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ダークチョコレート週5回以上摂取で２型糖尿病リスク低下と関連；ミルクチョコレートは体重増加と関連

Makisey

まぁ以前からこの種の報告はなされていた。材料高騰でますます高くはなるのだろうが・・・。

既に知られていること
・チョコレートにはフラバノールが豊富に含まれており、ランダム化比較試験では、心血管代謝の健康を促進し、2型糖尿病（T2D）のリスクを低下させることが示されている。
・チョコレート摂取とT2Dリスクとの関連については、観察研究の結果が一貫していないため、依然として議論の余地がある。
・これまでの研究の多くは、チョコレートの種類（ダークチョコレート、ミルクチョコレート）の違いを考慮しておらず、これらはカカオ含有量や砂糖・乳成分の割合が異なるため、T2Dリスクに異なる影響を与える可能性がある。

この研究が示したこと
・ダークチョコレートを週5回以上摂取することは、摂取が稀な場合と比較して、T2Dリスクの低下と統計的に有意に関連していた。
・　一方で、ミルクチョコレートの摂取については、T2Dリスクとの有意な関連は見られなかった。
・　ミルクチョコレートの摂取増加は体重増加と関連していたが、ダークチョコレートの摂取増加では体重増加との関連はなかった。

Liu, Binkai, Geng Zong, Lu Zhu, Yang Hu, JoAnn E Manson, Molin Wang, Eric B Rimm, Frank B HuとQi Sun. 「Chocolate Intake and Risk of Type 2 Diabetes: Prospective Cohort Studies」. BMJ, 2024年12月4日, e078386. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078386.

目的
ダークチョコレート、ミルクチョコレート、そしてチョコレート全体の摂取量と2型糖尿病（T2D）のリスクとの関連を前向きに調査すること。

デザイン
前向きコホート研究。

設定
看護師健康調査（NHS; 1986–2018年）、看護師健康調査II（NHSII; 1991–2021年）、および医療従事者追跡調査（HPFS; 1986–2020年）。

参加者
チョコレート全体の分析における研究開始時点（NHSおよびHPFSは1986年、NHSIIは1991年）では、T2D、心血管疾患、またはがんを有さない192,208名の参加者が含まれた。チョコレートの種類別摂取量によるT2Dリスク分析では、NHSおよびHPFSは2006年、NHSIIは2007年から評価され、111,654名が含まれた。

主要評価項目
自己申告された新規発症T2Dであり、フォローアップアンケートおよび検証された補足アンケートを用いて確認された。チョコレート摂取量に応じたT2Dのハザード比と95%信頼区間（CI）を推定するため、コックス比例ハザード回帰が使用された。

結果
チョコレート全体の主解析では、4,829,175人年の追跡期間中に18,862名の新規T2D症例が確認された。個人、ライフスタイル、食事関連のリスク因子を調整後、週に5回以上のいずれかのチョコレートを摂取する参加者は、チョコレートをほとんどまたは全く摂取しない参加者と比較して、T2Dの発症率が有意に10%低かった（95% CI 2%～17%; 傾向P値=0.07）。チョコレートの種類別解析では、新規T2D症例が4,771名確認された。週に5回以上のダークチョコレートを摂取する参加者は、T2Dリスクが有意に21%低かった（5%～34%; 傾向P値=0.006）。一方、ミルクチョコレート摂取との有意な関連は見られなかった。スプライン回帰では、ダークチョコレート摂取量とT2Dリスクとの間に線形の用量反応関係が確認され（線形性P値=0.003）、週1回分のダークチョコレート摂取ごとに3%（1%～5%）の有意なリスク低下が観察された。ダークチョコレートではなくミルクチョコレートの摂取は体重増加と正の関連があった。

結論
ダークチョコレートの摂取量の増加はT2Dリスクの低下と関連しており、ミルクチョコレートではそのような関連は見られなかった。一方、ミルクチョコレートの摂取量の増加は長期的な体重増加と関連していた。これらの結果を再現し、さらなるメカニズムを探るためにはランダム化比較試験が必要である。

序文

  • 2型糖尿病（T2D）の世界的な有病率は過去数十年で著しく増加しており、2019年には4億6,300万人が罹患していたと推定され、2045年には7億人に達すると予測されている。

  • T2Dは、インスリン抵抗性とインスリン分泌障害を特徴とする多因子疾患であり、心血管疾患、腎不全、視力喪失などの深刻な合併症を引き起こす可能性がある。

  • 健康的な食事を含むライフスタイルの改善は、T2Dの予防および管理において重要であるとする研究が増えている。

  • 総フラボノイドおよび特定のフラボノイドサブクラスの摂取量が多いほど、T2Dリスクが低下することが報告されている。

  • ランダム化比較試験では、フラボノイドが抗酸化作用、抗炎症作用、血管拡張作用を持ち、これが心血管代謝の利益をもたらし、T2Dリスクを低下させる可能性が示唆されているが、データの一貫性はない。

  • カカオ豆（Theobroma cacao）から得られるチョコレートは、フラバノール含有量が最も多い食品の一つであり、世界的に人気のあるスナックである。

  • チョコレート摂取とT2Dリスクとの関連については、観察研究の結果が一貫しておらず、議論の余地がある。

  • これまでの研究の多くはチョコレート全体の摂取量に焦点を当てており、ダークチョコレート、ミルクチョコレート、ホワイトチョコレートといった種類ごとの健康効果の違いを十分に考慮していない。

  • チョコレートの種類ごとにカカオ含有量や砂糖・乳成分の割合が異なるため、T2Dリスクとの関連が影響を受ける可能性がある。

  • 3つの前向きコホート研究のデータを用い、参加者の食事を繰り返し評価しながら、チョコレートの種類別摂取量とT2Dリスク、さらにT2Dリスクの強い予測因子である体重変化との関連を調査した。

研究方法

研究対象とデータ収集

  • 本研究は、3つの大規模な前向きコホート研究（NHS、NHSII、HPFS）からのデータを使用している。

    • NHS: 1976年に開始、121,700人の女性看護師を対象。

    • NHSII: 1989年に開始、116,340人の女性看護師を対象。

    • HPFS: 1986年に開始、51,529人の男性医療従事者を対象。

  • 総チョコレート摂取量の解析は、NHSとHPFSが1986年、NHSIIが1991年を基準とした。

  • チョコレートの種類別解析は、NHSとHPFSが2006年、NHSIIが2007年を基準とした。

データ除外基準

  • 基準時点で糖尿病、心血管疾患、がん（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する参加者を除外した。

  • 食事調査に関する情報やエネルギー摂取量が極端な参加者も除外した。

食事評価

  • 食事は、4年ごとに半定量的食物頻度質問票を用いて評価した。

  • チョコレート摂取頻度は、1980年（NHS）、1991年（NHSII）、1986年（HPFS）から調査し、2006年以降はダークチョコレートとミルクチョコレートの摂取頻度も評価した。

  • 栄養素摂取量は、アメリカ農務省食品成分データベースを基に計算した。

糖尿病の診断評価

  • 糖尿病は自己申告された後、補足質問票を用いて診断を確認した。

  • 診断基準は、National Diabetes Data Group（1998年以前）およびAmerican Diabetes Association（1998年以降）による基準を採用した。

  • 補足質問票の有効性は、NHSおよびHPFSでの診療記録レビューで確認されている（正確性98%および97%）。

統計解析

  • コックス比例ハザードモデルを用いて、チョコレート摂取量とT2Dリスクの関連を評価した。

  • 摂取量別に、月1回未満（基準）、月1回～週1回未満、週1～4回、週5回以上の4つのカテゴリーに分類した。

  • 感度解析として、ベースラインBMI、時間変化BMI、フラボノイド摂取量、飽和脂肪摂取量などの調整を行った。

  • チョコレート摂取量と体重変化の関連については、4年間隔の体重変化を解析した。

倫理的配慮

  • 研究プロトコルは、Brigham and Women’s HospitalおよびHarvard T.H. Chan School of Public Healthの倫理委員会で承認されている。

  • 参加者は質問票を返送することでインフォームドコンセントを提供した。

分析ツール

  • 統計解析はSAS（バージョン9.4）およびRStudio（バージョン4.2.3）を使用した。

  • 両側P値<0.05を統計学的有意と見なした。

患者・一般市民の関与

  • 本研究では、資源や時間の制約により、患者や一般市民の研究デザインや結果の解釈への関与は行わなかった。

結果


ベースライン特性

  • 総チョコレート摂取の解析には192,208人（NHS: 63,798人、NHSII: 88,383人、HPFS: 40,027人）、チョコレート種類別解析には111,654人（NHS: 39,400人、NHSII: 58,187人、HPFS: 14,067人）が含まれている。

  • 基準時点での平均年齢は、NHSが52.3歳、NHSIIが36.1歳、HPFSが53.1歳である。

  • ダークチョコレート摂取はAHEI、果物・野菜、エピカテキン、総フラボノイドの摂取と正の関連があった。

  • ミルクチョコレート摂取は飽和脂肪、添加糖、加工肉、菓子類の摂取と強い正の関連を示した。

チョコレート摂取とT2Dリスク

  • 総チョコレート摂取解析では、4,829,175人年の追跡期間中に18,862人がT2Dを発症した。

  • 総チョコレートを週5回以上摂取する参加者は、摂取しない参加者と比較してT2Dリスクが10%低下した（95% CI 2%-17%）。

  • ダークチョコレートを週5回以上摂取する参加者は、T2Dリスクが21%低下した（95% CI 5%-34%）。

  • ミルクチョコレート摂取とT2Dリスクの間には有意な関連は見られなかった（HR: 0.94, 95% CI 0.79-1.12）。

用量反応解析

  • ダークチョコレート摂取量とT2Dリスクには線形の用量反応関係が見られた（P=0.003）。

  • 総チョコレート摂取量とT2Dリスクの関連は非線形であった（P=0.008）。

  • ミルクチョコレート摂取量とT2Dリスクの関連は本質的に無関係であった。

感度解析

  • 時間変化を考慮しない摂取量を用いると、ダークチョコレート摂取とT2Dリスクの関連が弱まった（HR: 0.90, 95% CI 0.75-1.07）。

  • 最新の摂取量更新データを使用すると、この関連がやや強まった（HR: 0.75, 95% CI 0.63-0.90）。

  • ベースラインBMIや腰囲で調整してもダークチョコレートの関連は維持された。

チョコレート摂取と体重変化

  • ミルクチョコレート摂取の増加は、4年間で平均0.35kgの体重増加と関連していた（95% CI 0.27-0.43）。

  • ダークチョコレート摂取の増加は、体重変化と関連しなかった（−0.06kg, 95% CI −0.13 to 0.02）。

  • ベースラインBMIが高い（BMI ≥30）群では、ミルクチョコレート摂取の増加に伴う体重増加が顕著であった（0.68kg, 95% CI 0.42-0.95）。

  • 総チョコレート摂取も高BMI群で体重増加との関連が強かった。

サブグループ解析

  • 高AHEIスコア（≥中央値）の参加者では、ダークチョコレート摂取がT2Dリスクのより大きな低下と関連していた（34%低下, 95% CI 12%-51%）。

  • 年齢、性別、身体活動、家族歴がない場合のダークチョコレート摂取によるT2Dリスク低下は有意ではなかったが、一部で弱い傾向が見られた。

結論

  • ダークチョコレートの高摂取量はT2Dリスク低下と関連しており、体重増加のリスクを伴わない。

  • ミルクチョコレート摂取は、T2Dリスク低下には寄与せず、体重増加と関連していた。

  • 総チョコレート摂取の影響は非線形であり、ダークチョコレート摂取の方がより顕著な健康効果を示した。

Discussion要約

主な結果

  • ダークチョコレートの高摂取量は、T2Dリスクの低下と有意に関連しており、線形の用量反応関係が確認された（P=0.003）。

  • この関連はエピカテキン摂取による可能性があり、BMIや他のリスク因子による影響では説明されない。

  • ミルクチョコレートの摂取は体重増加と関連していたが、ダークチョコレートの摂取は体重増加と関連しなかった。

  • ダークチョコレートの摂取によるT2Dリスク低下は、特に70歳未満の若年層で顕著であった。

他の研究との比較

  • 総チョコレート摂取がT2Dリスク低下と関連する結果は、過去の研究と一致している。

    • 医師健康研究では、週2回以上のチョコレート摂取がT2Dリスクを17%低下させた。

    • 多民族コホート研究では、週4回以上のチョコレート摂取が19%のリスク低下と関連した。

  • ダークチョコレートの効果はランダム化比較試験でも示されており、高ポリフェノールチョコレートが血圧低下やインスリン感受性改善に寄与することが確認されている。

  • ただし、大規模RCT（COSMOS）では、ココアフラバノールが心血管疾患死亡リスクを低下させたが、T2Dリスクには影響しなかった。

体重変化との関連

  • 総チョコレート摂取の増加は体重増加と関連していたが、主にミルクチョコレート摂取が要因である可能性が高い。

  • ダークチョコレート摂取は長期にわたる体重増加とは関連しなかった。

  • ベースラインBMIが高い群（BMI ≥30）では、ミルクチョコレート摂取が顕著な体重増加と関連していた。

メカニズムの可能性

  • ダークチョコレートのフラバノールやエピカテキンが、以下のメカニズムでT2Dリスクを低下させる可能性がある：

    • インスリン感受性の改善。

    • 膵β細胞の酸化ストレスからの保護。

    • 炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6）の低下。

    • 血管機能の改善（NO産生の促進）。

  • ミルクチョコレートやホワイトチョコレートは高い砂糖含有量により、これらの効果を持たない可能性がある。

研究の強みと限界

  • 強み：

    • チョコレートの種類（ダーク、ミルク）に分けた長期間の観察。

    • 食事や生活習慣の多様な共変量を調整。

  • 限界：

    • 観察研究のため、残存交絡因子の可能性を完全に排除できない。

    • 高チョコレート摂取群のサンプル数が少なく、統計的検出力が限定的であった可能性。

    • 参加者が主に非ヒスパニック系白人で50歳以上であり、結果の一般化には限界がある。

    • 質問票を用いた食事評価の測定誤差の可能性。

結論

  • ダークチョコレートは、T2Dリスク低下や体重増加抑制において健康上の利点を持つ可能性が高い。

  • ミルクチョコレート摂取はこれらの利点を持たず、体重増加と関連している。

  • 年齢や性別による影響の違いを含め、さらなる研究が必要である。

以下、Perplexityから・・・

ダークチョコレートとは

ダークチョコレートは、主にカカオ成分（カカオソリッド）、カカオバター、砂糖で構成されており、乳成分を含まないチョコレートである。この構成により、ミルクチョコレートと比較して、より濃厚で強い風味を持つ。ダークチョコレートのカカオ含有量は50%から90%以上に及び、カカオの割合が高いほど苦味が強くなり、甘さが控えめになる。

ダークチョコレートの主な特徴

  • 原材料

    • ダークチョコレートは、カカオソリッド、カカオバター、砂糖で作られる。

    • 食感を向上させるために大豆レシチンのような乳化剤や、風味付けのためにバニラが含まれることもある。

  • カカオ含有量

    • ダークチョコレートとして分類されるには、製品には一般的に最低35%のカカオソリッドが含まれている必要がある。

    • 一部の市場では、最低43%のカカオ含有量を要件とする規制も存在する。

  • 風味の特徴

    • ダークチョコレートは、苦味、ナッツのような風味、燻製のような風味など、複雑な味わいで知られる。

    • 乳成分を含まないため、カカオ本来の自然な風味が際立つ。

  • 健康イメージ

    • 他のチョコレートと比較して、健康的な選択肢と見なされることが多い。

    • 高い抗酸化物質含有量により、さまざまな健康効果が期待されているが、これらの主張には科学的な裏付けにばらつきがある。

種類

ダークチョコレートはカカオ含有量に応じていくつかの種類に分類される：

  • セミスイート

    • 主にベーキングに使用され、カカオ含有量は50〜60%程度。

  • ビタースイート

    • カカオ含有量が60%以上と高く、グルメ料理に使用されることが多い。

まとめ

ダークチョコレートは、独特の原材料と風味の組み合わせにより、食べる用途でも料理用途でも人気の高い選択肢である。その濃厚な風味と健康効果が期待される特性が、多くの人々に支持されている。

Citations: [1] https://www.soulchocolate.com/blogs/chocolate-101/what-is-dark-chocolate [2] https://en.wikipedia.org/wiki/Dark_chocolate [3] https://www.thespruceeats.com/dark-chocolate-520354 [4] https://www.britannica.com/dictionary/dark-chocolate [5] https://www.valrhona.com/en/l-ecole-valrhona/discover-l-ecole-valrhona/chocolate-terminology/dark-chocolate [6] https://nutritionsource.hsph.harvard.edu/food-features/dark-chocolate/



フラバノールの分子構造と生理学的役割

フラバノールの分子構造

フラバノール（Flavanol）は、ポリフェノールの一種であり、特に植物由来食品に多く含まれる化合物である。分子構造は以下の特徴を持つ：

  1. 基本骨格

    • フラバノールは、2つの芳香環（A環とB環）と1つの酸素を含むヘテロ環（C環）からなるフラバン骨格を持つ。

    • 一般式は C6-C3-C6 で表される。

  2. 異なるフラバノールの種類

    • カテキン（catechin）やエピカテキン（epicatechin）が代表的なフラバノールである。これらは構造の立体異性（例えば、C3位とC4位のヒドロキシ基の位置）によって異なる。

    • カテキンとエピカテキンは互いに立体異性体であり、生物学的活性が若干異なる。

  3. 化学的特性

    • 水に溶けやすく、酸化還元反応に関与しやすい。

    • 他のポリフェノールと異なり、糖と結合していない遊離形で存在することが多い。

フラバノールの生理学的役割

  1. 抗酸化作用

    • フラバノールは強力な抗酸化作用を持つ。活性酸素種（ROS）を捕捉し、細胞を酸化ストレスから保護する。

    • 酸化ストレスの軽減により、心血管疾患やがん、老化の進行を遅らせる可能性がある。

  2. 血管機能の改善

    • フラバノールは一酸化窒素（NO）の産生を刺激し、血管拡張を促進する。これにより、血圧の低下や血流の改善が期待できる。

    • 内皮機能障害の改善を通じて、動脈硬化のリスクを低下させる。

  3. 抗炎症作用

    • フラバノールは、炎症性サイトカイン（例：TNF-α、IL-6）の産生を抑制し、慢性炎症を軽減する。

    • これにより、心血管疾患や代謝疾患のリスクを軽減する効果がある。

  4. インスリン感受性の改善

    • フラバノールは、膵β細胞の酸化ストレスを軽減し、インスリン感受性を向上させる可能性がある。

    • 糖尿病の予防や管理に寄与すると考えられている。

  5. 腸内環境の改善

    • フラバノールは腸内細菌叢に影響を与え、有益な細菌（例：ビフィズス菌）の増加を促進する。

    • 腸内環境の改善を通じて全身の代謝調節にも寄与する。

食品中のフラバノール含有量

フラバノールは以下の食品に多く含まれる：

  • カカオやチョコレート：特にダークチョコレートに高濃度で含まれる。

  • 茶葉：緑茶や紅茶。

  • 果物：りんご、ブルーベリー、ぶどうなど。

  • ワイン：特に赤ワイン。

フラバノールの健康効果に関する研究

フラバノール摂取はランダム化比較試験や疫学研究を通じて以下の効果が示唆されている：

  • 心血管疾患のリスク低下。

  • 認知機能の改善。

  • 2型糖尿病の予防。

  • 運動パフォーマンスの向上。

ただし、摂取量や長期的な効果についてはさらなる研究が必要である。

フラバノールは、構造的特性を活かして多様な健康効果を発揮する可能性があり、特に心血管疾患や代謝疾患の予防において重要な役割を果たすと考えられる化合物である。

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