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炎症性食品：(DII) scoreと認知症リスクの関連

Makisey


https://www.medpagetoday.com/neurology/dementia/113388


高齢者における炎症性食品と認知症リスクの関連（要約）

  • 主な結論

    • 炎症性食品を多く含む食事は、高齢者の認知症リスクを増加させる。

    • リスクは全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症で顕著。

  • 研究デザイン

    • フレーミングハム心臓研究オフスプリングコホート（60歳以上・認知症未発症）を対象に、10年間に3回DIIスコアを測定。

    • 追跡期間は最大22.3年、平均12.8年。

    • 1,487人（女性53%、平均年齢69歳、APOE4保有者22%）を分析。

  • 主要な結果

    • 全原因性認知症：DIIスコアが高いほど発症率が増加（HR 1.21, 95% CI 1.10-1.33, P<0.001）。

    • アルツハイマー型認知症：DIIスコアが高いほど発症率が増加（HR 1.20, 95% CI 1.07-1.34, P=0.002）。

    • DIIスコアとAPOE4、性別、高血圧、糖尿病、心血管疾患との間に有意な相互作用なし。

  • 炎症性食品とDIIスコア

    • 抗炎症性成分：アルコール、βカロテン、食物繊維、葉酸、オメガ3脂肪、緑茶など。

    • 炎症促進性成分：飽和脂肪、トランス脂肪、総エネルギー摂取量、コレステロールなど。

    • 平均DIIスコアは-0.30（平均的には抗炎症性の食事）。

  • 炎症性食品の影響

    • 高炎症性の「西洋型食事」は、全身性炎症の増加および認知症リスクの上昇と関連。

    • 過去の研究では、DIIスコアが高いと脳容積の減少や側脳室の拡大と関連。

  • 食事介入の可能性

    • 抗炎症性の食事（低DIIスコア）が認知症予防に寄与する可能性。

    • MIND食（地中海食+DASH）は認知機能や脳MRIに良好な影響を及ぼす可能性。

  • 研究の限界

    • 観察研究のため因果関係は不明。

    • 食物摂取頻度質問票に基づき、測定誤差や想起バイアスの可能性。

    • DII成分は全てではなく36成分のみを評価。

    • 一部成分（例：ビタミンB12）は、異なる健康影響の可能性が指摘される。

原論文

Van Lent, Debora Melo, Hannah Gokingco Mesa, Meghan I. Short, Mitzi M. Gonzales, Hugo J. Aparicio, Joel Salinas, Changzheng Yuan, ほか. 「Association between Dietary Inflammatory Index Score and Incident Dementia」. Alzheimer’s & Dementia, 2024年12月6日, alz.14390. https://doi.org/10.1002/alz.14390.

はじめに

フレーミングハム心臓研究オフスプリングコホートにおいて、食事炎症指数（DII）スコアの上昇が、22.3年間の追跡調査期間中に全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症（AD）の発症率の増加と関連するかを評価した。

方法

1,487人の参加者（年齢69 ± 6歳、平均±標準偏差）が食物摂取頻度質問票（FFQ）を完了し、全原因性認知症およびADの発症データが利用可能であった。

結果

追跡調査の中央値13.1年の間に、246人が全原因性認知症（うちADは187人）を発症した。
最大3回の時点で平均された高いDIIスコアは、人口統計学的要因、ライフスタイル要因、臨床要因を調整した後でも、全原因性認知症およびADの発症率の増加と関連していた（全原因性認知症：ハザード比[HR] 1.21、95%信頼区間[CI] 1.10–1.33、P < 0.001；AD：HR 1.20、95% CI 1.07–1.34、P = 0.001）。

考察

高いDIIスコアは全原因性認知症およびADの発症リスクの増加と関連していた。この有望な結果は再現およびさらなる検証が必要であるが、DIIスコアが低い食事は晩年の認知症予防に寄与する可能性を示唆している。

ハイライト

  • DIIスコアと全原因性認知症
    高いDIIスコアは全原因性認知症の発症率増加と関連していた。

  • DIIスコアとアルツハイマー型認知症
    高いDIIスコアはアルツハイマー型認知症の発症率増加と関連していた。

  • 認知症予防の可能性
    DIIスコアが低い食事は晩年の認知症予防に寄与する可能性がある。

序文要約：

認知症と食事炎症指数（DII）の関連に関する要約

背景

  • 認知症は現在、世界的な健康および社会的課題であり、2050年までに1億5200万人が罹患すると予測されている。

  • 現在の取り組みでは、個別化されたケアや認知症薬の研究が進展したものの、認知症の予防や進行抑制には限定的な成果しか得られていない。

  • 予防戦略の再検討が必要であり、特に食事のような修正可能なリスク要因に注目すべきである。

観察研究と食事パターンの関連

  • 地中海食、MIND食、DASH食、健康的な食事指標（HEIなど）は、認知症リスクの低下と関連している。

  • 観察研究の成功により、食事介入が認知症予防に役立つ可能性が示唆されている。

ランダム化比較試験（RCT）の成果

  • PREDIMED試験およびPREDIMED-Plus試験では、地中海食が認知機能を改善することが確認された。

  • MIND食RCTでは、認知機能と脳構造に有益な効果が確認された。

食事の炎症調節効果

  • 食事介入の認知機能への効果は、全身性炎症の調節という重要な役割に起因している。

  • 地中海食が炎症マーカーを低下させることがPREDIMED試験で確認されている。

  • 炎症性食品と認知症リスクの直接的な関係を調べることが重要である。

食事炎症指数（DII）の利点

  1. 微量・マクロ栄養素やバイオアクティブ成分を含むため、炎症性食品を敏感に測定できる。

  2. 世界的な食事データに基づいて標準化され、研究間の比較が可能。

  3. 臨床現場で患者の炎症性食事を評価し、炎症マーカー低下を目標とした食事指導に役立つ。

DIIの研究状況

  • DIIは神経変性疾患との関連を示しているが、食品と栄養素の組み合わせがもたらす炎症と認知症発症の長期的関係については情報が限られている。

  • 過去の研究には以下の限界があった：

    • 対象が女性に限定されていた。

    • 追跡期間が短かった（最大6年）。

    • 60歳未満の対象者が含まれていた。

本研究の目的

  • フレーミングハム心臓研究オフスプリングコホートの1,487人を対象に、DIIと全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症の発症との関連を22.3年間の追跡期間で評価。

  • DIIが認知症リスク増加と関連する場合、食事介入が公衆衛生的予防戦略の一部として活用できる可能性があることを示唆。

研究方法

フレーミングハム心臓研究（FHS）におけるDIIと認知症リスク評価

研究背景と対象

  • フレーミングハム心臓研究（FHS）

    • 米国マサチューセッツ州フレーミングハムで1948年に開始された地域ベースのコホート研究。

    • 1971年に設立されたオフスプリングコホートでは、オリジナルコホートの子供および配偶者を対象に5124人を登録。4年ごとに9回の検査を実施。

  • 本研究対象

    • オフスプリングコホートの参加者1487人（60歳以上）を対象。

    • 食物摂取頻度質問票（FFQ）に基づく食事データを使用（1991-2001年の第5～7検査サイクル）。

    • 60歳未満、認知症既往者、不適切なエネルギー摂取者（女性600未満～3999 kcal超、男性600未満～4199 kcal超）、FFQ未回答者は除外。

食事炎症指数（DII）

  • DIIの計算

    • 126項目のFFQを使用し、過去1年間の食品摂取頻度、食品タイプ、摂取量を評価。

    • 炎症性食品成分36項目を対象（抗炎症性：オメガ3脂肪酸、ビタミン類、緑茶など、炎症促進性：飽和脂肪、コレステロール、総エネルギー摂取など）。

    • 食品摂取頻度に基づき栄養素含有量を計算しDIIを算出。

  • DIIの特長

    1. 炎症性食品を敏感に測定可能。

    2. 世界的な標準化により研究間の比較が可能。

    3. 臨床現場で患者の炎症性食事を評価し、目標設定に活用可能。

認知症診断方法

  • 認知症診断

    • 1991年以降、Mini-Mental State Examination（MMSE）を使用。

    • 認知機能低下の疑いがある参加者は神経心理学的評価を実施。

    • 医師およびレビューパネルによる全記録（神経学的検査、画像診断、病院記録、解剖結果）を用いた診断。

    • 全原因性認知症はDSM-IV基準、アルツハイマー型認知症はNINCDS-ADRDA基準に基づく。

統計解析

  • モデルと調整要因

    • モデル1：年齢、性別で調整。

    • モデル2：教育歴、APOE ε4ステータス、BMI、喫煙、身体活動指数、脂質低下薬使用、HDL/総コレステロール比、エネルギー摂取量で追加調整。

  • DIIスコアの解析

    • DIIスコアを連続値および四分位数（Q1：最も抗炎症性、Q4：最も炎症促進性）で解析。

    • ハザード比（HR）を用いてDIIスコアと全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症発症リスクの関係を検討。

主要結果

  • DIIスコアの増加は、全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症発症リスクの上昇と関連。

  • 四分位別DIIスコアの中央値：

    • Q1（最も抗炎症性）：−2.38

    • Q4（最も炎症促進性）：1.77

  • 時間依存共変量を含むCoxモデルで比例ハザード仮定を確認。

意義

  • 炎症性食品と認知症リスクの関係を示す大規模で長期追跡された証拠を提供。

  • 食事介入を通じた認知症予防戦略の基盤となる可能性を示唆。

結果

3.1 コホートの人口統計学的特徴

  • 表1にサンプルの特徴を示す。平均DIIスコアは−0.30 ± 1.69であり、対象者の食事が平均して抗炎症性であることを示していた。

  • 平均追跡期間は12.8 ± 6年（最大22.3年）で、246人が全原因性認知症を発症し、そのうち187人がアルツハイマー型認知症（AD）を発症した。

  • 4つのDIIグループ間で、年齢、教育歴、BMI、総エネルギー摂取量、喫煙状況、HDL/総コレステロール比、DIIスコアに有意な差が見られた。

3.2 DIIスコアと全原因性およびAD認知症の発症

  • 全原因性認知症

    • 高い（炎症促進性）DIIスコアは、年齢と性別を調整したモデル1において全原因性認知症の発症率増加と線形に関連していた（HR = 1.16, 95% CI: 1.07–1.25, p < 0.001; 表2）。

    • 人口統計学的要因、ライフスタイル、臨床的要因をさらに調整したモデル2でも関連は維持された（HR = 1.21, 95% CI: 1.10–1.33, p < 0.001）。

    • DIIスコアの四分位別解析では、第1四分位（最も抗炎症性、中央値−2.38）と比較して、第3四分位（中央値0.31）および第4四分位（中央値1.77）は全原因性認知症発症率の増加と関連していた（モデル2: 第3四分位 HR = 1.67, 95% CI: 1.10–2.52, p = 0.02; 第4四分位 HR = 1.84, 95% CI: 1.18–2.89, p = 0.01; 傾向のp値 = 0.04; 表2、図2）。

  • アルツハイマー型認知症（AD認知症）

    • 高いDIIスコアは、モデル1でAD認知症の発症率増加と線形に関連していた（HR = 1.16, 95% CI: 1.06–1.26, p = 0.001; 表3）。

    • モデル2でも関連は維持され（HR = 1.20, 95% CI: 1.07–1.34, p = 0.002）、第4四分位のDIIスコアは第1四分位と比較して発症率の増加と有意に関連していた（モデル2: 第4四分位 HR = 1.88, 95% CI: 1.13–3.15, p = 0.02）。

    • 第3四分位もモデル1でAD認知症の発症率増加と関連していた（モデル1: 第3四分位 HR = 1.71, 95% CI: 1.12–2.62, p = 0.01）。


DII（食事炎症指数）の四分位数別における全原因性認知症の発症に関するKaplan–Meier曲線（生存関数）は、Cox比例ハザードモデルに基づいて作成されている。このモデルは、年齢、性別、教育歴、APOE ε4ステータス、BMI（体格指数）、喫煙状況、身体活動指数スコア、総エネルギー摂取量、脂質低下薬の使用、総コレステロール/HDLコレステロール比で調整されている。略語：APOE ε4（アポリポプロテイン ε4）、BMI（体格指数）、DII（食事炎症指数）、HDL（高密度リポタンパク質）。

交互作用の検討

  • DIIスコアとAPOE ε4、性別、高血圧、2型糖尿病、心血管疾患との間に有意な交互作用は見られなかった（補足情報表S2）。

Discussion要約

主要結果

  • 高いDIIスコア（炎症促進性）は、全原因性認知症およびアルツハイマー型認知症（AD認知症）の発症率増加と関連。

  • 第4四分位（最も炎症促進性）のDIIスコアは、第1四分位（最も抗炎症性）と比較して、全原因性認知症の発症率が84%増加。

  • DIIスコアが認知症リスクに与える影響は、公衆衛生上の食事介入戦略に重要な意義を持つ可能性。

4.1 DIIスコアと認知症発症率

  • 過去の研究（Women's Health Initiative Memory StudyやHellenic Longitudinal Investigation of Aging and Diet）と一致し、高いDIIスコアが全原因性認知症のリスク増加と関連。

  • AD認知症についてもDIIスコアがリスク要因であることを確認。

  • 他の多様な食事パターンを持つ集団での縦断研究が必要。

4.2 メカニズム

  • システム性炎症と認知症

    • 「炎症老化」による慢性炎症が認知症の主要経路。

    • マクロファージの活性化により炎症性サイトカイン（CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α）が生成され、神経細胞死や脳萎縮、Aβプラーク形成を引き起こす。

  • 食事の役割

    • 抗酸化作用や抗炎症性栄養素（フラボノイド、オメガ3脂肪酸）が神経炎症を抑制。

    • 血中バイオマーカーの解析により、DIIスコアと神経変性疾患の関係を解明する可能性。

4.3 食事、炎症、認知症の影響

  • 西洋型食事と地中海食

    • 飽和脂肪やトランス脂肪を含む炎症促進性の「西洋型食事」は、全原因性認知症およびAD認知症リスクの増加と関連。

    • 地中海食は、全身性炎症を軽減し、認知症リスクを低下させる可能性。

    • 地中海食の効果は、低西洋型食事スコアの場合にのみ有意。

  • DIIの活用

    • DIIは食事の炎症性を評価するツールとして臨床や介入研究で利用可能。

    • RCT（ランダム化比較試験）では、抗炎症性食事パターンが認知機能に良好な影響を与えることを確認。

4.4 研究の強みと限界

  • 強み

    • 大規模な地域ベースのコホート、最大22.3年の追跡期間、3回の食事データ平均化。

    • 重要な交絡因子（年齢、性別、教育、APOE ε4ステータスなど）を調整。

  • 限界

    1. 食事評価方法：FFQ（食物摂取頻度質問票）は測定誤差や想起バイアスの可能性あり。

    2. DII成分の制限：45成分中36成分のみ評価可能。

    3. 個別成分の効果：DIIで炎症促進性とされるビタミンB12は、認知症リスク低下に寄与する可能性あり。

    4. 観察研究の制約：因果関係の証明は不可能。ただし、10年にわたるデータ収集により逆因果バイアスの可能性は低い。

    5. 対象者の限界：主に白人（ヨーロッパ系）であり、他人種・民族への一般化は限定的。

結論

  • 高いDIIスコアは全原因性認知症およびAD認知症の発症率増加と関連。

  • 将来的な研究で、異なる集団や多様な食事パターンを対象とした調査が必要。

  • 公衆衛生政策での食事ガイドライン策定において、DIIが活用される可能性がある。

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