尿病薬DPP4と胆嚢炎の関連：BMJ2022より

DPP4は、SUやインスリンと違い、低血糖のリスクはほぼないマイルドなイメージがありますが、以前から類天疱瘡が気になっていましたが、胆嚢炎もか・・・。

DPP-4阻害薬による類天疱瘡リスクの実像判明

まぁこれくらいの低いオッズであれば、総合的に見ればやはりかなり使いやすいポジションであることには変わりないと思います。
後期高齢者過ぎてくると、メトホルミンも怖いし、Japanese drugなαGIは腹部症状の副作用があることや１日３回内服と内服頻度も多いし・・・。
DPP4は２０１２年あたりからたくさん出ているようなので、そろそろ後発品も出てくるでしょうし。

DPP-4阻害薬　1日1回で毎食後高血糖を改善する薬剤も登場｜ニュース｜糖尿病ネットワーク

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials

2型糖尿病におけるジペプチジルペプチダーゼ4阻害薬と胆嚢・胆道疾患：無作為化対照試験の系統的レビューおよびペアワイズ・ネットワークメタ解析

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials

BMJ 2022; 377 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068882 (Published 28 June 2022)Cite this as: BMJ 2022;377:e068882

1. Liyun He, doctoral student,

2. Jialu Wang, masters student,

3. Fan Ping, associate chief physician,

4. Na Yang, doctoral student,

5. Jingyue Huang, scientific assistant,

6. Wei Li, associate chief physician,

7. Lingling Xu, chief physician,

8. Huabing Zhang, chief physician,

9. Yuxiu Li, chief physician

概要
目的 ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤と胆嚢・胆道疾患との関連を検討する。

デザイン 系統的レビュー，ペアワイズメタ解析，ネットワークメタ解析。

データソース PubMed，EMBASE，Web of Science，CENTRAL（開始時から2021年7月31日まで）。

適格基準 ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬、ナトリウムグルコース共輸送体-2阻害薬を投与された成人の2型糖尿病患者を対象に、プラセボまたは他の抗糖尿病薬と比較した無作為化対照試験。

主なアウトカム評価項目 胆嚢・胆道疾患の複合、胆嚢炎、胆石症、胆道疾患。

データ抽出とデータ統合 2名の査読者が独立してデータを抽出し、研究の質を評価した。各アウトカムのエビデンスの質は，GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations）アプローチにより評価した。メタ分析では、プールされたオッズ比と95％信頼区間を用いた。

結果 合計82の無作為化対照試験と104,833人の参加者がペアワイズメタ分析に含まれた。プラセボまたは非インクレチン薬と比較して、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤は胆嚢・胆道疾患の複合リスクの増加と有意に関連していた（オッズ比1.22（95％信頼区間1.04～1. 43）、胆嚢炎（オッズ比1.43（1.14～1.79）、リスク差15（5～27）／1万人年）、胆石症および胆道疾患の複合リスクと有意に関連したが、胆石症のリスクとは関連がなかった。また、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤の治療期間が長い患者において、関連性が認められる傾向があった。184試験のネットワークメタ解析では、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤は、ナトリウムグルコースコトランスポーター-2阻害剤と比較して、胆嚢・胆道疾患と胆石症の複合リスクは増加したが、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬と比較して、胆嚢炎リスクは増加しなかった。

結論 ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤は，無作為化比較試験において，特に治療期間が長いほど胆嚢炎のリスクを増加させ，臨床現場において医師がより注意する必要がある。

Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials

このテーマで既に知られていること
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は胆嚢運動機能障害の発現に関与している
GLP-1受容体作動薬の重要なメンバーであるリラグルチドは、胆嚢または胆道疾患のリスク上昇と関連することが報告されている
グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチドも胆嚢の運動に影響を与えることが報告されている
今回の研究で追加されたこと
ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤は胆嚢・胆道疾患および胆嚢炎の複合疾患のリスク上昇と有意に関連することが示された
DPP-4阻害剤は胆石症および胆道疾患のリスク増加とは関連がなかった
DPP-4阻害剤はNa-GLP-2阻害剤と比較して胆嚢炎のリスクを増加させたが、GLP-1受容体作動薬のリスクは増加させなかった