特発性肺線維症およびその他の間質性肺疾患における咳による負担評価：体系的エビデンス統合
Green, Rhiannon, Michael Baldwin, Nick Pooley, Kate Misso, Maureen Pmh Rutten-van Mölken, Nina PatelとMarlies S. Wijsenbeek. 「The Burden of Cough in Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Other Interstitial Lung Diseases: A Systematic Evidence Synthesis」. Respiratory Research 25, no. 1 (2024年8月27日): 325. https://doi.org/10.1186/s12931-024-02897-w.
【背景】特発性肺線維症（IPF）やその他の間質性肺疾患（ILD）患者において、咳は依然として持続する症状である。今後の研究や治療、ケアモデルに役立てるため、関連する負担に関する証拠を体系的に初めて統合した。
【方法】2010年1月から2023年10月までに発表された論文を対象に、Embase、MEDLINE、Cochrane Libraryなどのデータベースを使用して文献検索を行った。IPFおよびその他のILD患者を対象とし、咳に関連する指標を報告している研究が含まれる対象とした。含まれた研究は、検討したILDの種類と研究デザインに基づいて分類された。研究の詳細、患者の特徴、結果が抽出され、バイアスのリスクが評価された。結果の解釈には、ナラティブ統合アプローチを用いた。
【結果】61件の研究が含まれた：IPFに関するものが33件、混合ILDに関するものが18件、結合組織疾患関連ILDに関するものが6件、サルコイドーシスに関するものが4件であった。これらの研究では、咳とその影響を評価するためのさまざまなツールが使用された。
最も頻繁に使用された咳の評価指標は、咳の重症度を評価する視覚アナログスケール（VAS）と客観的な咳の回数であり、最も頻繁に使用された健康関連の生活の質（HRQoL）/影響指標は、セント・ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）とレスター咳質問票（LCQ）であった。
IPFにおいては、咳とHRQoLの各指標、例えば咳VASスコアと客観的な咳の回数、LCQスコアとSGRQスコアとの間に一貫して相関が報告された。
その他のILDにおいても同様の相関が観察されたが、データは限られていた。IPFおよびその他のILDに関する質的研究は、日常生活の妨げ、疲労、社会的な恥ずかしさなど、咳に関連する重大な負担を患者が経験していることを一貫して強調していた。
咳の経済的負担を特に調査した研究はなかったが、線維化性ILD患者を対象とした1つの研究では、咳の重症度が職場での生産性低下と関連していることが示された。
【結論】本研究は、IPFおよびその他のILDにおける咳の評価とその影響における異質性を強調している。この結果は、IPFにおける咳がHRQoLに対して負の影響を及ぼすことを確認し、その他のILDにおいても同様の影響があることを示唆している。統合結果は、標準化された評価ツールの必要性と、特に非IPFのILDおよび咳の経済的負担に関する専用の研究の必要性を強調している。
合計は、論文の数ではなくユニークな研究の数に基づいて計算された。
IPFにおいては、2つの論文が同じ試験（NCT00600028）に基づいており、1つの試験として数えられ、また、2つの論文が同じコホート/レジストリ研究（PROOF）に由来しており、1つの観察研究として数えられた。同様に、CTD-ILDにおいては、3つの論文が同じ試験（NCT00883129）に基づいており、1つの試験として数えられた。 CTD-ILD、結合組織病関連間質性肺疾患；ILD、間質性肺疾患；IPF、特発性肺線維症；PS、肺サルコイドーシス；RCT、ランダム化比較試験
IPF患者と他の集団を比較した6つの研究が、咳の重症度やHRQoLを評価した。
PA101を用いた試験では、IPF患者の客観的な咳の頻度が慢性特発性咳嗽（CIC）患者より高いが、VASやLCQスコアは良好であった。
観察研究では、IPF患者とCIC患者の間でLCQスコアや咳に関する他の特徴に差は見られなかった。
いくつかの研究は、IPF患者の咳が健康なボランティアやCOPD患者よりも重症であると報告した。
咳とHRQoLおよびその他の影響指標の関連を調査した9つの研究では、いずれも少なくとも1つの関連が報告された。
咳の重症度VASとCQLQやLCQ、SGRQスコアの間に相関が見られたが、客観的な咳のカウントとの関連は一致していない。
咳がIPF患者のHRQoLに及ぼす負の影響を確認し、経済的負担に関する研究は見つからなかった。
IPF患者の4つの質的研究では、咳が患者にとって最も厄介な症状の1つであることが明らかになった。
ILD患者では、混合ILD、CTD-ILD、サルコイドーシスに関する18の研究が含まれ、いくつかの研究は咳の重症度を評価した。
ILD患者の咳の重症度が他の疾患（例: COPD）よりも高いことが確認された。
混合ILDの患者では、咳とHRQoLの指標に関連が見られ、特にIPFやIIPで咳の重症度が高かった。
CTD-ILDに関する1つの研究では、RA-ILD患者が他のCTD-ILD患者よりも悪いSGRQスコアを示した。
咳の重症度と職場での生産性低下との関連が認められ、年間約CAN$11,610のコストが推定された。
混合ILD患者では、咳が日常生活、社会的参加、睡眠の質に大きな影響を与えていることが質的研究で明らかにされた。
序文要約
間質性肺疾患（ILD）は、肺実質の炎症や線維化を特徴とする異質な呼吸器疾患群である。
特発性肺線維症（IPF）は、ILDの中で最も一般的かつよく研究されており、進行性の肺機能低下と予後不良が関連している。
その他のILD、例えば過敏性肺炎（HP）、サルコイドーシス、結合組織病関連ILD（CTD-ILD）も、進行性肺線維症（PPF/PF-ILD）として知られる進行性の表現型を発症するリスクがある。
ILD患者において、咳は一般的な症状であり、時には疾患の最初の兆候として現れることがある。
IPF患者の50─90%に慢性咳が報告されており、咳は時間の経過とともに持続する傾向がある。
ILDにおける咳の病態生理は多因子性であり、機械的歪み、咳反射の感受性亢進、粘液産生の増加、炎症性メディエーターの存在、胃食道逆流症や喘息、非喘息性好酸球性気管支炎、閉塞性睡眠時無呼吸などの併存疾患が関与していると考えられている。
咳がILDの疾患進行を促進する線維化促進フィードバックループに寄与している可能性があると示唆されている。
IPFにおける咳が予後の独立した予測因子であるという証拠もあるが、結果は一貫していない。
IPFやその他のILDの治療は進歩しているものの、咳に対する特定の治療法が欠如しており、患者にとって大きな懸念となっている。
ILD患者の最大3分の1が、咳を最も困難な症状として挙げている。
咳の負担を理解し、今後の治療やケアモデルを作成するためには、その広範な影響を明らかにすることが重要である。
咳の多面的な影響は様々な集団で検討されてきたが、IPFや他のILDに焦点を当てた体系的な文献統合はこれまで行われていない。
本レビューの目的は、IPFやその他のILDに関連する咳の人間的・経済的影響に関する体系的な証拠統合を行うことである。
本統合を通じて、咳の多面的な影響を明らかにし、既存の文献のギャップを特定し、将来の研究への考慮事項を議論し、最終的にはIPF/ILDにおける咳の治療とサポート戦略の開発に貢献することを目指す。
Discussion要約
本研究は、IPFやその他のILDにおける咳の人間的・経済的影響に関する文献を体系的に統合した初めてのものである。
IPF患者における定量的研究では、咳がHRQoLに悪影響を及ぼすことが一貫して示された。
質的研究では、咳が日常生活の妨げや睡眠不足、疲労、失禁、社会的な恥ずかしさ、心理的苦痛を引き起こすことが明らかにされた。
CTD-ILDやサルコイドーシスでも同様の影響が報告されたが、データは限られている。
咳の経済的負担に関する専用の研究は見つからなかったが、1つの研究で咳の重症度が職場での生産性低下を予測することが示された。
咳の評価において、咳の重症度VASが最も頻繁に使用されているが、IPFやILDにおける患者での検証が不足している。
咳の重症度や持続時間に関する違いは、患者集団や疾患の重症度、治療の違いによる可能性がある。
慢性咳の定義や評価ツールの違いにより、研究間で咳の重症度VASスコアにばらつきが見られた。
IPF患者は、他のILD患者に比べて咳の有病率や重症度が高い傾向がある。
ILDにおける咳に関するデータは、主に大規模な研究の二次的な指標として収集されたものであり、使用されたツールに大きなばらつきがある。
咳に関連するHRQoLツールとしてLCQが最も頻繁に使用されたが、IPFやILDに特化していないため、完全な影響を捉えきれていない可能性がある。
咳に特化した標準化された評価ツールの開発と、既存ツールの検証が、IPFやILDにおける研究の一貫性と信頼性を向上させる。
本研究は広範な検索戦略を採用し、IPFおよび他のILDにおける咳の影響を詳細に調査した点で強みがある。
しかし、研究の異質性やILDにおける研究数の少なさが、バイアス評価や直接比較に課題をもたらした。
咳に対する特定の治療法が欠如しており、患者の臨床的ニーズが満たされていない現状がある。
本研究は、IPFやILDにおける咳の負担に関する研究を促進し、将来的な治療法の開発に寄与することを期待している。
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