新しい肥満指標：WWI（体重調整ウエスト指数)
”Lancet Diabetes & Endocrinology in mid-January 2025”
「肥満を病気とする考えは依然として非常に物議を醸している」とルビーノ医師は述べ、現在の体格指数（BMI）に基づく定義がこれに寄与している
個人レベルでリスクの状態と病気の状態を区別する枠組みを持つことは本質的に重要である。どちらの方向にも曖昧にしたくない。なぜなら、その結果は非常に重要だからだ… そこで、委員会はまさにその点に焦点を当てた
56人の世界有数の肥満専門家からなるランセット委員会で、臨床医、科学者、公衆衛生の専門家、患者代表、世界保健機関（WHO）の関係者が含まれている。査読を経て、2025年1月中旬にランセット・ダイアビティーズ・アンド・エンドクリノロジー誌に発表され、75以上の医学会や関連する団体から正式な支持を受けて、ライブ配信を通じて発表される予定
WWIがどう組み込まれるかは知らないが・・・
WWI（体重調整ウエスト指数）は、次のように計算される：
$${WWI = \frac{ウエスト周囲径（cm）}{{体重（kg）}^{0.5}}}$$
この計算方法では、ウエスト周囲径を体重の平方根で割ることにより、中央肥満を調整した指数としてWWIを得ることができる。これにより、BMIなどの指標が持つ限界を補い、体脂肪と筋肉量の影響をより正確に評価できるとされている。
Zhao, Pingping, Tianqi Du, Qi zhouとYirong Wang. 「Association of weight-adjusted-waist index with all-cause and cardiovascular mortality in individuals with diabetes or prediabetes: a cohort study from NHANES 2005–2018」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年10月14日): 24061. https://doi.org/10.1038/s41598-024-74339-y.
体重調整ウエスト指数（WWI）は、新しい内臓脂肪の指標である。本研究は、糖尿病または前糖尿病を持つ個人におけるWWIと全死亡率および心血管疾患（CVD）による死亡率との関連を調査した。2005年から2018年の間の国民健康栄養調査（NHANES）の記録から、糖尿病または前糖尿病を有する6551人の参加者が含まれた。WWIと全死亡率およびCVD死亡率との関連は、カプラン-マイヤー生存分析、Cox比例ハザードモデル（Cox回帰）、および制限立方スプライン（RCS）を使用して評価された。死亡率に対するWWIの予測価値は、時間依存の受信者動作特性曲線（ROC）を使用して分析された。1083件の全死亡と360件のCVD死亡が確認された。多変量調整Cox回帰分析では、WWIが糖尿病または前糖尿病の被験者において全死亡およびCVD死亡リスクと正の相関があることが示された。多変量調整RCS分析では、WWIと全死亡リスクに線形かつ正の相関があり、CVD死亡とは12.35を閾値とした非線形の関係が見られた。全死亡における3年、5年、10年生存率の曲線下面積（AUC）は、それぞれ0.795、0.792、0.812であり、CVD死亡では、それぞれ0.815、0.833、0.831であった。WWIは、糖尿病および前糖尿病患者における全死亡リスクの有用な予測因子であり、糖尿病および前糖尿病患者全体として考えた場合、CVD死亡リスクの有用な予測因子である。
序文要約
糖尿病 (DM): 重要で増加し続ける世界的な公衆衛生問題であり、約5億人が影響を受けており、この数は7億8320万人に増加すると予測されている。
DMと合併症: 血管の問題を引き起こし、心血管疾患 (CVD) の重要な原因である。CVD自体は世界的な死亡原因の主要な要因。
CVDの統計: 2019年には2億5000万人以上がCVDに影響を受け、CVD関連の死亡者数は650万人増加した。
DMとCVDリスク: 糖尿病患者はCVDと全死亡率が高い。2018年には、糖尿病を持つ男性の死亡率は1000人年あたり27.8、女性は29.5であった。
死亡リスクの増加: 糖尿病を持つ人々のCVD関連死亡率は非糖尿病者の4倍高く、全死亡率も増加している。
修正可能なリスク因子: これらを特定することは、DMの合併症を防ぎ、死亡率を低下させるために重要である。
肥満とDM/CVD: 関連性は広く認識されており、特に腹部肥満はDM、糖尿病性腎疾患、骨粗鬆症、CVDの主要なリスク因子である。
肥満指標: BMI、ウエスト周囲径 (WC)、トリグリセリド-グルコース指数、内臓脂肪指数などの様々な指標が使われており、それぞれ長所と限界がある。BMIは脂肪分布と筋肉量を正確に区別できない。
BMIとWCの限界: BMIは脂肪分布の評価には不適切であり、WCは肥満の信頼できる独立した予測因子ではない。
体重調整ウエスト指数 (WWI): 2018年に導入された新しい中央肥満評価指標であり、BMIの限界を補い、脂肪と筋肉量の評価をより正確に行える。
WWIの利点: 体重に依存せず腹部肥満に焦点を当てており、BMI、WC、内臓脂肪指数よりも堅牢である。
WWIに関する研究: DM、高血圧、CVDなどの代謝障害の重要なリスク因子であることが示されている。WWIとCVDの正の相関を示す研究がある。
研究のギャップ: WWIの糖尿病およびCVDとの関連は知られているが、特に糖尿病患者におけるCVDの予後を予測する役割は十分に調査されていない。
研究目的: 2005年から2018年のNHANESデータを使用し、糖尿病または前糖尿病の参加者におけるWWIと全死亡率およびCVD死亡率との関連を検討するための後ろ向きコホート研究。
方法
データソース
2005年から2018年のNHANES記録からデータを抽出した。NHANESは、子供と成人に関する代表的な健康データを評価する米国のデータベースである。NHANESプロトコルは米国国立健康統計センター（NCHS）研究倫理審査委員会によって正式に承認され、全参加者からインフォームドコンセントが得られている。詳細は https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/ で入手可能である。
対象者
2005年から2018年のNHANESデータから、特定の基準を満たす6551人の参加者が含まれた（図1、STROBEフローチャート）。
包含基準
(1) 20歳以上の参加者; (2) 糖尿病または前糖尿病を持つ参加者。
除外基準
WWI、全死亡率、または医療情報が不足している参加者は除外された。
糖尿病および前糖尿病の評価
ADA基準に従い、以下のいずれかの条件を満たす参加者を糖尿病と分類した：糖尿病の既往通知、インスリンまたは経口血糖降下薬の使用歴、空腹時血糖（FBG）≧126 mg/dL、またはHbA1c≧6.5%。前糖尿病は、前糖尿病の既往通知、100 mg/dL＜FBG≦126 mg/dL、6.5%＞HbA1c≧5.7%のいずれかを満たす場合とした。
WWIの評価と参加者のグループ化
WWIは以下のように計算され、参加者はWWIの四分位数に基づきQ1、Q2、Q3、Q4に分類された。
変数の収集と評価
NHANESデータベースから、性別、年齢、身長、体重、BMI、貧困所得比率（PIR）、人種、教育レベル、高血圧の有無、喫煙状況、飲酒状況などのデータが収集された。喫煙状況は「全くしない」「過去にしたことがある」「現在している」と定義された。飲酒状況は「全くしない」「過去にしたことがある」「軽度」「中程度」「重度」に分類された。他の共変量にはAST、ALT、GGT、アルブミン、総タンパク質、トリグリセリド、コレステロール、HDL-C、血清クレアチニン、血中尿素窒素、尿酸、総ビリルビン、LDH、HbA1c、FBGが含まれた。
アウトカム測定
本研究のアウトカム指標は、全死亡率およびCVD死亡率である。心血管疾患および脳血管疾患による死亡をCVD死亡率と定義した。生存データは、2019年12月31日時点のNHANES公用リンク死亡率ファイルから収集され、確率マッチングアルゴリズムを使用してNCHSおよび国立死亡登録とリンクされた。
統計的方法
統計分析はRソフトウェア（バージョン4.3.3）を用いて実施した。NHANESガイドラインに従い、サンプル重み付け、クラスタリング、層別化が適用された。因子変数はn(%)で示され、数値変数は平均±標準偏差または中央値（四分位数）で示された。グループ間の差は、変数の種類に応じて一元配置分散分析（ANOVA）、クラスカル・ウォリス検定、カイ二乗検定で比較された。
Kaplan-Meier曲線を用いて、WWI四分位数ごとの参加者の生存率の違いを評価した。WWIと死亡率との関連はCox回帰モデルを使用して評価した。糖尿病患者の生存に関する先行研究に基づき、共変量の選定と多因子調整を行い、性別、人種、年齢、飲酒状況、喫煙状況、教育レベル、高血圧の有無、BMI、PIRを調整した。共変量を調整後、WWIと全死亡率またはCVD死亡率との非線形関連を、最小Akaike情報基準値を持つ制限立方スプライン曲線を選択して評価した。屈曲点は屈曲点分析を通じて特定された。非線形のCVD死亡率とWWIについては、二段階Cox回帰モデルで説明した。最後に、Cox回帰モデルを用いてサブグループおよび交互作用分析を行った。
結果
参加者の基礎特性では、WWI四分位数ごとに年齢、BMI、PIR、WC、HbA1c、AST、ALT、GGT、アルブミン、総タンパク質、トリグリセリド、コレステロール、HDL-C、血清クレアチニン、BUN、尿酸、総ビリルビン、LDH、性別で有意な差があった。
人種、飲酒状況、喫煙状況、教育レベル、高血圧の有無、全死亡率、CVD死亡率、糖尿病および前糖尿病も四分位数間で有意差があった。
WWIのQ1群の全死亡率はQ2、Q3、Q4群に比べて有意に低く、CVD死亡率も同様の傾向であった。
WWIを連続変数として分析したCox回帰分析では、WWIレベルが全死亡率およびCVD死亡率と正の相関を示した。
RCS曲線は、WWIと全死亡率との正の線形相関を示し、CVD死亡率との非線形相関が確認された。
前糖尿病患者では、WWIと死亡率の非線形相関は見られなかったが、糖尿病患者では非線形相関が確認され、全死亡率とCVD死亡率に対してJ字型の用量反応曲線を示した。
時間依存型ROC曲線によるWWIの予測力は、3年、5年、10年の全死亡率でAUCが0.795、0.792、0.812、CVD死亡率でAUCが0.815、0.833、0.831であった。
サブグループ分析では、WWIが全死亡率およびCVD死亡率と正の相関を示し、年齢<65歳の参加者でより強い関連が確認された。
Discussion要約
本研究は、糖尿病または前糖尿病患者におけるWWIと全死亡率およびCVD死亡率との関連を評価した最初のものである。
WWIは全死亡率とは線形関係、CVD死亡率とは非線形関係を示した。
CVD死亡率はWWI>12.35で顕著に増加した。
ROC分析では、基礎WWI値が全死亡率およびCVD死亡率の良好な予測因子であることが示された。
韓国の研究でも、WWIは心血管代謝疾患の有病率および死亡率と正の関連を示した。
中国の一般住民を対象とした研究も、WWIと全死亡率の正の相関を示し、WWI>11.2での関連が確認された。
WWIは、サブクリニカル動脈硬化、左室肥大、心不全、高血圧などのCVD関連状態とも関連している。
前糖尿病患者では、WWIと死亡率の非線形関係は観察されなかったが、糖尿病患者では非線形関係が確認され、J字型の用量反応曲線が見られた。
サブグループ分析では、WWI増加による全死亡率とCVD死亡率のリスクが65歳未満の参加者で高いことが示された。
高WWI値は、脂肪組織の機能障害や内臓脂肪の増加、インスリン抵抗性、炎症因子の放出、内皮細胞機能障害に関連しており、これらがCVDのリスク因子である。
肥満と慢性疾患における生存との関係は議論の余地があり、「肥満パラドックス」がBMIやWCの使用に起因する可能性があるとされている。
WWIは、BMIやWCの限界を補い、内臓脂肪をより正確に反映する「真の肥満」を示す指標として有用である。
WWIは簡易に測定でき、プライマリケアや医療資源が限られた地域でも活用可能な臨床指標である。
本研究の限界として、参加者の記憶に依存したデータや単一施設での調査、NHANESデータの限界による調整できない要因がある。
今後の研究では、WWI値の経時的変動が患者の死亡率に与える影響を評価することが求められる。
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