ナトリウム摂取と心房発症リスクの関連：塩追加頻度と24時間尿中ナトリウムレベルとも相関
「塩を加える」とは、食卓で料理に追加する塩のことを指しています。この研究では、食事の際に食卓で塩を追加する頻度を評価しており、ナトリウム摂取の指標として用いられています。
食事から塩分を減らすことは、心疾患や脳卒中のリスクを約5分の1減少させる可能性があることが、最大規模の研究により示された。
塩分を加えることは心血管疾患および早期死亡のリスクを高めることが既に報告されているが、今回の研究では、塩分摂取の頻度を下げることが心臓の健康に与える影響が明確にされた。
食事に全く塩を加えない人は、常に塩を加える人と比べて心房細動（AF）の発症リスクが18%低いことが明らかになった。
英国では、AFの診断件数が過去10年で50%増加し、現在150万人に達している。
AFは不整脈や異常な速い心拍を引き起こし、めまい、息切れ、疲労感の原因となる。AFの患者は脳卒中を発症するリスクが5倍に上昇する。
韓国の慶北大学病院のパク・ユンジョン博士は、「食事に塩を加える頻度が低いほど、AFのリスクも低下することが分かった」と述べた。
この研究は、世界最大の心臓学会である欧州心臓学会年次総会で発表される。
研究は、英国バイオバンクのデータ（40歳から70歳の約50万人）を用いており、AF、冠動脈疾患、心不全、脳卒中の既往歴のある者は除外された。
参加者は「全く/ほとんど塩を加えない」、「時々加える」、「通常加える」、「常に加える」の4つから食事に塩を加える頻度を回答し、11年間追跡調査された。
「常に塩を加える」人と比べ、「時々加える」人はAFのリスクが15%、「通常加える」人は12%低かった。
英国心臓財団のジェームズ・レイパー教授は、「塩分の過剰摂取が健康問題を引き起こすことはよく知られている。1日の塩分摂取量を6g以下にするという政府の勧告を守ることは誰にとっても有益である」と述べた。
塩、砂糖、健康に関するコンセンサス・アクションのマイリ・ブラウン氏は、「この研究はエビデンスの強化に寄与し、食品中の塩分量を減らす厳格な政策の必要性を再確認させるものである」と述べた。
Park, Yoon Jung, Pil-Sung Yang, Bo Eun Park, Jong Sung Park, Eunsun Jang, Daehoon Kim, Hong Nyun Kim, ほか. 「Association of Adding Salt to Foods and Potassium Intake with Incident Atrial Fibrillation in the UK Biobank Study」. Reviews in Cardiovascular Medicine 25, no. 9 (2024年9月19日): 332. https://doi.org/10.31083/j.rcm2509332.
背景：
高ナトリウムおよび低カリウムの摂取は、高血圧および心血管疾患に関連している。本研究では、塩の追加頻度およびカリウム摂取量と新規発症心房細動（AF）リスクとの関係を明らかにすることを目的とした。
方法：
本研究は、2006年から2010年にかけてイギリス全土から50万人以上が登録された英国バイオバンクコホートを用いた。研究には、塩の追加頻度に関する食事回想調査に回答した416,868人が参加した。
結果：
追跡期間中に19,164人（4.6%）がAFを発症した。新規発症AFの発生率は、塩の追加頻度に基づいて増加した（全く/ほとんど加えない：3.83、常に加える：4.72/1000人年）。塩を全く/ほとんど加えない群と比較すると、常に塩を加える群は多変量調整後に新規AF発症リスクが有意に高かった（ハザード比（HR）1.15; 95%信頼区間（CI）1.06–1.24）。さらに食事および総エネルギー摂取量を追加調整した場合もリスクは上昇し（HR 1.37; 95% CI 1.08–1.73）、サブグループ解析では尿中カリウムレベルが低い場合、高頻度の塩追加がAF発症リスクを有意に増加させた（相互作用のp値 = 0.046）。AF患者におけるサブグループ解析では、塩の追加頻度が高いほど全死因死亡率が増加した。
結論：
本研究は、塩を頻繁に追加することが、食事および総エネルギー摂取量を調整しても新規AF発症リスクを増加させることを示した。尿中カリウムレベルが高い群では、高ナトリウム摂取の新規AF発症への影響は軽減された。
序文要約
心房細動（AF）は、虚血性脳卒中、認知機能障害、心不全（HF）、および全死因死亡率のリスク増加と関連する。
AFの主なリスク因子には、高血圧、虚血性心疾患、心不全が含まれる。
高ナトリウム摂取は血圧を大幅に上昇させ、心血管疾患（CVD）のリスク因子とされている。
ナトリウム摂取量の増加は血圧上昇と関連し、メタ解析でも高ナトリウム摂取が高血圧のリスク増加に関連すると示された。
他の研究でも、ナトリウム摂取量の増加がCVDリスクを高めることが示され、前高血圧の人々では、ナトリウム摂取量の減少がCVDリスクを低減する可能性があると報告された。
ナトリウム摂取とAF発症リスクの関連に関しては、矛盾する結果が見られる。ある研究ではU字型の相関が示され、別の研究では高ナトリウム摂取がAFリスクを高めると示された。
カリウム摂取量などの他の因子が、ナトリウム摂取と他の結果との関連に影響を与える可能性がある。
高ナトリウム-カリウム比および低カリウム排泄量は、CVDリスクの増加と関連する。
国際塩分と血圧に関する研究では、高尿中カリウム-ナトリウム比が血圧低下と関連し、単独のナトリウムまたはカリウム排泄量よりも強い相関を示した。
カリウム摂取とAF発症との関連を示した研究は存在しない。
ナトリウム摂取量評価の標準化はされておらず、24時間尿中ナトリウムレベルや食事による塩の追加頻度を用いて推定される。
多くの研究では24時間尿中ナトリウムレベルがナトリウム摂取量の指標として用いられ、塩の追加頻度は食事ナトリウム摂取量を示す。
塩の追加頻度は24時間尿中ナトリウムレベルと線形に相関することが報告されている。
本研究では、塩の追加頻度とAF発症、およびAF関連の合併症との関連を調査し、高ナトリウム摂取集団におけるカリウム摂取の影響を示した。
研究方法
英国バイオバンクは、2006年から2010年にかけて登録された50万人以上の参加者からなる集団ベースのコホート研究である。参加者は、英国、ウェールズ、スコットランドの22センターで評価を受けた。
研究者は、英国バイオバンクが研究提案を受諾した後、データを評価し、すべての参加者から署名済みのインフォームド・コンセントを得た。
食事に塩を加える頻度に関する食事回想調査を完了した参加者が対象である。
心房細動（AF）、冠動脈疾患（CAD）、心不全（HF）、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、悪性腫瘍の既往歴を持つ者、および尿中ナトリウムおよびカリウムのデータが欠如している者は除外された。
全体で416,868人が本研究に含まれた。
塩の追加頻度は、入学時のアンケートで「全く/ほとんど加えない」、「時々加える」、「通常加える」、「常に加える」、「答えたくない」の5つの選択肢から回答された。
食事評価は、Qxford WebQを用いて2009年から2012年にかけて実施され、過去24時間の食事摂取について質問された。
週あたりの中程度または激しい身体活動が450メッツ分以上を「定期的な身体活動」と定義し、適度な飲酒は男性で1日0～28g、女性で0～14gとされた。
野菜消費は、1日あたりのサラダ/生野菜や調理済み野菜の盛り付けスプーン数で報告され、果物消費は1日あたりの新鮮および乾燥果実の個数で報告された。
初回訪問時に尿サンプルが収集され、ナトリウムおよびカリウム濃度はイオン選択性電極分析を用いて測定された。
24時間尿中ナトリウムおよびカリウムレベルは、スポット尿のナトリウムおよびカリウム測定値から川崎の公式を用いて推定された。
共変量およびアウトカムは、国際疾病分類第10版（ICD-10）を用いて定義された。AFはICD-10コードI48で定義され、心血管疾患（CVD）イベントは脳卒中、全身性塞栓症、心不全、CADで構成された。
ベースラインの特徴を比較するために、連続変数は平均±標準偏差で示し、t検定を用い、カテゴリ変数は割合で示し、カイ二乗検定を用いた。
Cox比例ハザードモデルを用いて、塩の追加頻度に関連するAFおよびCVDの発生率とリスクを比較した。
性別、年齢、体格指数（BMI）、定期的な身体活動、タウンゼンド貧困指標、適度な飲酒、喫煙、脂質異常症、高血圧、慢性腎疾患（CKD）などの潜在的な交絡因子を考慮した。
統計分析はRソフトウェアバージョン4.1.0を用いて実施し、統計的有意水準はp < 0.05とした。
結果
ベースラインの特徴では、塩の追加頻度が高いほどBMI、ウエスト、タウンゼンド貧困指標が高く、喫煙者や適度な飲酒者の割合が高かったが、高血圧の割合は低く、定期的な身体活動が少なかった。また、塩を多く追加する人は野菜や果物の消費量が少なく、24時間の尿中ナトリウムレベルと総エネルギー摂取量が増加していた。
追跡期間の中央値11.9年で、参加者の4.6%が新規発症の心房細動（AF）と診断された。AF発症率は、塩の追加頻度が高まるにつれて増加し、常に塩を加える人では最も高かった（4.72/1000人年）。
AF発症リスクは、塩の追加頻度が高いほど上昇し、特に「常に塩を加える」人は、AF発症リスクが25%高かった（ハザード比1.25; 95% CI 1.18–1.34）。交絡因子や食事、総エネルギー摂取量を調整しても、この関連は持続した（HR 1.37; 95% CI 1.08–1.73）。
図3では、推定24時間カリウム排泄量を三分位に分け、各群における塩の追加頻度とAF発症リスクの関連を分析した。この図は、特に低および中カリウムレベル群において、食事に常に塩を追加する参加者でAF発症リスクが増加することを示している。
略語：AF、心房細動; HR、ハザード比; CI、信頼区間; Ref、基準
白人参加者においても、塩の追加頻度が高いほどAF発症率とリスクが増加し、野菜・果物摂取量や総エネルギー摂取量を調整しても同様の傾向が見られた。
潜在的なリスク因子による層別解析では、年齢、BMI、経済状態、併存疾患、ライフスタイルに関係なく、塩の追加頻度が高いほどAF発症リスクが増加し、特に女性において顕著であった（相互作用のp値=0.041）。
尿中カリウムレベルが低い場合、塩の追加頻度が高いほどAF発症リスクが高くなり、低・中レベル群でAF発症リスクが増加した（HR 1.19–1.21; p for interaction=0.046）。
AF患者19,164人では、塩の追加頻度が高いほど全死因死亡率が急増し、脳卒中または全身性塞栓症および心不全の発症率も「常に塩を加える」群で他の群より高かった。
Discussion要約
英国バイオバンクの参加者を対象に実施された本研究では、塩の追加頻度が高いほどAF発症リスクが大幅に増加することが示された。これは複数の変数を調整しても同様の結果であり、白人集団においても同様の関連が見られた。
カリウム摂取量が高い場合、塩分摂取量が多くてもAF発症リスクが低下することが確認された。AFと診断された参加者では、塩の追加頻度が高まるにつれて全死因死亡率が徐々に上昇した。
これまでの研究では、ナトリウム摂取とAF発症リスクとの関連について矛盾する結果が示されてきた。本研究では、食事に塩を加える頻度がナトリウム摂取の指標として用いられ、24時間尿中ナトリウムレベルとも相関することが確認された。
ナトリウム摂取量が高い場合、血圧やCVDリスクが増加することがAF発症リスクにも寄与している可能性があるが、高血圧でない群でもAF発症リスクが増加していることから、他の要因の関与が示唆される。ナトリウムがQT間隔を延長することも、AF発症の一因となり得る。
ナトリウムとカリウムの健康への影響は矛盾する場合があるが、カリウム摂取量が多い場合、ナトリウム摂取によるAF発症リスクは軽減される可能性がある。ただし、野菜と果物の消費量に関する相互作用は統計的に有意ではなく、さらなる研究が必要である。
AF患者における塩分摂取とAF関連アウトカム（脳卒中、全身性塞栓症、心不全、全死因死亡率）の関連を評価したところ、全死因死亡率は塩の追加頻度が高いほど増加したが、脳卒中や全身性塞栓症の発症率は有意な関連が見られなかった。
本研究の限界として、塩の追加頻度がナトリウム摂取の正確な量を反映していない可能性が挙げられる。また、人種間の食事習慣の違いが結果に影響を与える可能性もある。観察研究であるため、未測定の交絡因子が存在する可能性があり、ランダム化試験などの追加研究が必要である。
結論として、塩の追加頻度とAF発症リスクとの関連が示され、ナトリウム摂取量の増加が特に尿中カリウムレベルが低い群でAFリスクを増加させることが示唆された。AF患者では塩分摂取量の増加が全死因死亡率の増加と関連する。