運動制御における腸内細菌叢と腸管神経系の相互作用の新概念
運動制御における腸内細菌叢と腸管神経系の相互作用の新概念
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587146/
Fernando A Vicentini et al. Adv Exp Med Biol.
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引用
要旨
消化管運動は、消化生理および宿主防御に重要である。GI運動は腸管神経系(ENS)の硬膜内反射経路によって細かく制御されている。腸管神経系は、食事と腸内細菌叢という内腔側の要因によって制御されている。腸内細菌叢は、常在菌、真菌、ウイルス、その他の微生物からなる広大な生態系である。腸内細菌叢は、ENSの運動プログラムを制御するだけでなく、ENSの正常な構造と機能にも重要である。本章では、運動性の制御に関与するENSとの相互作用の微生物機構に光を当てた最近の研究を紹介する。Toll様受容体シグナル伝達機構は、グリア由来神経栄養因子などの栄養因子の産生を介して、ENSの構造的完全性と腸管ニューロンの神経化学的表現型を維持することが明らかにされている。微生物叢由来の短鎖脂肪酸および/または一本鎖RNAは、腸クロム親和細胞におけるセロトニンの合成を制御し、この細胞は他の機能の中でも特に腸反射の開始に関与している。さらに、微生物によるセロトニンの調節が、腸管神経新生を通じてENSの健全性を維持する上で重要な役割を果たすことを示唆する証拠が得られた。腸管神経制御の微生物経路を理解することは、消化器の健康に新たな光を当て、消化管運動障害に対する新しい治療戦略を提供する。
キーワード 5-HT; GDNF; 腸管神経叢; 神経新生; セロトニン; Toll様受容体.
参考文献
Akira S, Takeda K (2004) Toll様受容体のシグナル伝達. Nat Rev Immunol 4:499-511 - DOI
明誠, 植松伸二, 竹内央 (2006) 病原体認識と自然免疫. 細胞 124:783-801 - DOI
Aktar R, Parkar N, Stentz R, Baumard L, Parker A, Goldson A, Brion A, Carding S, Blackshaw A, Peiris M (2020) Human resident gut microbe Bacteroides thetaiotaomicron regulates colonic neuronal innervation and neurogenic function. 腸内細菌11:1745-1757 - DOI
腸内細菌は、Toll様受容体4シグナルを介してネズミの消化管運動を制御する。Gastroenterology 143:1006-1016.e1004 - DOI
Bäckhed F, Ley RE, Sonnenburg JL, Peterson DA, Gordon JI (2005) ヒト腸管における宿主-細菌相互作用。科学307:1915-1920 - DOI
バラジョン I, セラオ G, アルナボルディ F, オピッツィ E, リパモンティ G, バルサリ A, ルミオ C (2009) Toll-like receptor 3, 4, 7 は腸管神経系と後根神経節に発現している。J Histochem Cytochem 57:1013-1023 - DOI
Belkind-Gerson J, Graham HK, Reynolds J, Hotta R, Nagy N, Cheng L, Kamionek M, Shi HN, Aherne CM, Goldstein AM (2017) Colitis promotes neuronal differentiation of Sox2+ and PLP1+ enteric cells. サイ・レップ 7:2525 - DOI
Belkind-Gerson J, Hotta R, Nagy N, Thomas AR, Graham H, Cheng L, Solorzano J, Nguyen D, Kamionek M, Dietrich J et al (2015) Colitis induces enteric neurogenesis through a 5-HT4-dependent mechanism. インフラム・バウエル・ディス 21:870-878 - DOI
Bellono NW, Bayrer JR, Leitch DB, Castro J, Zhang C, O'Donnell TA, Brierley SM, Ingraham HA, Julius D (2017) Enterochromaffin cells are gut chemosensors that coupled to sensory neural pathways. セル 170:185-198.e116 - DOI
Bogunovic M, Davé SH, Tilstra JS, Chang DT, Harpaz N, Xiong H, Mayer LF, Plevy SE (2007) Enteroendocrine cells express functional Toll-like receptors. Am J Physiol GI Liver Physiol 292:G1770-G1783
Botschuijver S, Roeselers G, Levin E, Jonkers DM, Welting O, Heinsbroek SEM, de Weerd HH, Boekhout T, Fornai M, Masclee AA et al (2017) Intestinal fungal dysbiosis is associated with visceral hypersensitivity in patients with irritable bowel syndrome and rats. Gastroenterology 153:1026-1039 - DOI
Brun P, Giron MC, Qesari M, Porzionato A, Caputi V, Zoppellaro C, Banzato S, Grillo AR, Spagnol L, De Caro R et al (2013) Toll-like receptor 2 regulates intestinal inflammation by controlling integrity of the enteric nervous system.腸の神経系の完全性を制御することによって、腸の炎症を制御する。消化器病学 145:1323-1333 - DOI
Brun P, Gobbo S, Caputi V, Spagnol L, Schirato G, Pasqualin M, Levorato E, Palù G, Giron MC, Castagliuolo I (2015) Toll-like receptor-2 regulates production of glial-derived neurotrophic factors in murine intestinal smooth muscle cells.腸平滑筋細胞におけるグリア神経栄養因子産生の制御. Mol Cell Neurosci 68:24-35 - DOI
Burgueño JF, Abreu MT (2020) Epithelial Toll-like receptor and their role in gut homeostasis and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17:263-278 - DOI
Burgueño JF, Barba A, Eyre E, Romero C, Neunlist M, Fernández E (2016) TLR2 and TLR9 modulate enteric nervous system inflammatory responses to lipopolysaccharide. J Neuroinflammation 13:187 - DOI
Caputi V, Marsilio I, Cerantola S, Roozfarakh M, Lante I, Galuppini F, Rugge M, Napoli E, Giulivi C, Orso G et al (2017) Toll-like receptor 4 modulates small intestine neuromuscular function through nitrergic and purinergic pathway. フロント・ファーマコル 8:350 - DOI
Caputi V, Marsilio I, Filpa V, Cerantola S, Orso G, Bistoletti M, Paccagnella N, De Martin S, Montopoli M, Dall'Acqua S et al (2017) Antibiotic-induced dysbiosis of the microbiota impairs gut neuromuscular function in juvenile mouse. Br J Pharmacol 174:3623-3639 - DOI
Cerantola S, Caputi V, Marsilio I, Ridolfi M, Faggin S, Bistoletti M, Giaroni C, Giron MC (2020) Toll-like receptor 4欠損マウスの小腸神経筋機能障害における腸管グリアの関与について. セル 9:838 - DOI
Champagne-Jorgensen K, Kunze WA, Forsythe P, Bienenstock J, McVey Neufeld KA (2019) Antibiotics and the nervous system: more than just the microbes? ブレイン・ビハーブ・イミュン 77:7-15 - DOI
Chandrasekharan B, Saeedi BJ, Alam A, Houser M, Srinivasan S, Tansey M, Jones R, Nusrat A, Neish AS (2019) FPR1のROS誘導を介して、常在菌と腸管ニューロンとの相互作用は、マウスの消化管運動性を増加させる。Gastroenterology 157:179-192.e172 - DOI
Cherbut C, Ferrier L, Rozé C, Anini Y, Blottière H, Lecannu G, Galmiche JP (1998) Short-chain fatty acids modify colonic motility through nerves and polypeptide YY release in the rat. Am J Physiol GI Liver Physiol 275:G1415-G1422
Clarke G, Grenham S, Scully P, Fitzgerald P, Moloney RD, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF (2013) The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner.「生後間もないころの微生物-腸-脳軸は海馬のセロトニン作動系を性差なく制御する。モルサイキアトリー 18:666-673 - DOI
Collins J, Borojevic R, Verdu EF, Huizinga JD, Ratcliffe EM (2014) Intestinal microbiota influence the early postnatal development of the enteric nervous system. Neurogastroenterol Motil 26:98-107 - DOI
Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K (2019) The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication(短鎖脂肪酸の役割).Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16:461-478 - DOI
De Vadder F, Grasset E, Mannerås Holm L, Karsenty G, Macpherson AJ, Olofsson LE, Bäckhed F (2018) Gut microbiota regulates maturation of the adult enteric nervous system via enteric serotonin networks. プロック・ナトル・アカッド・サイ・U S A 115:6458 - DOI
Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Bienenstock J, Dinan TG (2008) The probiotic Bifidobacteria infantis: an assessment of potential antidepressant properties in the rat.プロバイオティクス・ビフィズス菌のラットにおける抗うつ作用の評価。J Psychiatr Res 43:164-174 - DOI
Dickson EJ, Heredia DJ, Smith TK (2010) マウス大腸移動運動複合体の開始、生成、伝播における5-HT1A、5-HT3、および5-HT7受容体サブタイプの重要な役割。Am J Physiol GI Liver Physiol 299:G144-G157
Drokhlyansky E, Smillie CS, Van Wittenberghe N, Ericsson M, Griffin GK, Eraslan G, Dionne D, Cuoco MS, Goder-Reiser MN, Sharova T et al (2020) The human and mouse enteric nervous system at single-cell resolution(単細胞分解能でのヒトおよびマウス腸管神経系). Cell 182:1606-1622.e1623 - DOI
Dupont JR, Jervis H, Sprinz H (1965) A kinetic study of the myenteric neurones: size variations in the neurovegetative periphery with body weight and organ size. Am J Anat 116:335-339 - DOI
Dupont JR, Jervis HR, Sprinz H (1965) Auerbach's plexus of the rat cecum in relation to the germfree state. J Comp Neurol 125:11-18 - DOI
Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, Sargent M, Gill SR, Nelson KE, Relman DA (2005) Diversity of the human intestinal microbial flora(ヒト腸内細菌叢の多様性). サイエンス 308:1635-1638 - DOI
Forcén R, Latorre E, Pardo J, Alcalde AI, Murillo MD, Grasa L (2016) Toll-like receptor 2 and 4 exert opposite effects on the contractile response induced by serotonin in mouse colon: role of serotonin receptors. Exp Physiol 101:1064-1074 - DOI
福本慎一郎, 立脇真也, 山田哲也, 藤宮正彦, Mantyh C, Voss M, Eubanks S, Harris M, Pappas TN, Takahashi T (2003) 短鎖脂肪酸はラットにおける管内5-HT放出を介して結腸通過を刺激する. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284:R1269-R1276 - DOI
Fung C, Vanden Berghe P (2020) Functional circuits and signal processing in the enteric nervous system(腸管神経系における機能回路と信号処理)。Cell Mol Life Sci 77:4505-4522 - DOI
Fung TC, Vuong HE, Luna CDG, Pronovost GN, Aleksandrova AA, Riley NG, Vavilina A, McGinn J, Rendon T, Forrest LR et al (2019) Intestinal serotonin and fluoxetine exposure modulate bacterial colonization in the gut.腸管セロトニンおよびフルオキセチン曝露は、腸内の細菌コロニー形成を調節する。Nat Microbiol 4:2064-2073 - DOI
Furness JB (2012) The enteric nervous system and neurogastroenterology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9:286-294 - DOI
Ge X, Ding C, Zhao W, Xu L, Tian H, Gong J, Zhu M, Li J, Li N (2017) Antibiotics-induced depletion of mice microbiota induces changes in host serotonin biosynthesis and intestinal motility. J Transl Med 15:13 - DOI
Gershon MD, Tack J (2007) The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders(セロトニンシグナリングシステム:機能性消化器疾患の基礎的理解から薬剤開発まで). 胃腸病学 132:397-414 - DOI
Gianino S, Grider JR, Cresswell J, Enomoto H, Heuckeroth RO (2003) GDNFの利用可能性は、前駆体増殖を制御することによって腸管ニューロン数を決定する。開発130:2187-2198 - DOI
Grasa L, Abecia L, Forcén R, Castro M, de Jalón JAG, Latorre E, Alcalde AI, Murillo MD (2015) Antibiotic-induced depletion of murine microbiota induces mild inflammation and changes in Toll-like receptor patterns and intestinal motility. マイクロブ・エコル 70:835-848 - DOI
Gulbransen BD, Sharkey KA (2012) Novel functional roles for enteric glia in the gastrointestinal tract. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9:625-632 - DOI
Heijtz RD, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, Hibberd ML, Forssberg H, Pettersson S (2011) Normal gut microbiota modulates brain development and behavior.腸内細菌は脳の発達と行動に影響を及ぼす。Proc Natl Acad Sci U S A 108:3047-3052 - DOI
Heuckeroth RO (2018) Hirschsprung disease - Integrating basic science and clinical medicine to improve outcomes. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 15:152-167 - DOI
Hooper LV, Gordon JI (2001) Commensal host-bacterial relationships in the gut. サイエンス292:1115-1118 - DOI
Hyland NP, Cryan JF (2016) Microbe-host interactions: influence of the gut microbiota on the enteric nervous system. Dev Biol 417:182-187 - DOI
Joseph NM, He S, Quintana E, Kim Y-G, Núñez G, Morrison SJ (2011) 腸管グリアは培養では多能性だが、成体ネズミの腸では主にグリアが形成される。J Clin Invest 121:3398-3411 - DOI
Kabouridis PS, Lasrado R, McCallum S, Chng SH, Snippert HJ, Clevers H, Pettersson S, Pachnis V (2015) Microbiota controls the homeostasis of glial cells in the gut lamina propria. Neuron 85:289-295 - DOI
Kaelberer MM, Buchanan KL, Klein ME, Barth BB, Montoya MM, Shen X, Bohórquez DV (2018) A gut-brain neural circuit for nutrient sensory transduction. サイエンス 361:eaat5236 - DOI
川崎哲也, 河合哲也 (2014) Toll様受容体シグナル伝達経路. フロント・イミュノール 5:461 - DOI
Keating DJ, Spencer NJ (2010) 5-hydroxytryptamineの粘膜からの放出は、大腸移動性運動複合体の生成または伝播に必要ない。Gastroenterology 138:659-670 670.e651-652 - DOI
Kulkarni S, Micci MA, Leser J, Shin C, Tang SC, Fu YY, Liu L, Li Q, Saha M, Li C et al (2017) Adult enteric nervous system in health is maintained by a dynamic balance between neuronal apoptosis and neurogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A 114:E3709-e3718 - DOI
このような状況下において、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」........................................ J Cell Mol Med 13:2261-2270 - DOI
Kurahashi M, Zheng H, Dwyer L, Ward SM, Koh SD, Sanders KM (2011) A functional role for the 'fibroblast-like cells' in gastrointestinal smooth muscles. J Physiol 589:697-710 - DOI
Lanjeira C, Sandgren K, Kessaris N, Richardson W, Potocnik A, Vanden Berghe P, Pachnis V (2011) マウス腸管神経系におけるグリア細胞は、損傷に応答して神経新生を行うことができる。J Clin Invest 121:3412-3424 - DOI
Ley RE, Peterson DA, Gordon JI (2006) ヒト腸内の微生物多様性を形成する生態学的および進化的な力。細胞 124:837-848 - DOI
Liu M-T, Kuan Y-H, Wang J, Hen R, Gershon MD (2009) 成体マウスの腸管神経系における5-HT4受容体を介した神経保護および神経新生。J Neurosci 29:9683-9699 - DOI
Lomasney KW, Houston A, Shanahan F, Dinan TG, Cryan JF, Hyland NP (2014) Selective influence of host microbiota on cAMP-mediated ion transport in mouse colon. Neurogastroenterol Motil 26:887-890 - DOI
Lucas G, Rymar VV, Du J, Mnie-Filali O, Bisgaard C, Manta S, Lambas-Senas L, Wiborg O, Haddjeri N, Piñeyro G et al (2007) Serotonin 4 (5-HT4) receptor agonists are putative antidepressants with a rapid onset of action.これは、セロトニン4(5-HT4)受容体作動薬は、迅速な作用発現を有する推定抗うつ薬である。ニューロン 55:712-725 - DOI
Lund ML, Egerod KL, Engelstoft MS, Dmytriyeva O, Theodorsson E, Patel BA, Schwartz TW (2018) Enterochromaffin 5-HT cells - a major target for GLP-1 and gut microbial metabolites. モル・メタブ 11:70-83 - DOI
Makki K, Deehan EC, Walter J, Bäckhed F (2018) The impact of dietary fiber on gut microbiota in host health and disease. セルホストマイクロビー 23:705-715 - DOI
Mao YK, Kasper DL, Wang B, Forsythe P, Bienenstock J, Kunze WA (2013) Bacteroides fragilis polysaccharide A is necessary and sufficient for acute activation of intestinal sensory neurons.腸管感覚神経細胞の急性活性化には、バクテロイデス・フラジリス多糖体Aが必要かつ十分である。Nat Commun 4:1465 - DOI
Mawe GM, Hoffman JM (2013) Serotonin signalling in the gut-functions, dysfunctions and therapeutic targets.腸のセロトニンシグナル伝達機能、機能障害、治療標的。Nat Rev Gastroenterol Hepatol 10:473 - DOI
May-Zhang AA, Tycksen E, Southard-Smith AN, Deal KK, Benthal JT, Buehler DP, Adam M, Simmons AJ, Monaghan JR, Matlock BK et al (2021) Combinatorial transcriptional profiling of mouse and human enteric neurons identifies shared and disparate subtypes in situ.「マウスおよびヒト腸管神経細胞の転写プロファイルの組合せにより、共通のサブタイプと異なるサブタイプを特定する」。Gastroenterology 160:755-770.e726 - DOI
McVey Neufeld KA, Perez-Burgos A, Mao YK, Bienenstock J, Kunze WA (2015) The gut microbiome restores intrinsic and extrinsic nerve function in germ-free mouse accompanied by changes in calbindin. Neurogastroenterol Motil 27:627-636 - DOI
Moore MW, Klein RD, Fariñas I, Sauer H, Armanini M, Phillips H, Reichardt LF, Ryan AM, Carver-Moore K, Rosenthal A (1996) GDNF欠損マウスにおける腎臓および神経細胞の異常について。ネイチャー 382:76-79 - DOI
モララク K, ミハイロワ A, クノフラッハ V, メミック F, クマール R, リー W, エルンフォース P, マークランド U (2021) 単細胞RNA配列決定により明らかになった分子的に定義された腸管ニューロンクラスの多様性。Nat Neurosci 24:34-46 - DOI
Muller PA, Matheis F, Schneeberger M, Kerner Z, Jové V, Mucida D (2020) Microbiota-modulated CART+ enteric neurons autonomously regulate blood glucose.(微生物叢によって調節されたCART+腸管ニューロンが自律的に血糖値を調節する)。サイエンス 370:314-321 - DOI
Obata Y, Castaño Á, Boeing S, Bon-Frauches AC, Fung C, Fallesen T, de Agüero MG, Yilmaz B, Lopes R, Huseynova A et al (2020) Neuronal Programming by microbiota regulates intestinal physiology. ネイチャー 578:284-289 - DOI
Obata Y, Pachnis V (2016) The effect of microbiota and the immune system on the development and organization of the enteric nervous system.腸管神経系の発達と組織化に対する微生物叢と免疫系の影響. Gastroenterology 151:836-844 - DOI
Price AE, Shamardani K, Lugo KA, Deguine J, Roberts AW, Lee BL, Barton GM (2018) A map of Toll-like receptor expression in the intestinal epithelium reveals distinct spatial, cell type-specific, and temporal patterns. イミュニティ 49:560-575.e566 - DOI
Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T et al (2010) A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. ネイチャー 464:59-65 - DOI
Quigley EM (2013) Gut bacteria in health and disease. Gastroenterol Hepatol 9:560-569
Ranade SS, Syeda R, Patapoutian A (2015) 機械的に活性化されたイオンチャネル。Neuron 87:1162-1179 - DOI
Reichardt F, Chassaing B, Nezami BG, Li G, Tabatabavakili S, Mwangi S, Uppal K, Liang B, Vijay-Kumar M, Jones D et al (2017) Western diet induces colonic nitrergic myenteric neuropathy and dysmotility in mice via saturated fatty acid- and lipopolysaccharide-induced TLR4 signalling. J Physiol 595:1831-1846 - DOI
Reigstad CS, Salmonson CE, Rainey JF, Szurszewski JH, Linden DR, Sonnenburg JL, Farrugia G, Kashyap PC (2015) Gut microbes promote colonic serotonin production through an effect of short-chain fatty acids on enterochromaffin cells. FASEB J 29:1395-1403 - DOI
Rolls A, Shechter R, London A, Ziv Y, Ronen A, Levy R, Schwartz M (2007) Toll-like receptor modulate adult hippocampal neurogenesis. Nat Cell Biol 9:1081-1088 - DOI
Round JL, Mazmanian SK (2009) The gut microbiota shapes intestinal immune responses during health and disease(腸内細菌叢は健康と病気の間の腸管免疫反応を形成する)。Nat Rev Immunol 9:313-323 - DOI
Sanders KM, Koh SD, Ro S, Ward SM (2012) Regulation of gastrointestinal motility--insights from smooth muscle biology. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 9:633-645 - DOI
Seguella L, Gulbransen BD (2021) Enteric glial biology, intercellular signalling and roles in gastrointestinal disease.腸管グリア生物学、細胞間シグナル伝達と消化器疾患における役割. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 18:571-587に掲載されました。
Sjögren K, Engdahl C, Henning P, Lerner UH, Tremaroli V, Lagerquist MK, Bäckhed F, Ohlsson C (2012) The gut microbiota regulates bone mass in mice. J Bone Miner Res 27:1357-1367 - DOI
Smith TK, Koh SD (2017) A model of the enteric neural circuitry underlying the generation of rhythmic motor patterns in the colon: the role of serotonin.(大腸におけるリズミカルな運動パターンの生成の基礎となる腸管神経回路のモデル)。Am J Physiol GI Liver Physiol 312:G1-G14
Soret R, Chevalier J, De Coppet P, Poupeau G, Derkinderen P, Segain JP, Neunlist M (2010) 短鎖脂肪酸は腸管ニューロンを制御し、ラットの胃腸運動をコントロールする。消化器病学 138:1772-1782 - DOI
Soret R, Schneider S, Bernas G, Christophers B, Souchkova O, Charrier B, Righini-Grunder F, Aspirot A, Landry M, Kembel SW et al (2020) Glial cell derived neurotrophic factor induces enteric neurogenesis and improves colon structure and function in mouse models of Hirschsprung disease(グリア細胞由来神経栄養因子による腸管ニューロン新生の誘発、ヒルシュスプルング病モデルマウスにおける結腸の構造と機能の改善). Gastroenterology 159:1824-1838.e1817 - DOI
Spencer NJ, Hu H (2020) Enteric nervous system: sensory transduction, neural circuits and gastrointestinal motility. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 17:338-351 - DOI
この論文では、モルモット遠位結腸の膨張誘発性蠕動運動の基礎となるメカニズム、エンテロクロマフィン細胞の役割があるのか?Am J Physiol GI Liver Physiol 301:G519-G527
Spohn SN, Mawe GM (2017) Non-conventional features of peripheral serotonin signalling - the gut and beyond. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 14:412-420 - DOI
Sugisawa E, Takayama Y, Takemura N, Kondo T, Hatakeyama S, Kumagai Y, Sunagawa M, Tominaga M, Maruyama K (2020) RNA sensing by gut Piezo1 is essential for systemic serotonin synthesis. Cell 182:609-624.e621 - DOI
高木美智子, 後藤和彦, 川原一彦 (2014) 5-hydroxytryptamine4受容体アゴニストによる作用と腸管神経新生. J Neurogastroenterol Motil 20:17-30 - DOI
Terry N, Margolis KG (2017) Serotonergic mechanisms regulating the GI tract: experimental evidence and therapeutic relevance. ハンドブ・エクスプ・ファーマコル 239:319-342 - DOI
Tolhurst G, Heffron H, Lam YS, Parker HE, Habib AM, Diakogiannaki E, Cameron J, Grosse J, Reimann F, Gribble FM (2012) 短鎖脂肪酸はGタンパク質共役型受容体FFAR2を通してグルカゴン様ペプチド-1の分泌を促進する。Diabetes 61:364-371 - DOI
上坂忠彦, 長島田雅彦, 榎本博司 (2013) GDNFシグナルレベルは腸管神経節前駆体の移動と神経分化を制御する. J Neurosci 33:16372-16382 - DOI
上坂 崇, 長島田 真, 榎本 浩二 (2015) 腸管神経系の生後神経新生を支えるシュワン細胞系の神経細胞分化. J Neurosci 35:9879-9888 - DOI
van Tilburg Bernardes E, Pettersen VK, Gutierrez MW, Laforest-Lapointe I, Jendzjowsky NG, Cavin J-B, Vicentini FA, Keenan CM, Ramay HR, Samara J et al (2020) Intestinal fungi are causally implicated in microbiome assembly and immune development in mice.(マウスで腸内真菌がマイクロバイオームの組み立てと免疫発達に因果関係を持っている)。Nat Commun 11:2577 - DOI
Vicentini FA, Keenan CM, Wallace LM., Woods C, Cavin J-B, Flockton AR, Macklin WB, Belkind-Gerson J, Hirota SA, Sharkey KA (2021) Intestinal microbiota shapes gut physiology and regulate enteric neurons and glia. マイクロバイオーム 9:210
Vincent AD, Wang XY, Parsons SP, Khan WI, Huizinga JD (2018) Abnormal absorptive colonic motor activity in germ-free mice is rectified by butyrate, an effect possibly mediated by mucosal serotonin. Am J Physiol GI Liver Physiol 315:G896-G907
Walsh KT, Zemper AE (2019) The enteric nervous system for epithelial researchers: basic anatomy, techniques, and interactions with the epithelium. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 8:369-378 - DOI
Wang H, Kwon YH, Dewan V, Vahedi F, Syed S, Fontes ME, Ashkar AA, Surette MG, Khan WI (2019) TLR2 plays a pivotal role in mediating mucosal serotonin production in the gut.腸の粘膜セロトニン産生を媒介する重要な役割。J Immunol 202:3041-3052 - DOI
Wikoff WR, Anfora AT, Liu J, Schultz PG, Lesley SA, Peters EC, Siuzdak G (2009) Metabolomics analysis reveals large effects of gut microflora on mammalian blood metabolites. Proc Natl Acad Sci U S A 106:3698-3703 - DOI
Wright CM, Schneider S, Smith-Edwards KM, Mafra F, Leembruggen AJL, Gonzalez MV, Kothakapa DR, Anderson JB, Maguire BA, Gao T et al (2021) scRNA-Seq reveals new enteric nervous system role for GDNF, NRTN, and TBX3. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 11:1548-1592.e1541 - DOI
Yano JM, Yu K, Donaldson GP, Shastri GG, Ann P, Ma L, Nagler CR, Ismagilov RF, Mazmanian SK, Hsiao EY (2015) 腸内細菌叢の常在菌は宿主のセロトニン生合成を調節する。セル 161:264-276 - DOI
Yarandi SS, Kulkarni S, Saha M, Sylvia KE, Sears CL, Pasricha PJ (2020) 腸内細菌はマウスのToll様受容体2誘導神経発生を介して成体腸神経系と硝子神経細胞を維持します。Gastroenterology 159:200-213.e208 - DOI
Yoon H, Schaubeck M, Lagkouvardos I, Blesl A, Heinzlmeir S, Hahne H, Clavel T, Panda S, Ludwig C, Kuster B et al (2018) Increased pancreatic protease activity in response to antibiotics impairs gut barrier and triggers colitis.(抗生物質に反応して膵臓プロテアーゼ活性が増加すると、腸のバリアが損なわれ、大腸炎が誘発される)。Cell Mol Gastroenterol Hepatol 6:370-388.e373 - DOI
Yu Y, Chen JH, Li H, Yang Z, Du X, Hong L, Liao H, Jiang L, Shi J, Zhao L et al (2015) Involvement of 5-HT3 and 5-HT4 receptors in colonic motor patterns in rats. Neurogastroenterol Motil 27:914-928 - DOI
Zeisel A, Hochgerner H, Lönnerberg P, Johnsson A, Memic F, van der Zwan J, Häring M, Braun E, Borm LE, La Manno G et al (2018) Molecular architecture of the mouse nervous system. Cell 174:999-1014.e1022 - DOI