糖尿病前症：正常血糖への回帰では真の予後改善せず；禁煙と身体活動が重要
もちろん、糖毒性解除は重要なことだと思うが・・・
糖化ヘモグロビン・血糖値を正常化させても本来の予後をさほど改善せず、身体活動が結果的には重要という示唆的な報告だと思う
Risk of Death Associated With Reversion From Prediabetes to Normoglycemia and the Role of Modifiable Risk Factors
Zhi Cao,et al.
JAMA Netw Open. 2023;6(3):e234989. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.4989
糖尿病から正常血糖への回帰に伴う死亡リスクと修正可能な危険因子の役割について
Zhi Cao, MSc1,2,3; Wenyuan Li, ScD1; Chi Pang Wen, MD, PhD4; et alShu Li, MSc1,2,3; Chen Chen, PhD1; Qingqing Jia, BS1; Wanlu Li, BS1; Weiqi Zhang, BS1; Huakang Tu, MD, PhD1; Xifeng Wu, MD, PhD1,4,5,6
著者名 所属記事情報
JAMA Netw Open. 2023;6(3):e234989. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.4989
キーポイント
【疑問点】 糖尿病予備軍から正常血糖への回帰は死亡リスクの低下と関連するか？
【知見】 糖尿病予備軍45 782人を対象としたこのコホート研究では、3年以内に正常血糖に戻ることは、持続的な糖尿病予備軍と比較して、死亡の全リスクの低下とは関連していなかった。正常血糖への回帰は、身体活動的な人では全死亡リスクの低下と関連していた。肥満の人では、死亡リスクは正常血糖への回帰を経験した人と持続的な糖尿病前症との間で異なっていた。
【意義】 これらの知見は、糖尿病前症患者におけるライフスタイルの修正の重要性を支持し、この集団に大きな利益をもたらす可能性のある標的介入を特定するための新たなエビデンスを提供する。
要約
【重要性】 糖尿病予備軍は、健康な人に比べて死亡リスクが高いと言われている。しかし、これまでの知見から、糖尿病予備軍から正常血糖に戻った人は、糖尿病が持続している人と比較して死亡リスクが低いとは言えないことが示唆されている。
【目的】 糖尿病前症の状態の変化と死亡リスクとの関連を調べ、これらの関連における修正可能な危険因子の役割を明らかにすることである。
【デザイン、設定、被験者】 この人口ベースの前向きコホート研究では、1996年1月1日から2007年12月31日の間に募集された台湾MJコホート研究の糖尿病予備軍45 782人のデータを使用しました。参加者は、2回目の臨床訪問から2011年12月31日まで追跡され、追跡期間の中央値（IQR）は8年（5-12）であった。参加者は、最初の登録から3年以内の糖尿病予備軍の状態の変化に応じて、正常血糖への回帰、糖尿病予備軍の持続、糖尿病への進行の3群に分類された。Cox比例ハザード回帰モデルを用いて、ベースライン時（つまり2回目の臨床訪問時）の糖尿病予備軍の状態の変化と死亡リスクとの関連を検討した。データ解析は、2021年9月18日から2022年10月24日の間に実施した。
【主なアウトカムおよび測定法】 全死亡率、心血管疾患（CVD）関連死亡率、およびがん関連死亡率。
【結果】 糖尿病予備軍45 782人（男性62.9％、アジア人100％、平均［SD］年齢44.6［12.8］歳）のうち、1786人（3.9％）が糖尿病を発症、17 021人（37.2%）が正常血糖に戻した。
3年以内に糖尿病予備軍から糖尿病に進行すると、全死亡（ハザード比［HR］、1.50、95％CI、1.25-1.79）およびCVD関連死亡（HR、1.61、95％CI、1.12-2.33）の高リスクに関連していた。 33）、正常血糖への回帰は全死亡（HR、0.99；95％CI、0.88-1.10）、がん関連死（HR、0.91；95％CI、0.77-1.08）またはCVD関連死（HR、0.97；95％CI、0.75-1.25）リスク低減と関連してはいなかった。
身体活動的な人では、正常血糖への回帰は、身体活動的でない持続的な糖尿病予備軍と比較して、全死亡リスクの低下（HR, 0.72; 95% CI, 0.59-0.87 ）と関連していた。肥満者では、正常血糖への回帰を経験した人（HR, 1.10; 95% CI, 0.82-1.49） と持続的な糖尿病前症（HR, 1.33; 95% CI, 1.10-1.62） で死亡リスクが異なることが示された。
【結論と関連性】 このコホート研究では、3年以内に糖尿病予備軍から正常血糖に戻っても、持続性糖尿病予備軍と比較して死亡の全リスクは軽減されないが、正常血糖に戻った場合の死亡リスクは、個人の身体活動や肥満の有無によって異なることが示された。これらの結果は、糖尿病予備軍における生活習慣の改善の重要性を強調するものである。
Translated with DeepL
ChatGPT-4によるDiscussion要約（長い）
この大規模コホート研究では、45,782人の糖尿病前症患者を対象に、3年以内に糖尿病前症から正常血糖への逆戻りが死亡リスクの低下とは関連しないことが示されました。ただし、正常血糖への逆戻りと健康的な行動（高い運動量や禁煙）を採用した場合、死亡リスクが大幅に低下し、寿命が延びることが分かりました。
以前の研究では、糖尿病前症を持つ人々が心血管疾患や全死因死亡リスクが高いことが報告されていました。今回の研究では、糖尿病前症と死亡リスクとの関連は糖尿病前症から糖尿病への進行によって説明される可能性があることが確認されました。例えば、糖尿病前症の変化と死亡リスクとの関連を評価したHoornコホートの研究では、糖尿病前症から糖尿病に進行した参加者のみが、心血管疾患に関連する死亡リスクが高かったことが示されました。
糖尿病前症から正常血糖への逆戻りと死亡リスクとの関連についての証拠は、これまで明確ではありませんでした。ある韓国の研究では、糖尿病前症の人々のうち、2～3年以内に正常血糖へ早期逆戻りした人々は心血管疾患に関連する死亡リスクが低かったことが分かりました。しかし、逆に糖尿病前症から正常血糖への逆戻りが死亡リスクの低下と関連しないと示唆する研究もあります。例えば、韓国のコホート研究では、2年以内に正常血糖へ逆戻りした糖尿病前症の参加者は、心血管アウトカムや全死因死亡とは関連がなかったと報告されています。本研究では、十分なサンプルサイズと特定の対象集団（糖尿病前症ステータスの参加者のみが含まれる）があり、糖尿病前症から正常血糖への逆戻りは持続的な糖尿病前症と比較して死亡リスクの低下と関連しないことが示されました。
さらに、糖尿病前症から正常血糖へ糖へ早期逆戻りした人々は心血管疾患に関連する死亡リスクが低かったことが分かりました。しかし、逆に糖尿病前症から正常血糖への逆戻りが死亡リスクの低下と関連しないと示唆する研究もあります。例えば、韓国のコホート研究では、2年以内に正常血糖へ逆戻りした糖尿病前症の参加者は、心血管アウトカムや全死因死亡とは関連がなかったと報告されています。本研究では、十分なサンプルサイズと特定の対象集団（糖尿病前症ステータスの参加者のみが含まれる）があり、糖尿病前症から正常血糖への逆戻りは持続的な糖尿病前症と比較して死亡リスクの低下と関連しないことが示されました。
さらに、糖尿病前症から正常血糖へ逆戻りした参加者が持続的な糖尿病前症の参加者と比較して死亡リスクが低くなかった要因を特定することを目指しました。異なる行動パターンが理由であると仮説を立てました。本研究では、糖尿病前症の状態にある人々で、運動を続けたり喫煙しなかったりしている人々は、死亡リスクが大幅に減少していることが分かりました。さらに、BMIが糖尿病前症の変化に関連する重要なリスク因子であることが示されました。過去の研究では、肥満者の代謝不健康への移行（例えば、2型糖尿病の発症）が死亡リスクを大幅に高めることが示唆されています。高血圧や高脂血症などの他の代謝健康要因が糖尿病前症の変化と死亡リスクとの関連を混同する可能性があるため、高血圧や総コレステロール値をさらに調整しましたが、結果に大きな違いは見られませんでした。
以前の研究では、糖尿病前症から糖尿病への進行がβ細胞機能の著しい悪化と関連している一方、成功した生活習慣の改善がインスリン感受性とβ細胞機能の改善と関連していることが示されています。例えば、レビューで分析された多くの研究が、定期的な身体活動、健康的な食事、正常な体重といった生活習慣の改善が、糖尿病前症の安定化や糖尿病前症から正常血糖への逆戻りに有益であることを示しています。同様に、本研究でも、運動を続けることが糖尿病前症から正常血糖への逆戻りに有益であることが分かりました。さらに、糖尿病前症から正常血糖への逆戻りが死亡リスクに対して有益である背後にある主な理由は、主に生活習慣の改善であることが示されました。