成人好酸球性食道炎:食事療法としてはまずは動物性ミルクのみを除去からとの主張論文
好酸球性食堂炎（EoE)に対して食事抗原除去療法 1食vs 6食比較
元々、EoEの食事療法に関して（J Allergy Clin Immunol . 2020 Jan;145(1):1-7. doi: 10.1016/j.jaci.2019.11.011.）
食事療法は、好酸球性食道炎（EoE）の非薬物治療として広く使用されています。3つの異なるアプローチがあります：エレメンタルダイエット、アレルギーテスト指導の除去ダイエット、経験的除去ダイエット。エレメンタルダイエットはアミノ酸ベースの食事で効果があることが示されていますが、味や保険の問題があります。アレルギーテスト指導の除去ダイエットは、皮膚テストを使用して特定のトリガー食品を削除する方法ですが、限定的な成功しかありません。経験的除去ダイエットは、米国で最も一般的な食物アレルゲンを除去する方法で、6食物除去ダイエット（SFED）が最も広く使用されています。SFEDは、EoEの治療において74%の小児で組織学的寛解を示す効果があります。
現在、食事療法とステロイド療法を直接比較する研究はありませんので、治療アプローチは患者の希望に基づいて個別化されます。食事療法は、高い動機付けを持つ患者と医師、利用可能な栄養士リソースが必要です。ただし、栄養失調や既に制限された食事の患者は、非食事療法を最初に検討する必要があります。食事療法は、EoEの長期治療として効果的です。
上記存在する。その上に、より細分化された食事除去トライアル
Kliewer, Kara L, Nirmala Gonsalves, Evan S Dellon, David A Katzka, Juan P Abonia, Seema S Aceves, Nicoleta C Arva, et al. “One-Food versus Six-Food Elimination Diet Therapy for the Treatment of Eosinophilic Oesophagitis: A Multicentre, Randomised, Open-Label Trial.” The Lancet Gastroenterology & Hepatology, February 2023, S2468125323000122. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00012-2.
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00012-2/fulltext
背景：
好酸球性食道炎（EoE）に対して経験的除去食事療法が効果的であることが知られていますが、食事療法を比較するランダム化試験は行われていませんでした。本研究では、EoEの大人患者に対する6食品除去ダイエット（6FED）と1食品除去ダイエット（1FED）の治療効果を比較しました。
方法：
米国の好酸球性消化管疾患研究者コンソーシアムの10の施設で多施設、ランダム化、オープンラベル試験を実施しました。活動性で症状があるEoEの18〜60歳の成人患者を対象に、1FED（動物性ミルク）または6FED（動物性ミルク、小麦、卵、大豆、魚介類、ピーナッツと木の実）に6週間割り付けました。主要エンドポイントは、組織学的寛解（ピーク食道カウント<15 eos/hpf）を達成した患者の割合でした。
結果：
2016年5月23日から2019年3月6日までに、129人の患者（男性70人[54％]、女性59人[46％]、平均年齢37.0歳[標準偏差10.3]）が登録され、1FED（n=67）または6FED（n=62）に無作為に割り付けられ、ITT解析が行われました。6週間後、6FED群の62人中25人（40％）、1FED群の67人中23人（34％）が組織学的寛解を達成しました（差6％[95％CI -11〜23]；p=0.58）。部分寛解の厳密な閾値においても、両群間に有意差はありませんでした。6FED群では1FED群に比べ、完全寛解が有意に高かった（差13％[2〜25]；p=0.031）。両群ともピーク好酸球カウントが減少しました（幾何平均比0.72[0.43〜1.20]；p=0.21）。
解釈：
大人のEoE患者において、1FEDと6FED後の組織学的寛解率や組織学的および内視鏡的特徴の改善は同様でした。1FED非応答者の半数弱に対して6FEDが有効であり、6FED非応答者のほとんどに対してステロイドが有効でした。これらの結果から、動物性ミルクのみを除去することは、好酸球性食道炎の初期の食事療法として適切であることが示されました。
ChatGPT-4翻訳
<解説記事：ChatGPT-4翻訳＞https://www.nih.gov/news-events/news-releases/forgoing-one-food-treats-eosinophilic-esophagitis-well-excluding-six
成人の好酸球性食道炎（EoE）患者の食事療法で、動物性ミルクを単独で排除することが、動物性ミルクと他の5つの一般的な食品を排除することと同じくらい効果的であることが、米国立衛生研究所（NIH）が資金提供した臨床試験でわかりました。研究者によれば、動物性ミルクを避けた後もEoEが活動性を維持している患者には、より制限的な食事が寛解を達成するのに役立つかもしれません。この結果は、The Lancet Gastroenterology & Hepatology誌に掲載されました。
この臨床試験は、EoEの成人患者に対する6食品除去ダイエット（6FED）と1食品除去ダイエット（1FED）を比較する初めての多施設、ランダム化試験でした。研究者は、6FEDを行った参加者の34％と、1FEDを行った参加者の40％が、6週間の食事療法後に寛解を達成したことを発見しました。この差は統計的に有意ではありませんでした。したがって、1FEDと6FEDはEoEの治療に同等の効果があることが判明しました。
また、研究者らは、1FEDに応答しなかった人々のほぼ半数が、より制限的な6FED治療後に寛解に達し、6FEDに応答しなかった人々の80％以上が経口ステロイドで寛解に達したことを発見しました。
これらの結果から、研究者らは、1FEDがEoEの成人患者における最初の食事療法の選択肢として妥当であり、1FEDまたは6FEDの後に寛解が達成されない患者に対しては、効果的な治療法が利用可能であると結論付けています。
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Gonsalves, Nirmala P., and Seema S. Aceves. “Diagnosis and Treatment of Eosinophilic Esophagitis.” Journal of Allergy and Clinical Immunology 145, no. 1 (January 2020): 1–7. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.11.011.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6986782/
内視鏡検査で見られる特徴的な症状は、EoE の診断を示唆することがあります。成人のEoE患者における最も一般的な内視鏡的特徴は、線状の溝（80％）、粘膜輪（64％）、小口径食道（28％）、白斑や滲出液（16％）、狭窄（12％）です。 23 381人の小児を対象とした大規模な臨床シリーズでは、最も一般的な内視鏡的特徴は、正常な外観（32％）、線状の溝（41％）、食道リング（12％）、白色プラーク（15％）でした。24 内視鏡的特徴は微妙で内視鏡で見逃されることがあるので、EoEを疑う患者には内視鏡の外観にかかわらず、複数の食道生検が必要となります2。内視鏡基準スコアリングツールEREFSは、小児および成人のEoE患者の内視鏡異常を客観的に特徴付けるために検証されている25。
EoEの診断
食道の好酸球浸潤は均等に分布していない可能性があるため、食道近位部および遠位部から生検を行い、診断能を高める必要がある27。高倍率視野あたり15個以上の好酸球を診断基準として感度を最大にするために、複数の食道レベルで少なくとも5個の生検を行うべきである。27 上記の症状の評価のための選択的内視鏡検査で行う生検に加えて、この患者群にEoEが多く見られることから、食物詰まりで内視鏡を受けるすべての患者に対して生検が推奨されています。
EoEの組織学的特徴として、好酸球の表層化、好酸球性微小膿瘍（4個以上の好酸球のクラスター）、上皮過形成、細胞間浮腫または海綿状化、好酸球脱顆粒などがあります。最近の研究では、好酸球の数だけに注目するのではなく、さらに炎症性の特徴を考慮した新しい組織学的スコアリングシステムであるEoE組織学的重症度スコアリングインデックス（HSS）を開発し検証しています29。
好酸球の存在は、原発性EoEと診断するための重要な要素であるため、食道好酸球の二次的な原因を除外することが不可欠である。EoEは、炎症性腸疾患、セリアック病、GERD、食道外好酸球性消化管障害など、他の炎症性腸疾患と関連することがあります。これらの症例では、潜在的な原疾患、例えばGERD、クローン病、セリアック病などを適切に治療し、食道好酸球の寛解を評価することが重要である7。それでもなお認められる場合は、EoEと同時に診断してEoE指向性の治療を行うことが必要である。食道好酸球はGERDだけでなく原発性EoEにも起因することがありますが、この区別は臨床的判断で行われます。例えば、びらん性食道炎、食道裂孔ヘルニア、典型的な逆流症状、食道好酸球増多がある場合、この患者の主な原因は逆流であり、EoEである可能性が高い。30 花粉の飛散する季節にEoEと診断され、その抗原に曝露された場合、自然治癒することもあります。食物アナフィラキシーの治療のために経口免疫療法を行っている患者の約3～5%は、EoEのリスクも持っています。免疫療法の抗原を除去すると、通常、EoEは寛解します30。
重症喘息のようなきめ細かな診断・治療・管理が必要なんですね