2型糖尿病及び痛風患者においてSGLT2阻害剤が痛風再燃を軽減
痛風および2型糖尿病患者において、SGLT2iと活性比較薬（すなわち、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬［GLP-1 RA］またはジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬［DPP-4i］）との、痛風再燃の再発リスクおよび全死亡リスクとの関連を検討、SGLT2iが痛風再燃の再発の負担を軽減し、痛風患者と一般集団との死亡率の差を縮小する可能性を示唆
Wei, Jie, Hyon K. Choi, Nicola Dalbeth, Xiaoxiao Li, Changjun Li, Chao Zeng, Guanghua Lei, and Yuqing Zhang. “Gout Flares and Mortality After Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibit or Treatment for Gout and Type 2 Diabetes.” JAMA Network Open 6, no. 8 (August 25, 2023): e2330885. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.30885 .
Key Points
【質問】 ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT2i）の使用と、成人の痛風および2型糖尿病患者における痛風再燃の再発リスクとの関連は何か？
【所見】 痛風および2型糖尿病患者5931例を対象としたこのコホート研究において、SGLT2i治療の開始は、積極的比較治療の開始と比較して、痛風再燃の再発が19％少なく、死亡率が29％低いことと関連していた。
【意味】 これらの所見は、SGLT2iが痛風再燃の再発の負担を軽減し、痛風患者と一般集団との死亡率の差を縮小する可能性を示唆している。
Abstract
【重要】 痛風の臨床症状の特徴として再燃がある。ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害薬（SGLT2i）は痛風の発症リスクの低下と関連しているが、再燃の再発との関連は不明である。
【目的】 痛風および2型糖尿病患者において、SGLT2iと活性比較薬（すなわち、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬［GLP-1 RA］またはジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬［DPP-4i］）との、痛風再燃の再発リスクおよび全死亡リスクとの関連を検討する。
【デザイン、設定、参加者】 この集団ベースの後ろ向きコホート研究は、英国のプライマリケアデータベースを用いて、2013年1月1日から2022年3月31日まで実施された。参加者は、一般開業医を受診した痛風および2型糖尿病患者。
【曝露】 SGLT2iまたは活性比較薬による治療の開始。
【主要アウトカムと評価項目】 主要アウトカムは、記録されたコードと処方記録を用いて確認された痛風再燃の再発数。副次的アウトカムは最初の痛風再燃と全死亡。再発再燃、初回再発再燃、全死亡のリスクに対するSGLT2iと活性比較薬との関連は、ポアソン回帰または傾向スコアオーバーラップウェイトを用いたCox比例ハザードモデルを用いて評価した。
【結果】 解析に組み入れられた合計5931例（平均［SD］年齢66.0［11.6］歳；男性4604例［77.6％］）のうち、試験期間中にSGLT2iによる治療を開始したのは1548例、活性比較薬による治療を開始したのは4383例であった。SGLT2iと積極的比較薬による再燃の相対率は0.79（95％CI、0.65-0.97）であった。
DPP-4iまたはGLP-1 RAと比較した場合、SGLT2iと再燃再発率との関連においても同様の結果が観察された。
SGLT2iとアクティブコンパレータを比較した場合、最初の再燃の発生率の差は1000人年あたり-8.8（95％CI、-17.2〜-0.4）、ハザード比は0.81（95％CI、0.65〜0.98）であった。
1000人年あたりの全死因死亡率はSGLT2i群で18.8、積極的比較群で24.9であり、その差は1000人年あたり-6.1（95％CI、-10.6～-1.6）、ハザード比は0.71（95％CI、0.52～0.97）であった。
【結論と関連性】 本コホート研究の結果は、痛風および2型糖尿病患者において、SGLT2iは活性型比較薬よりも痛風再燃の再発および死亡のリスクが低いことを示唆している。これらの所見は、SGLT2iが痛風再燃の再発の負担を軽減し、痛風患者と一般集団との死亡率の差を縮める可能性があることを示唆している。
【www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。】
Figure 2. Cumulative Incidence of the First Recurrent Gout Flare After Initiation of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors (SGLT2i) or Active Comparators
Discussion一部訳
この結果はいくつかの生物学的機序によって説明できるかもしれない。
第一に、SGLT2iは腎臓の尿酸排泄を増加させることにより血清尿酸塩濃度を低下させることができる39。この効果は、SGLT2の輸送機能の低下により、尿中のグルコースが近位尿細管におけるグルコーストランスポーター9を介した再吸収において可溶性尿酸塩と競合することに起因する40。
第二に、SGLT2iはピリン・ドメイン含有3型インフラマソームの活性化を抑制し、インターロイキン1βの分泌を抑制する42。最後に、SGLT2iは腎機能や心不全を改善し、ループ利尿薬やサイアザイド系利尿薬の使用を減らすことが研究で示されている19,20,43。
前半をChatGPT4に聞いてみた
"soluble urate for glucose transporter 9–mediated reabsorption in the proximal tubule due to the reduced transport function of SGLT2"について解説して下さい。
この文章はおそらく尿酸（urate）とグルコース（glucose）の腎臓における再吸収メカニズムに関するもので、特に腎臓の近位尿細管（proximal tubule）におけるそれらの再吸収に焦点を当てているようです。この文脈で言及されているSGLT2（Sodium-Glucose Linked Transporter 2）とGLUT9（Glucose Transporter 9）は、それぞれグルコースと尿酸の輸送に関与するタンパク質です。
SGLT2: これは近位尿細管で主に働くタンパク質で、ナトリウム（sodium）とグルコースの共輸送を担当します。SGLT2の「減少した輸送機能」が言及されているのは、このタンパク質の機能が低下すると、グルコースの再吸収が減少する可能性があるためです。
GLUT9: これは尿酸（urate）の再吸収を担当するタンパク質です。尿酸は体内で生成され、過剰な量は通常、腎臓を通じて排泄されます。しかし、GLUT9が正常に機能している場合、尿酸は再吸収され、体内に留まります。
文の主旨は、SGLT2の輸送機能が低下すると、GLUT9による尿酸の再吸収が促進される可能性があると解釈できます。これは特に糖尿病の治療に用いられるSGLT2阻害剤が関与する場合があります。SGLT2阻害剤は、SGLT2の活動を抑制し、グルコースの排泄を促進することで、血糖を下げます。しかし、この過程でGLUT9による尿酸の再吸収が増加する可能性があり、結果として尿酸値が上昇する可能性が考えられます。
このようなメカニズムは、特に尿酸値が高いと関節炎や痛風などの問題を引き起こす可能性があるため、臨床的には注意が必要です。それぞれの輸送機構の相互作用とその医学的意義は、研究でさらに明らかにされている可能性があります。
“SGLT2i may suppress pyrin domain–containing 3 inflammasome activation and attenuate interleukin 1β secretion42 and thus may lower the risk of gout flares.”
この文章は、SGLT2阻害剤（SGLT2i）が痛風（gout）の発作のリスクを低減する可能性について述べています。具体的には、SGLT2阻害剤が「pyrin domain–containing 3 inflammasome（通常はNLRP3 inflammasomeと呼ばれる）」の活性化を抑制し、インターロイキン1β（interleukin 1β）の分泌を減少させるとしています。
各項目について説明します：
SGLT2阻害剤（SGLT2i）: これは糖尿病の治療に用いられる薬で、SGLT2（Sodium-Glucose Linked Transporter 2）というタンパク質を阻害して、尿中へのグルコース排泄を促進します。
Pyrin domain–containing 3 inflammasome（NLRP3 inflammasome）: これは細胞内の複合体で、炎症反応を引き起こす一因とされています。この複合体が活性化すると、インターロイキン1βなどの炎症性サイトカインが分泌されます。
インターロイキン1β（Interleukin 1β）: これは炎症反応に関与するサイトカイン（一種のタンパク質）で、特に痛風の発作に関与しているとされています。
文章によれば、SGLT2阻害剤はNLRP3 inflammasomeの活性化を抑制し、それによってインターロイキン1βの分泌が減少する可能性があります。この結果として、痛風の発作のリスクが低下する可能性があるとされています。
この情報は、糖尿病と痛風の両方が問題となる患者にとって特に重要です。なぜなら、SGLT2阻害剤による治療が、ただ血糖をコントロールするだけでなく、痛風の発作リスクも低減する可能性があるからです。ただし、このような効果には個人差があり、また他の多くの要因も関与する可能性があるため、具体的な治療プランについては医師と相談することが重要です。