見出し画像

Life's Simple 7 (LS7)とMASLDにおける全死因および特定の死因別死亡率との関連

Makisey


心血管健康（CVH）評価ツールは、個人の心血管疾患リスクを評価するためのスクリーニング手段である。アメリカ心臓協会（AHA）は、この目的のために以下の2つの代表的なツールを開発している。

1. Life's Simple 7 (LS7)
このツールは、心血管健康の7つの主要指標を評価する。4つの行動指標: 非喫煙、理想的な体格指数（BMI）、身体活動、食事
3つの生物学的指標: 理想的な血糖値、血圧、総コレステロール値


2. Life's Essential 8 (LE8)
これはCVH評価ツールの更新版であり、LS7の7つの指標に加えて「睡眠」を新たな要素として追加している。

評価方法
これらのツールは、各指標が理想的、中間的、または不良な範囲に該当するかによってポイントを割り当て、CVHスコアを算出する。このスコアは、個人の10年間および生涯にわたる心疾患リスクを推定する[1][3]。

目的と応用
CVH評価ツールは以下の重要な役割を果たす。リスク評価:
患者の心血管疾患発症リスクを測定するために使用される[1][4]。
個別化介入:
評価結果に基づいて、医療提供者は生活習慣の改善や薬物療法などを推奨できる[1]。
進捗モニタリング:
時間の経過とともに心血管健康の改善を追跡できる[5]。
集団健康評価:
疫学研究で、異なる人口統計や地域間でのCVH状態を理解するために使用される[4]。
患者教育:
個人が自分の心血管健康を理解し、積極的にライフスタイルの改善を行う動機付けとなる[4]。
これらのツールは、個人の心血管健康を包括的に把握することで、心血管疾患の根本的な予防やその全体的な負担の軽減に寄与する[3]。

出典
[1] Cleveland Clinic
[2] Nature Article
[3] PMC Article
[4] Nature Article
[5] AHA Journals


Li, Xiang, Yi Zhang, Junyi Gong, Xiang Ni, Junli YinとZheng Lv. 「Association of life’s essential 8 with all-cause and cause-specific mortality in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年12月23日): 30624. https://doi.org/10.1038/s41598-024-82875-w.

米国心臓協会（AHA）は、心血管健康（CVH）評価ツール「Life’s Essential 8（LE8）」を更新した。代謝性機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、現在世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、死亡リスクの増加と関連している。本研究では、LE8とMASLDにおける全死因および特定の死因別死亡率との関連を調査することを目的とした。研究には、NHANES 2005～2018年のデータセットからMASLDを有する10,050人の参加者が含まれた。
LE8は、4つの健康行動と4つの健康要因を組み合わせて評価され、スコア0～49を低CVH、50～79を中等度CVH、80～100を高CVHと分類した。
完全調整モデルでは、LE8スコアが1ポイント増加するごとに、MASLDを有する人々において全死因、心血管疾患（CVD）、およびがんの死亡リスクがそれぞれ2.7%、2.7%、および1.6%低下することが示された。
低CVHと比較して、中等度または高CVHに分類されることは、ほとんどの死亡率アウトカムと負の関連を示した。一方で、健康要因はがん死亡率との有意な関連を失った。


KM survival analysis.
A: LE8 and all-cause mortality; B: LE8 and CVD mortality; C: LE8 and cancer mortality.
MASLD患者におけるLE8と死亡率の関連 中央値88か月（四分位範囲48–130か月）のフォローアップの結果、MASLD患者1082人が死亡し、そのうち354人が心血管疾患（CVD）関連、260人ががん関連の死亡であった。
Kaplan-Meier（KM）生存解析では、心血管健康（CVH）のレベルが上昇するにつれて、MASLD患者における全死亡率、CVD死亡率、およびがん関連死亡率の時間依存的な生存確率が有意に増加したことが示された（すべてのログランク検定のp値 < 0.0001）（図2A–C）。


序文

  • 2023年、国際的な肝疾患関連学会の専門家は、「非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）」に代わる用語として「代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD）」を導入した。

  • MASLDは肝脂肪化と少なくとも1つの心代謝リスク因子（CMRF）の存在を特徴とし、他の肝脂肪化の原因がない場合に診断される代謝異常との強い関連がある疾患である。

  • MASLDは世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肝硬変、肝移植、肝細胞癌など肝関連合併症の主因となっている。

  • 最近の疫学的研究では、米国成人の約3人に1人がMASLDに罹患していると推定されている。

  • MASLDは多系統疾患であり、心血管疾患（CVD）、複数の癌、慢性腎疾患、代謝異常など、さまざまな健康リスクを増加させることがメタ解析で示されている。

  • MASLDは対照群と比較して全死亡率を独立して増加させることが、前向きコホート研究で一貫して報告されている。

  • MASLDの予防と治療では、代謝異常に対するライフスタイルの改善が中心的役割を果たしている。

  • 心血管リスク評価と介入はMASLD管理の要である。

  • MASLD患者は心血管疾患（CVD）のリスクが著しく高く、CVDはMASLD人口における主要な死因である。

  • 心血管健康（CVH）の維持はMASLD患者の過剰死亡率を防ぐために重要であると考えられる。

  • 2022年、アメリカ心臓協会（AHA）はCVH評価ツール「Life’s Essential 8（LE8）」スコアを更新した。

  • LE8は4つの健康行動と4つの健康因子を統合したもので、個人および集団レベルでのCVH評価の新しいアプローチを提供する。

  • 観察研究では、LE8がCVDやNAFLDの発症と関連し、CVHの高さが一般集団の全死亡率低下と相関することが示されている。

  • 本研究では、米国の国民健康栄養調査（NHANES）データを用いて、MASLD患者におけるLE8スコアで評価されたCVHと死亡率との関連を検討した。

  • また、LE8と死亡率の用量反応性または非線形的関連、およびそれが社会人口統計学的特性にわたって安定しているかどうかを探った。

  • 本研究の結果、CVHが高いことがMASLD患者の過剰死亡率予防に重要であることが示唆され、MASLDの臨床管理に有益な知見を提供した。

研究方法

  • LE8スコアの評価

    • LE8スコアは4つの健康行動（食事の質、身体活動、ニコチン曝露、睡眠健康）と4つの健康因子（BMI、血中脂質、血糖値、血圧）を統合した心血管健康（CVH）評価指標である。

    • 食事の質はHealthy Eating Index-2015（HEI-2015）に基づき0〜100点で評価された。

    • 身体活動は週の中程度または強度の身体活動時間を基に評価され、ニコチン曝露は喫煙やニコチンデリバリーシステムの使用歴に基づいて評価された。

    • 睡眠健康は1晩あたりの平均睡眠時間で評価された。

    • 健康因子はBMI、血中脂質（非HDLコレステロール）、血糖値（空腹時血糖値およびヘモグロビンA1c）、血圧（3回以上の測定値）を基に評価された。

    • 各要素のスコアは0〜100点で算出され、合計スコアを8で割って最終スコアを決定した。スコアは低CVH（0–49）、中CVH（50–79）、高CVH（80–100）に分類された。

  • MASLDの診断

    • MASLDは肝脂肪化（SLD）と少なくとも1つの心代謝リスク因子（CMRF）の存在で定義され、他の肝脂肪化の原因は除外された。

    • SLDは脂肪肝指数（FLI）で評価され、値が60以上で肝脂肪化と判定された。

    • 代替としてUSFLIも使用され、結果の安定性を検証した。

    • CMRFには過体重/肥満/中心性肥満、高血糖、高血圧、高トリグリセリド血症、低HDL-Cなどが含まれる。

  • 死亡データ収集

    • 死亡データは2019年12月31日までの国家死亡指数データベースを用いて収集された。

    • 研究対象のアウトカムは、全死亡率、心血管疾患（CVD）死亡率、がん死亡率であった。

  • 交絡因子

    • 年齢、性別、人種/民族、教育レベル、所得対貧困比（PIR）、婚姻状況、CVD歴を含む多様な交絡因子が考慮された。

  • 統計解析

    • NHANESの複雑な研究デザインを考慮し、適切なウェイトを用いて解析を実施した。

    • カテゴリカル変数は加重カイ二乗検定、連続変数は加重ANOVAで評価された。

    • Kaplan-Meier法を用いてCVHステータス別の生存率の差を検討し、ログランク検定でグループ間の差を検証した。

    • Cox比例ハザードモデルでLE8スコアと全死亡率および原因別死亡率の関連を解析し、ハザード比（HR）を算出した。

    • 調整モデルは、粗モデル（交絡因子未調整）、モデル1（年齢、性別、人種/民族で調整）、モデル2（モデル1に教育レベル、婚姻状況、CVD歴を追加調整）の3段階で構築された。

    • 限定的キュービックスプラインモデルと平滑化曲線フィッティングを用いて、LE8スコアと死亡率の非線形的関連を解析した。

    • 感度解析ではUSFLIを用いて診断結果の信頼性を確認した。

結果

ベースライン特性

  • MASLD患者10,050人を対象とし、平均年齢は50.3歳、平均LE8スコアは60.6であった。

  • 高CVH（80–100）のステータスに該当するのは448人（4.46%）のみであった。

  • CVHステータスが高いほど、患者は若年、PIRが高い、男性、メキシコ系アメリカ人/その他ヒスパニック/その他人種、既婚者、高校卒業以上、CVD歴がない傾向があった。

  • LE8のスコアおよび各構成要素（健康行動・健康因子）は、CVHステータスの上昇に伴い有意に増加した（p < 0.0001）。

MASLD患者におけるLE8と死亡率の関連

  • フォローアップ中央値88か月で、MASLD患者のうち1082人が死亡し、うち354人がCVD関連、260人ががん関連の死亡であった。

  • Kaplan-Meier解析では、CVHステータスが高いほど全死亡率、CVD死亡率、がん死亡率が有意に低下した（p < 0.0001）。

  • 完全調整モデルでは、LE8スコアが1ポイント増加するごとに全死亡率が2.7%低下した（HR = 0.973, p < 0.0001）。

  • 中CVH（HR = 0.564）、高CVH（HR = 0.330）の患者は、低CVH患者に比べて全死亡率が有意に低かった。

  • 健康行動および健康因子スコアの増加も、それぞれ1.8%および0.9%の全死亡率低下と関連した（p < 0.01）。

  • CVD死亡率もLE8スコアおよび健康行動/因子スコアと負の相関があったが、がん死亡率においては健康因子との関連が見られなかった。

RCS分析

  • LE8スコアおよび健康行動スコアは全死亡率およびがん死亡率と線形的な負の関連があった（p for nonlinear > 0.05）。

  • 健康因子スコアは全死亡率およびCVD死亡率と非線形的関連を示し、それぞれの転換点は56.2および60であった。

層別分析

  • 全死亡率においてLE8スコアと非ヒスパニック黒人、非ヒスパニック白人、その他人種、およびPIR > 3の群で有意な関連があった（p for interaction = 0.012, 0.013）。

  • 一方で、CVD死亡率およびがん死亡率に関しては、全てのサブグループで安定した関連が見られた（p for interaction > 0.05）。

感度分析

  • BMIや糖尿病、高血圧、高脂血症などの併存疾患に関わらず、LE8スコアと死亡率の関連は安定していた（p for interaction > 0.05）。

  • USFLIを用いた診断でも、結果は一貫しており、健康因子ががん死亡率と関連しないことも再確認された。

結論

  • LE8スコアの向上がMASLD患者における全死亡率、CVD死亡率、がん死亡率の低下と強く関連しており、特に健康行動が重要な要因であることが示唆された。

Discussion

  • 研究の背景と目的

    • NHANES 2005–2018のデータと2019年12月31日までの追跡データを使用した全国規模の前向きコホート研究である。

    • AHAのLE8スコアがMASLD患者において全死亡率、CVD死亡率、がん死亡率と負の関連を示した。

    • 健康行動と健康因子もほとんどの死亡率アウトカムと有意に関連したが、健康因子とがん死亡率の関連は統計的有意性を失った。

  • LE8スコアの意義と特徴

    • LE8は、健康な食事、身体活動、非喫煙、適切な睡眠、健康な体重、血中脂質、血糖値、血圧を含む8つの要素を統合した心血管健康（CVH）の評価指標である。

    • 医師が患者のCVHを体系的に評価し、個別化された予防・治療プログラムを策定するためのツールとして機能する。

    • 公衆衛生や疫学研究においてCVHの地域、年齢、性別間の違いを理解し、政策立案の科学的基盤を提供する。

  • 主な結果

    • LE8スコアが高いCVHを示す患者は低いCVHの患者に比べて死亡率が有意に低下していた。

    • CVHと死亡率の多くに用量反応関係が認められたが、一部には非線形の関連があった（例：健康因子と全死亡率、LE8とCVD死亡率）。

    • レース/エスニシティおよび所得対貧困比（PIR）はLE8スコアと全死亡率の関連に有意な影響を与えたが、他のサブグループでは安定した関連が確認された。

  • 既存研究との比較

    • 過去の研究はNAFLDにおけるLE8スコアとCVD罹患率や死亡率の関連を検討しており、本研究はMASLDにおけるLE8スコアと死亡率の包括的な関連を調査した点で独自である。

    • 他の研究では、LE8スコアの10ポイント増加が全死亡率を14%、CVD死亡率を19%低下させることが報告されている。

  • MASLD管理における臨床的意義

    • 健康行動（食事、運動、非喫煙、睡眠）を維持することが、MASLDの進行遅延や死亡率低下に寄与する可能性が示唆された。

    • 体重減少や代謝指標の改善がNAFLD/MASLDにおける予後改善に役立つ。

  • 研究の強みと限界

    • 全国的で多民族なサンプルを対象とした大規模な前向きコホート研究であり、結果の一般化可能性が高い。

    • 健康行動の自己報告に基づいており、リコールバイアスの可能性がある。

    • MASLD診断に非侵襲的指標（FLI）を使用したが、イメージング診断を使用していない点は限界である。

    • フォローアップ期間中のLE8スコアの変化を評価できなかったため、累積的な変化の影響を調査する必要がある。

  • 結論と展望

    • LE8スコアを用いたCVHの向上がMASLD患者の死亡率低下に関連し、健康的なライフスタイルの促進が重要であることが示された。

    • 将来的な研究でフォローアップ中のLE8スコアの変化と死亡率の関係を検証することが求められる。

いいなと思ったら応援しよう！