HDM-SLIT治療群：ブロッキング抗体産生だけでなく、IFN-βおよびIFN-λの発現が向上させウィルス感染からの防御も・・・
ハウスダストのSLIT
Virchow, J. Christian, Vibeke Backer, Piotr Kuna, Luis Prieto, Hendrik Nolte, Hanne Hedegaard Villesen, Christian Ljørring, Bente Riis, and Frederic De Blay. “Efficacy of a House Dust Mite Sublingual Allergen Immunotherapy Tablet in Adults With Allergic Asthma: A Randomized Clinical Trial.” JAMA 315, no. 16 (April 26, 2016): 1715. https://doi.org/10.1001/jama.2016.3964. ICSによるコントロールが不十分なHDMアレルギー関連喘息の成人において、HDM SLITを維持療法に追加することで、ICS減量中に中等度または重度の喘息増悪を初めて起こすまでの時間が改善し、6カ月後の推定絶対減少率は9～10％ポイントでした。この減少は、主に中等度増悪に対する効果によるものでした。治療関連の有害事象は、いずれの有効量においても一般的であった。長期的な有効性と安全性を評価するためには、さらなる研究が必要である。
深掘り研究で、HDM-SLIT治療群では、IFN-βおよびIFN-λの発現が向上
AITは、マスト細胞や好塩基球に直接作用し、調節細胞やサイトカイン、IgE遮断抗体の産生を促すことで効果を発揮し、抗ウイルスIFN産生能を向上させ、ウイルス感染から保護する可能性があることがわかった
Woehlk, Christian, Sangeetha Ramu, Asger Sverrild, Juan José Nieto-Fontarigo, Sara Vázquez-Mera, Samuel Cerps, Alexis Pulga, et al. “Allergen Immunotherapy Enhances Airway Epithelial Antiviral Immunity in Patients with Allergic Asthma (VITAL Study): A Double-Blind Randomized Controlled Trial.” American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 207, no. 9 (May 1, 2023): 1161–70. https://doi.org/10.1164/rccm.202209-1708OC.
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202209-1708OC
【理由】 アレルギー性喘息は気管支上皮のIFN分泌障害と関連しており、ウイルス性増悪のリスク上昇と因果関係がある可能性がある。これまでに、アレルゲン免疫療法（AIT）が喘息の増悪を効果的に抑制し、抗生物質を必要とする呼吸器感染症を予防することを明らかにしてきたが、AITが抗ウイルス免疫を変化させるかどうかはまだわかっていない。
【目的】 アレルギー性喘息患者において、ハウスダストマイト舌下AIT（HDM-SLIT）が気管支上皮の抗ウイルスおよび炎症反応に及ぼす影響を検討することである。
【方法】 この二重盲検ランダム化比較試験（VITAL [The Effect of Allergen Immunotherapy on Anti-viral Immunity in Patients with Allergic Asthma] ）では、HDMアレルギー性喘息の成人患者にHDM-SLIT 12-SQまたはプラセボを24週間投与しました。ベースライン時および24週目に気管支鏡検査が行われ、ヒト気管支上皮細胞のサンプリングも行われました。ベースライン時および第24週目にヒト気管支上皮細胞を培養し、ウイルス模倣物質であるポリノシン酸：ポリシチジル酸（ポリ（I：C））で刺激した。mRNA発現はqRT-PCRで定量化し、タンパク質濃度はマルチプレックスELISAで測定した。
【測定と主な結果】 39名の患者が、HDM-SLIT（n = 20）またはプラセボ（n = 19）にランダムに割り付けられた。
HDM-SLITは、遺伝子レベル（P = 0.009）およびタンパク質レベル（P = 0.02）の両方で、ポリノシン酸：ポリシチジル酸誘導性のIFN-βの発現を増加させる結果をもたらした。また、IFN-λの遺伝子発現は増加し（P = 0.03）、IL-33は減少する傾向にあった（P = 0.09）。
一方、炎症性サイトカインであるIL-6（P = 0.009）とTNF-α（腫瘍壊死因子-α）（P = 0.08）はHDM-SLIT群ではベースラインに比べて増加した。TSLP（胸腺間質リンパポエチン）、IL-4、IL-13、IL-10には有意な変化はみられませんでした。
【結論】 HDM-SLITは、ウイルス感染に対する気管支上皮の抗ウイルス抵抗性を改善する。これらの結果は、アレルギー性喘息の増悪を抑制するHDM-SLITの有効性を説明する可能性がある。
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Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT 04100902).
Keywords: antiviral immunity; allergic asthma; allergen immunotherapy; bronchial epithelium; airway resistance
エディトリアル
以下は、上記の文章を箇条書きで要約したものです。 written with ChatGPT-4
アレルゲン曝露と呼吸器ウイルス感染が急性喘息悪化の主要な引き金である。
喘息患者の気道粘膜でのインターフェロン（IFN）合成の欠陥がウイルス感染と喘息悪化の感受性に関連している可能性がある。
アレルギー炎症がIFN産生を阻害することが実験的に知られている。
アレルゲン免疫療法（AIT）は、アレルギー疾患に有益であり、喘息の悪化を減らす効果がある。
今回の研究では、ダニ免疫療法（HDM-SLIT）が喘息患者の気道上皮細胞の抗ウイルス応答を向上させるかどうかを調べる。
HDM-SLIT治療群では、IFN-βおよびIFN-λの発現が向上したが、プラセボ群では向上しなかった。
HDM-SLIT治療により喘息症状が改善され、気道閉塞性が軽減された。
HDM-SLITが気道上皮細胞の抗ウイルス応答を改善する可能性があり、喘息悪化と呼吸器ウイルス感染を減らすメカニズムとして機能するかもしれない。
抗ウイルスIFN産生能を向上させることの望ましさについては疑問が残る。
今後の研究で、BEC機能の変化、特にIFN-β、IFN-λ、およびIL-33の放出が呼吸器ウイルス感染の予防に先行するかどうかを調査する必要がある11. 本研究は、喘息患者の気道上皮細胞の抗ウイルス応答を向上させる可能性のある治療法を開発するための重要な意義がある。
AITは、マスト細胞や好塩基球に直接作用し、調節細胞やサイトカイン、IgE遮断抗体の産生を促すことで効果を発揮する。
本研究では、ダニ免疫療法（HDM-SLIT）が、抗ウイルスIFN産生能を向上させ、ウイルス感染から保護する可能性があることを示唆している。
口腔粘膜へのアレルゲンのコントロールされた投与が、気道上皮細胞の免疫機能に遠隔的な有益な効果をもたらすという概念が興味深い。
ウイルス感染に対するIFN放出がすでに高い場合、IFN放出をさらに増加させることが望ましい目標かどうかは不明である。
このような研究結果を踏まえ、今後はより大規模かつ長期間にわたるAITの研究が必要とされます。また、喘息患者における抗ウイルスIFN産生能を向上させることが実際にウイルス感染の予防につながるかどうかを検証するための研究が求められます。最終的には、これらの研究結果が喘息患者の治療法の開発や改善に役立つことが期待されます。