腸内細菌と壊滅的な眼疾患の意外な関係

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2024年2月26日
腸内細菌と壊滅的な眼疾患の意外な関係

https://www.nature.com/articles/d41586-024-00562-2?utm_medium=Social&utm_campaign=nature&utm_source=Twitter#Echobox=1708966282

抗生物質が失明の原因となるいくつかの遺伝病を治療できるかもしれないという期待が高まるが、同時に疑問も投げかけられている。
サイマ・シディク
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中心窩を特徴とするヒト網膜の偽色走査型電子顕微鏡写真。
中心窩と呼ばれる網膜の領域（写真は人工的に着色されたもの）。Credit: Prof. P. Motta/Dept.

長い間、純粋に遺伝的なものだと考えられてきた眼病が、腸から抜け出して網膜に移動する細菌によって引き起こされている可能性があることが、研究によって示唆された1。

目は通常、細菌が侵入できない組織の層で保護されていると考えられているため、この結果は「予想外」だと、この研究には参加していないドイツのミュンスター大学のマイクロバイオーム研究者マーティン・クリーゲルは言う。「大きなパラダイムシフトになるでしょう」と彼は言う。

この研究は2月26日に『Cell』誌に発表された。

崩れつつあるドグマ
網膜色素変性症などの遺伝性網膜疾患は、世界中で約550万人が罹患している。クラムズホモログ1（CRB1）遺伝子の変異は、これらの疾患の主な原因であり、失明を引き起こすものもある。以前の研究2により、眼科医が以前考えていたほど眼内に細菌が存在することは稀ではないことが示唆されたため、この研究の著者たちは、細菌が網膜疾患を引き起こすのではないかと考えるようになった、と共著者であるユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンの眼科医リチャード・リーは言う。

目の中の驚き：長寿命のT細胞が角膜をパトロールする

CRB1変異は、眼球の保護バリアを弱めるという長年観察されてきた役割に加え、大腸を裏打ちする細胞間の結合を弱めることをリー博士らは発見した。このため、中国広州医科大学の眼科医である共著者ライ・ウェイは、細菌量を減少させたCrb1変異マウスを作製することにした。このマウスでは、典型的な腸内細菌叢を持つマウスとは異なり、網膜の細胞層が歪んでいる形跡は見られなかった。

さらに、この突然変異マウスを抗生物質で治療すると、眼球へのダメージが軽減されたことから、CRB1突然変異を持つ人は、抗生物質や細菌の影響を抑える抗炎症薬から恩恵を受ける可能性が示唆された。「これが治療可能な新しいメカニズムであれば、多くの家族の生活を一変させるでしょう」とリーは言う。

熱意を抑える
この論文は "クールなアイデア "を提示しているが、CRB1遺伝子変異を持つ患者は興奮を抑えるべきだと、ノースカロライナ州ダーラムにあるデューク大学の神経生物学者ジェレミー・ケイは言う。「患者がこれを読んで、簡単に答えが出たと思うことを非常に心配しています」と彼は言う。

マイクロバイオームは家族、友人、そして隣人によって形成される

この研究で使用されたマウスでは、Crb1が関連する眼病が完全に発症するには通常数年かかる。さらに、「細菌が本当に眼球に行き渡り、何かをするということを示したとは思えません」と彼は言う。そして、もし腸内細菌が眼感染を起こしているのであれば、「他の場所でも（感染が）起こっているはずです」。

「人間への応用は常に大きな問題です」とリーは言う。一方、クリーゲルによれば、腸から移動してきた細菌は、他の特定の場所に優先的に感染する可能性があるという。細菌が目に入ることは稀であるため、少量でも大きな影響を及ぼす可能性がある。

「患者に抗生物質を投与してみても損はないでしょう」とケイは言う。しかし、ケイはまた、CRB1が眼球の遺伝子を変化させ、それが細菌がいない場合でも有害であるとも考えている。従って、抗生物質は網膜障害を改善するのに役立つかもしれないが、「網膜障害を回復させたり、治癒させたりするものではない」と彼は言う。

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00562-2

参考文献
Peng, S. et al. Cell https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.040 (2024).

論文

Google Scholar

Deng, Y. et al. 7, 13 (2021).

論文

PubMed

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