系統的レビュー・メタアナリシス：抗TSLP製剤はやはりT2highにて肺機能改善、増悪改善、T2lowに関してはエビデンス乏しい
TSLP acts as an alarmin, being released from cells rapidly and inciting further exogenous and endogenous danger signals and exacerbating inflammation.(Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond | Nature Reviews Immunology)
抗TSLP製剤とは言わず、"Anti-Epithelial-Derived Cytokines"、"anti-alarmins"と表現するのは、ezepelumab以外も検討対象だからか？この薬剤に期待してたのは、$${T2_{low}}$$に期待しているのだが・・・
Su, Johnny, Tyler Pitre, Kairavi Desai, Jasmine Mah, Parameswaran Nair, Terence Ho, and Dena Zeraatkar. “Anti-Epithelial-Derived Cytokines for Severe Asthma: Systematic Review and Meta-Analysis.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, March 2023, S0091674923002816. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.02.021.
【背景】 上皮由来サイトカインに対する治療薬は、大規模な無作為化試験で研究されており、2型喘息だけでなく非2型喘息にも有効であることが報告されている
【研究方法】 Medline、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Medline In-Process、Web of Scienceの各データベースを対象に、創刊から2022年3月までのシステマティックレビューを実施した。重症喘息における抗alarmin療法を扱ったランダム化比較試験のランダム効果ペアワイズメタ解析を行った。結果は、相対リスク（RR）値と95％信頼区間（CI）を使用する。連続的なアウトカムについては、平均差（MD）値と95％CIを報告する。高好酸球を300個/μL以上、低好酸球を300個/μL未満と定義しています。試験のバイアスリスクを評価するためにCochrane推奨のRoB 2.0ソフトウェアを使用し、エビデンスの確実性を評価するためにGRADE（Grades of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation）フレームワークを使用しました。
【結果】 2391人の患者を含む12の無作為化試験を確認した。抗alarminは、好酸球が多い患者における年率の増悪率をおそらく減少させる（RR 0.33 [95% CI 0.28～0.38]; 中程度の確信度）。好酸球が少ない患者では、抗alarminはこの割合を減らすかもしれない（RR 0.59 [95% CI 0.38 to 0.90]、低確信性）。抗alarminは好酸球の多い患者のFEV1を改善する（MD 218.5 mL [95% CI 160.2 to 276.7]; 高い確実性）。抗alarmin療法は、好酸球が少ない患者ではおそらくFEV1を改善しない（MD 68.8 mL [95% CI 22.4 to 115.2]; 中程度の確実性）。抗alarminは、研究対象者全体で血中好酸球、総IgE、および一酸化窒素の分画排泄を減少させた。
【結論】 抗alarminは、血中好酸球が300cells/μL以上の重症喘息患者において、肺機能の改善に有効であり、おそらく増悪を抑制すると考えられる。好酸球が少ない患者に対する効果は、あまり定かではない。