バージンタイプのオリーブオイルの摂取のみが死亡リスクを低下させる。地中海の人口ベースコホートからの結果

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発行：2022年10月14日
非伝染性疾患の予防

バージンタイプのオリーブオイルの摂取のみが死亡リスクを低下させる。地中海の人口ベースコホートからの結果

https://www.nature.com/articles/s41430-022-01221-3

カロライナDonat -バルガス、エスター-ロペス-ガルシア、...ピラールGuallar -カスティーヨン著者を表示する
European Journal of Clinical Nutrition 77巻226-234ページ（2023年）この記事を引用する

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概要
背景
バージンオリーブオイル（OO）と死亡率との関連についてのエビデンスは、これまでOOの主な品種について識別する試みがなされていないため、限定的である。

目的
我々は、オリーブオイルの消費量（一般的な品種とバージン品種の区別）と、総死亡率および原因別長期死亡率との関連を調査した

調査方法
2008年から2010年にかけて、18歳以上のスペイン人を代表する12,161人を採用し、2019年まで追跡調査を行った。ベースライン時に、有効なコンピュータ化された食事歴により、習慣的な食物摂取を収集した。OO主要品種の3分位と全死亡、心血管死亡、がん死亡の関連をCoxモデルを用いて分析した。

結果
平均10.7年（129,272人年）の追跡の結果、心血管系死亡が143例、がん死亡が146例であった。一般的なOOとバージンOOの消費の最高三分位における全死因死亡のハザード比（HR）（95％信頼区間）は、0.96（0.75-1.23、P-トレンド0.891）および0.66（0.49-0.90、P-トレンド0.040）であった。バージンOOが10g/日増加するごとの全死亡のHRは、0.91（0.83-1.00）であった。バージンOOの消費はまた、心血管死亡率と逆相関し、HRは0.43（0.20-0.91；P-トレンド0.017）だったが、一般のOOはそうではなく、HRは0.88（0.49-1.60；P-トレンド0.242）であった。OOの種類は、がん死亡率とは関連していなかった。

結論
バージンOOの毎日の適度な摂取（大さじ1と1/2）は、全死亡のリスクの1/3および心血管系死亡のリスクの半分と関連していた。これらの効果は、一般的なOOでは見られなかった。これらの知見は、食事療法のガイドラインを見直すのに有用であると思われる。

はじめに
地中海食（MedDiet）は、地中海に面する人々の間で典型的に消費されていた食事パターンを表している。このパターンは、心血管疾患（CVD）、2型糖尿病、癌などの他の健康アウトカムに加えて、健康的な加齢 [1] と死亡リスクの低減と強く一貫して関連している [1,2,3,4,5]．伝統的なMedDietは、オリーブオイル（OO）、果物、ナッツ、野菜、穀物を多く摂取し、魚と鶏肉を適度に摂取し、乳製品、赤肉、加工肉、甘いものを控え、さらに食事時にワインを適度に消費することが特徴です[6]。

OOは地中海沿岸諸国における主な料理や着物の脂肪であるだけでなく、MedDietを他の健康的な食事パターンと区別するものでもあります。OOは、いくつかの慢性疾患 [7,8,9]、特にCVD [4, 10, 11, 12]の低い発生率とメディダイエットの関連性を説明する上で、大きな役割を果たすかもしれないという観察的証拠がいくつかあります。バージンOO（機械的工程で得られる最高品質の品種、フェノール化合物が豊富）は、抗炎症、抗酸化、抗動脈硬化の特性だけでなく、内皮機能と血圧コントロールに有益な効果を持つことが示されている [8、13、14、15、16]。

7447人の高齢者を無作為化した5年間のPREDIMED臨床試験 [4] では、バージンOOを添加したMedDiet（1日に50g（約大さじ4杯）以上の摂取を目標とした）を摂取した群では、低脂肪食の群と比較して、心血管死亡率と総死亡率がそれぞれ38%と10%低下した。PREDIMED集団のその後の観察的分析では、ベースライン時のOOの総消費量は総死亡率および心血管死亡率の低下と関連していたが、がん死亡率との有意な関連は認められなかった[11]。同様に、先行するEPIC-Spainコホート研究では、一般的な（加工・精製）OOとバージンOO（未加工・未精製）品種の両方が、総死亡率及び心血管死亡率のリスク低下と関連していたが、がん死亡率とは関連がなかった。

ここ数十年、OOは地中海沿岸諸国以外でも、また米国でも人気が出てきています。そこで、Nurses' Health Studyの女性60,582人とHealth Professionals Follow-up Studyの男性31,801人を対象に行われた最近の研究で、OOの消費と総死亡率および特定原因死亡率のリスクの間に逆の関係があることが明らかになりました。OOを全く摂取しないかほとんど摂取しない人と比較して、OO摂取量の最も多いカテゴリー（>7 g/d）の人は、総死亡とCVD死亡のリスクが19％低く、がん死亡のリスクが17％低いことがわかりました[17]。しかしながら、ヨーロッパのコホートでは、OOの消費と死亡率に関して結論の出ない結果が観察されている[18,19,20,21,22]。注目すべきは、スペインのEPICコホートとPREDIMED試験を除いて、これらの研究のいずれも、主なOOの品種別に分類した結果を報告していないことである。精製されたOOはバージンOOよりも生物活性化合物のレベルがはるかに低く、したがって健康上の利点が少ないかもしれないので、この区別は重要である。

バージンOOは、重要な生物学的特性を持つポリフェノールのような生物活性化合物をはるかに多く含んでいます[23,24,25]。したがって、人間の健康にとって最良の脂肪源を特定することに関心が高まる中、死亡率に対する主なOO品種の影響と、最適な保護を生み出すために必要な消費量に関する研究が正当化される。

スペインのEPICコホートは、便宜的なサンプリング（すなわち、献血者）を用いて、このコンソーシアムのすべての国に適用されている一般的なデザインに従って実施された[26]ので、スペイン人の集団を代表しているわけではない。したがって、我々は、スペインの成人の大規模かつ代表的なサンプルにおいて、一般的およびバージンOOの消費と長期死亡リスク（全死因、心血管、およびがん死亡率）との関連を評価することを目的とした。

研究方法
研究デザインおよび対象者
データは、スペインにおける栄養と心血管リスクに関する研究（ENRICA）から取得し、その方法は他で報告されている[27]。すなわち、2008年6月から2010年10月の間に、スペインの非施設人口の代表サンプルを確保するために、18歳以上の12,948人が無作為層別クラスター抽出により選択された。まず、サンプルは県と市町村の大きさによって層別化された。第二に、クラスターは、自治体と国勢調査のセクションの二段階で無作為に選択された。最後に、各セクション内の世帯を、電話帳をサンプリング・フレームとして使用したランダム・テレホン・ダイヤリングによって選択した。世帯の参加者は、スペインの人口の性・年齢分布に比例して選ばれた。最初の電話では、研究の全体的な目的と手順が説明され、選ばれた人は最初の参加に同意し、正式な招待状と研究の特徴に関する詳細な文書が参加者の家に送られた。参加者の承諾のために血液と尿のサンプル採取が含まれ、全体の回答率は51.5％であった。参加しなかった人のうち、より頻繁な理由は、血液採取に同意しないこと（51.7％）、研究に興味がないこと（37.8％）、参加する時間がないこと（10.7％）であった[27]。

本研究は、マドリードのラパス大学病院とバルセロナのホスピタル・クリニック（スペイン）の臨床研究倫理委員会の承認を得ている。また、参加者全員から書面によるインフォームドコンセントを得た。

ベースラインデータの収集
ベースライン時（2008～2010年）に、社会人口統計学的データ、テレビ視聴時間や身体活動などのライフスタイル [28]、および病的状態に関するデータを収集した。性別、年齢、教育レベル（正規の教育を受けていない、初等教育、中等教育以上）、タバコの消費量（現在吸っている、以前吸っていた、吸ったことがない）についての自己報告情報が得られた。体重と身長は標準化された条件下で自宅で測定され、肥満度（BMI）が算出された。服薬数は医薬品パッケージと照合した。高トリグリセリド血症は空腹時血漿トリグリセリド値150 mg/dL以上、高コレステロール血症は空腹時血漿総コレステロール値200 mg/dL以上または脂質低下薬服用、高血圧は140/90 mmHg以上または降圧薬服用、糖尿病は自己申告または糖尿病薬服用と定義される。最後に、自己申告による医師診断の慢性疾患（慢性閉塞性呼吸器疾患、冠動脈性心疾患、脳卒中、心不全、変形性関節症、がん、治療を要するうつ病）も収集された。

食生活の評価
(1)社会人口統計学的因子、健康行動、自己評価による健康、および罹患に関するデータを得るための電話インタビュー、(2)血液サンプルを採取するための最初の家庭訪問、(3)身体検査とコンピュータによる食事履歴を得るための2度目の家庭訪問、[27]の3段階で情報を順次収集した。

参加者の習慣的な食物摂取を確認するために、スペインのEPICコホートで使用されたものを基に開発された、有効なコンピュータベースの食事履歴（DH-ENRICA）を使用した[29]。これは、朝食から就寝直前までの各食事機会に、訓練を受けた面接者が実施する構造化質問票から構成される。インタビューでは、回答者は、平日と週末の食物消費、および季節的変動について質問された。DH-ENRICA は、スペインで一般的に食べられている 880 種類の食品と 184 種類の料理レシピに関する標準的な情報を収集する。スペインの標準食品成分表により、消費されたエネルギーと栄養素の量を計算することができた[30, 31]。研究参加者は、異なる種類の油脂をどれくらいの頻度で消費したかを報告し、調理やドレッシングに使用した油の種類、レシピやソースの一部である油の種類を指定した。特に、一般的なOOとバージンOOの消費量については、ドレッシングや調理法、炒め方などを総合的に考慮して詳細なデータを取得した。

また、野菜、豆類、果物、ナッツ類、穀類、魚類の摂取が有益とされるTrichopoulouら[32, 33]の定義に基づいて、地中海食スコアを算出した。研究サンプルにおける性差の中央値を超える消費量を持つ被験者には、値1が割り当てられた。一方、赤身肉、加工肉、鶏肉、乳製品の摂取は有害とみなされ、中央値以上の摂取には0が割り当てられた。アルコール摂取（アルコール摂取について、過度の調整をせずにモデルを独立して調整できるようにするため）と一価不飽和脂肪酸／飽和脂肪酸の比率（OOの摂取がスペイン人の一価不飽和脂肪酸（MUFA）の主な供給源であるため）の2項目は、指数に含まれないようにした。この修正指数の範囲は、0（最も低い遵守度）から7（最も高い遵守度）であった。

死亡率の確認
全死因死亡率については、スペイン国内の全住民の生命状態に関する情報を含むSpanish National Death Indexを使用した。特定の死因に関するデータは、Statistics National Institute of Spain（スペイン統計局）（https://www.ine.es/en/index.htm）から入手した。全死因死亡は2008～2010年のベースラインから2020年1月31日のフォローアップ終了まで、CVDまたはがんによる死亡はベースラインから2017年1月31日まで取得した。死亡日またはフォローアップ終了日のいずれか先に発生した時点でフォローアップを打ち切った。

統計解析
13,105人の参加者のうち、極端な総エネルギー摂取量（男性800または5000 kcal/日、女性500または4000 kcal/日［34］）を報告した者（n＝884）およびベースラインの食事データが不完全な者（n＝60）を除外し、合計12,161人を今回の解析に含めた（男性5708、女性6346、平均年齢：47 ± 17歳）。

OOの総消費量（1日当たりg）は、普通種とバージン種を足して推定した。OO消費量は、残差法 [35]によって総エネルギー摂取量で調整され、参加者は総OO消費量、共通OO消費量、バージンOO消費量の性特異的三分位にしたがって分類された。

OO消費と全死亡、心血管系死亡、がん死亡との関連を評価するために、到達年齢を基礎としたタイムスケール（生年月日を起源とする）として、Cox比例ハザードモデルを適合させた。ハザード比（HR）とその95％信頼区間（CI）は、OO摂取量の最低三分位を基準として、またはOO摂取量を連続変数（10g/日あたり、〜大さじ1杯）として考えて計算された。OO消費量の3分位間の線形傾向を調べるために、各カテゴリーに中央値を割り当て、その変数を連続変数とみなした。

我々は、Cox回帰モデルを、「先験的」に定義され、以前の因果関係の知識に従って選択されたいくつかの潜在的交絡因子について調整した[36]。したがって、登録時に収集した情報に基づいて交絡因子に対する調整を段階的に行い、3つのモデルを構築した。モデル1には、性別と年齢（連続）および総エネルギー摂取量（kcal/日）を含めた。モデル2ではさらに、教育レベル、喫煙状況、BMI（25未満、≧25-<30、≧30 kg/m2）、総身体活動（家事および余暇活動、METs時間/週）、テレビ視聴（時間/日）、アルコール摂取（g/日）、繊維摂取（g/日）、地中海食スコア（0～7までの連続）、投薬数（0、1～3、>3）を調整している。最後に、モデル3は、目的の関連性の媒介となりうるもの、すなわち、高トリグリセリド血症（有/無）、高コレステロール血症（有/無）、高血圧（有/無）、糖尿病（有/無）、自己報告による慢性疾患の数（0、1、≥2）についても調整した。一般的なOOの摂取とバージンOOの摂取を別々に評価する場合、モデルはさらに相互に調整された。個々の共変量について欠損値が1％未満であった場合、確率的回帰（XとYの間の相関を適切に再現するランダムな誤差項を加える）を用いてデータをインピュテーションした。すべての結果は，すべての変数について完全な情報を持つモデルに対してチェックされた．

同じ潜在的交絡因子で調整した3つのノット（10％、50％、90％）を持つ制限付き三乗スプライン解析は、合計、共通、バージンOOの消費と死亡リスクの間の用量反応関係を視覚的に表示するために表わされた。

ベースラインで既にCVDまたは糖尿病と診断された参加者を含む、または除外した総死亡率および心血管系死亡率のモデルを再実行した。さらに、年齢（≦60歳）、性別、BMI（≦26.3 kg/m2）、身体活動（≦61.5 METs-h/週）、MedDietの遵守度（≦スコア3）などの影響修飾因子によって標本を層別（中央値以上または以下）して、全死因死亡率のサブグループ分析を実施した。交互作用のPは、交互作用項を含むモデルと含まないモデルの尤度比検定を用いて求めた。最後に、最初の2年間のフォローアップを除外して感度分析を行った。

解析はSTATA/SE version 16.0 (StataCorp, College Station, TX, USA)を用いて行われた。解析は、複雑なサンプリングデザインを考慮し、stataのsvyコマンドを使用して重み付けを行った。P値は両側で、p < 0.05は統計的に有意であるとみなされた。

結果
合計12,161人の参加者（53％が女性）が平均10.7±1.3年（特定死亡率については8.8±1.0）の間に追跡調査（129,272人年）を受け、全死因739人（6.1％）、心血管系143人（1.2％）、がん146人（1.2％）が死亡した。参加者の年齢層は18-96歳であった。

OOの総消費量の最低三分位と最高三分位を比較すると、年齢を除いて参加者間に実質的な違いはなかった（表1）。最高三分位群の人々は、年齢が高く（極端な三分位間の差は平均6歳）、より少ないアルコール摂取量、より多くの食物繊維を摂取する傾向があり、MedDietをより遵守していた（スコアは平均1点アップ）。また、教育水準にもわずかな差がみられ、最高三分位群では教育水準もわずかに高かった。

表1 ENRICA試験におけるオリーブオイルの総摂取量の3等分によるコホート参加者のベースライン特性＝12,161。
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極端な三分位における総OO消費量（g/日）の平均（±SD）は、T1: 8.7 (±4.6) と T3: 32.2 (±10.9); 共通OO消費量について。T1：0.5（±1.4）、T3：26.6（±10.8）、バージンOO摂取ではT1：0.01（±0.09）、T3：19.1（±11.5）（Table 2）...。

表2 ENRICA試験におけるベースラインのオリーブオイル摂取量に応じた全死亡率＝12,161人。
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全死因死亡率
潜在的な交絡因子について完全に調整した後、極端な三分位を比較すると、OOの総摂取は、全死亡の有意でない11％の減少（HR 0.89; 05% CI 0.72-1.08; P-for trend 0.306）と関連することが示された。OOの総消費量（大さじ1杯）が10g/日増加するごとに、リスクが6％（HR 0.94；CI 0.87-1.01）減少した。さらに、死亡リスクの減少は、バージンOOの消費量の最高三分位で観察された（HR 0.66; CI 0.49-0.90; P-for trend 0.040）。バージンOOを10g/日摂取するごとに、総死亡のリスクが9％（HR 0.91; CI 0.83-1.00）低下していた。しかし、一般的なOOの消費量には関連が見られなかった（HR 0.96; CI 0.75-1.23; P-for trend 0.891）（表2および補足の図1）。

心血管死亡率
OOの総摂取量とバージンOOの消費量がそれぞれ極端な3分位にある人を比較すると、心臓血管死のリスクが45％（HR 0.55; CI 0.35-0.85; P-for trend 0.009） と 57％（HR 0.43; CI 0.20-0.91, P-for trend 0.017） 減少することが分かった。10g/日増加するごとに、心血管系死亡のHRは、OO全体では0.87；CI 0.73-1.04、処女種では0.78；0.59-1.03であった。一般的なOOは、心血管死亡と関連しなかった（表3、および補足図2）。

表3 ENRICA試験におけるベースラインのオリーブオイル消費量に応じた心血管死亡率＝12,161。
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癌死亡率
総オリーブオイルおよびバージンOOの消費は、いずれも癌死亡率とは関連していなかった。OO消費量の極端な3分位を比較したHRは、1.03；CI 0.61-1.74、傾向に対するPは0.924であった（表4）。

表4 ENRICA研究＝12,161におけるベースラインのオリーブオイル消費量に応じたがん死亡率。
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サブグループ解析
バージンOOの摂取に関連する全死亡の減少は、CVDまたは糖尿病の有病率が高い参加者では、これらの疾患のない参加者より大きかった。しかし、CVDや糖尿病がなく、バージンOOの消費量が多い参加者は、心血管死亡率の減少が大きかった（補足表2および3）。

性別、BMI、MedDietの遵守状況による有意な相互作用の証拠はなかった。しかし、総死亡率におけるバージンOO摂取と身体活動の間の有意な乗法的相互作用が確認され（相互作用のP値0.045）、ベースラインで身体活動が活発だった人ほどリスクが低下した（HR 0.26; 0.26-0.67; P傾向0.007）。また、バージンOOの死亡率に対する予防効果は、MedDietの遵守度が低い人ではさらに大きくなる可能性が示唆された。(補足表3、図1）。

図1：ENRICA研究＝12,161人における、体格指数、身体活動、地中海食カテゴリーへのアドヒアランスによるヴァージン・オリーブオイル摂取量の3分位による全死因死亡リスク。
図1
総死亡率について、性別、BMI（≦または＞26.3 kg/m2）、総身体活動（≦または＞61.5 METs-時間/週）、地中海食の遵守（≦または＞スコア3）などの効果修飾因子で層別化し、サブグループ解析を実施した。相互作用のPは，各サブグループ解析において，相互作用項を含むモデルと含まないモデルの尤度比検定を用いて求めた。地中海食スコアの計算には、アルコールと一価不飽和脂肪と飽和脂肪の比率の2項目は含まれていないため、この修正スコアの範囲は0（最も低い遵守度）から7（最高）までであった。グラフは、性別、年齢（連続）、総エネルギー摂取量（kcal/日）、教育レベル（正規教育なし、初等教育、中等教育以上）、喫煙状況（現在、元、未喫煙）、BMI（25未満、25以上-30未満、30以上kg/㎡）、（家庭および余暇活動（メッツ時間/週））で調整したバージン・オリーブオイル最高消費（19±12g/日）と最低（<1g/日）の全死因に関するハザード比（95％CI）を表示するもの。TV（時間/日）、飲酒量（g/日）、食物繊維摂取量（g/日）、地中海食（7点満点、アルコールを除く、一価不飽和脂肪・飽和脂肪の比率）、投薬数（0、1-3、>3）。高トリグリセリド血症（有/無）、高コレステロール血症（有/無）、高血圧（有/無）、糖尿病（有/無）、自己報告による慢性疾患の数（0、1、≧2）、一般的なオリーブオイル消費（g/日）である。バージンオリーブオイル消費量とサブグループ変数の乗法的相互作用項は、年齢（P値＝0.5132）、性別（P値＝0.596）、BMI（P値＝0.333）、総運動量（P値＝0.045）、地中海食への遵守（P値＝0.129）であった。

フルサイズ画像
OOの消費と全死亡および心血管系死亡との間の逆相関は、最初の2年間の追跡を除外した後の感度分析でも強固に維持された（データ示さず）。

考察
スペインの成人人口のこの代表的なサンプルでは、一般的なOOは死亡率と関連しなかったが、バージンOOは、無視できる消費と〜20g/日の消費を比較すると、全死因死亡率の34％と心血管死亡率の57％の有意な減少と関連していた。しかし、OOの消費は、がん死亡率とは関連がなかった。これは、全死因および心血管系死亡率に対する明確な利益が、バージンOOで観察され、一般的なOO品種では観察されなかった、最初の研究である。

これらの知見は、地中海沿岸の集団で行われた過去の2つの研究と完全に一致するものではありません。EPIC-Spain study [26]では、OOの総消費量10g/2000kcalごとに、全死亡、心血管死亡、がん死亡のリスクがそれぞれ7％（HR 0.93; CI 0.90-0.97）, 13％（HR 0.87; CI 0.80-0.94）, 2%（HR 0.98; CI 0.93-1.04） 低かったのだそうだ。我々の研究とは異なり、総死亡のリスクは、OOの普通種またはバージン種のみを摂取している人々の間で同程度であった。しかし、この研究では、スペインでバージンOOの消費量が少なかった1992年から1996年の間にデータが収集された。繰り返しますが、EPIC-Spain研究では、OOの消費と癌死亡率の間にいかなる関連も見出せませんでした。

同様に、PREDIMED試験 [11] の観察的分析では、OOの総消費量が10g/日増えるごとに、全死亡のリスクが6％（HR 0.94; CI 0.87-1.00）低下し、同様に、心血管とがんの死亡リスクがそれぞれ13％（HR 0.87; CI 0.81-0.94）, 5％（HR 0.95; CI 0.85-1.07）低下していた。バージンOOの消費に関連する死亡リスクの減少は、わずかに低かった：10g/日消費するごとに、全死因、心臓血管、および癌死亡のリスクは、それぞれ4％（HR 0.96; CI 0.91-1.01）, 7％（HR 0.93; 0.84-1.03）, 3%（HR 0.97; CI 0.89-1.05） 低かった。

地中海沿岸のいくつかの国で実施された他の研究では、OO品種の区別はなかった。地域ベースの高齢者（平均年齢：74歳）を対象としたフランスの3都市研究において、OO摂取の有益性は、女性においてのみ総死亡率に見出されました[19]。さらに、ギリシャの一般集団では、OOの総消費量と全死亡率との間に関連性は見いだされなかった [22]。同様に、イラン人（35歳以上）集団における最近のプロスペクティブ・コホート研究でも、OO消費量と総死亡率または心血管系死亡率との間に関連は見られなかった[20]。

最近発表された90,000人以上の米国人女性及び男性を対象とした研究 [17]では、OOの総消費量が最も多い参加者（>0.5大さじ/日または>7g/日）において、全くまたはほとんど消費しない人と比較して、全死亡のHRが0.81（95％CI：0.78-0.84）であることが明らかにされた。また、OOの摂取量が多いほど、心血管死亡のリスクが19%低く（HR: 0.81; 95% CI: 0.75-0.87）、がん死亡のリスクが17%低く（HR: 0.83; 95% CI: 0.78-0.89）なっていました。この研究ではOOの種類を区別していないにもかかわらず、少量のOO全体（大さじ1杯/日未満）がすでに死亡率の面で有意な利益を反映していることは注目に値する。さらに、私たちを含むほとんどの先行研究とは反対に、OOの消費量とがん総死亡率との間に逆相関があることもわかりました[17]。

OOは、MUFA、特にオレイン酸を多く含むことが特徴である。しかしながら、観察研究のメタアナリシスでは、オレイン酸やMUFAの血中濃度や摂取量の増加は、心血管系の利益をもたらさないことが判明しています [37, 38]。しかしながら、バージンオリーブオイル（OO）には、心臓保護効果を含む健康への幅広い有益な効果を持つ豊富な生物活性化合物が豊富に含まれている[39]。しかし、一般的なOOを得るための精製過程で、これらの微量成分のほとんどが失われ、化学溶剤が添加される。そのため、これらの健康成分は基本的に、オリーブを破砕・圧搾する機械的手段によってのみ得られるバージン品種のOOにのみ、十分な量が含まれているのです。一方、バージン品（20％）と精製品（80％）の混合物である一般的なOOは、生理活性物質が非常に少なくなっています。このことは、バージンOOに関連する死亡率（総死亡率および心血管系死亡率）が明らかに減少し、一般的なOOにはないことを説明するかもしれない[16, 23]。

バージンOOの生物活性化合物は、抗炎症効果（C反応性タンパク質と炎症性遺伝子の発現の減少）、酸化ストレスの軽減、血圧と血小板凝集の調節、脂質とグルコース代謝、骨の石灰化とミネラル化の改善、さらに微生物叢の組成を改善する [8, 23, 24, 40]を提供します。バージンOOフェノールの抗腫瘍効果も研究されており、多様なメカニズムを通じて、いくつかの腫瘍細胞株における増殖を抑制し、アポトーシスを促進する能力も含まれています[41]。

MedDietパターン（OO、果物、野菜、全粒粉の高摂取が特徴）とがんの発生率と死亡率の間に逆相関があることが確実に報告されています[42]。米国の人口を対象とした最近の研究[17]では、OOの摂取が女性と男性の両方で、全体のがん死亡率と関連していることが報告され、この関連性は乳がん死亡率の潜在的な減少に限定されないことが示された[36]。しかしながら、我々の研究では、どのような種類のOOの消費とがん死亡率との関連も見いだせなかった。

興味深いことに、我々はバージンOOの消費と身体活動の間に相互作用があることを報告した。処女OOの消費量が多い（対少ない）と総運動量が多い組み合わせは、消費量の極端な三分位を比較すると、総死亡のリスクを58％減少させることと関連していた。考えられる説明は、バージンOOの消費と定期的な身体活動の両方が、炎症と酸化ストレスによって引き起こされる健康への悪影響を強烈に緩和するために一緒に作用していることである[43]。

これは、スペインにおけるOO品種の消費と総死亡率および特異的死亡率との関連を評価した最初の人口ベースのコホート研究である。他の強みは、その前向きなデザイン、幅広い潜在的な交絡因子に対する調整、長いフォローアップ期間（およそ2008年から2019年まで）、およびサブグループと感度分析を実行して所見を補強することができた比較的大きなサンプルサイズである。我々は、検証された食事履歴を使用して、調理、揚げ物、ドレッシング、およびレシピ、料理、ソースに使用されるOOを考慮して、OO消費の種類を区別しています。さらに、データは訓練を受けた担当者が対面式面接で収集した。しかし、ある程度の誤分類はまだ存在するかもしれないが、この誤分類は非差別的である可能性が高く、観察された関連性をヌルに偏らせる可能性がある。我々は、一般的なOOの消費とバージンOOの消費の間で観察された違いは、部分的に社会経済的地位による残留交絡を表すかもしれないことを除外することはできない。しかし、スペインは世界最大のOO生産国であり、OOの消費は、あらゆる社会経済的地位を含むスペイン文化に根付いている。このことは、地中海沿岸以外の国でOOの消費に関する研究を行う際の違いとなる可能性がある。

結論
結論として、我々は、一般的な（精製された）OOではなく、バージンOOの大量消費に関連した総死亡とCVD死亡のリスクの顕著な減少を証明した。また、バージンOOの高摂取と身体活動の相乗効果により、全死亡リスクの低減が示唆された。現在、いくつかの食事ガイドラインでは、健康的な植物油（例えば、オリーブ油やキャノーラ油）を通常の食事の一部として推奨しています。我々の知見に基づけば、これらの食事ガイドラインは、精製されたものよりもバージンOOの摂取が望ましいことを強調すべきであろう。バージンOOが他の植物油より優れているかどうかは、今後の研究で検証される必要がある。

データの入手方法
論文に記載されたデータ、コードブック、解析コードは、申請と承認を経て、リクエストに応じて提供されます。

コードの入手方法
結果の生成に使用したSTATAのコードは、リクエストに応じて提供します。

変更履歴
2022年11月23日A 本論文の訂正を掲載しました。https://doi.org/10.1038/s41430-022-01239-7
参考文献
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謝辞
すべての研究参加者に感謝します。FISグラント17/1709、19/319、19/665、20/00144（Instituto de Salud Carlos III, State Secretary of R + D + I, and FEDER/FSE）, CIBERESP (Instituto de Salud Carlos III)を得た。

資金提供
カロリンスカ研究所からオープンアクセス資金を提供された。

著者情報
著者名および所属
マドリッド自治大学医学部予防医学・公衆衛生学科、CIBERESP (CIBER of Epidemiology and Public Health)、28029、マドリッド、スペイン

Carolina Donat-Vargas、Esther Lopez-Garcia、José R. Banegas、Fernando Rodríguez-ArtalejoおよびPilar Guallar-Castillón

スペイン、バルセロナ、ISGlobal

カロリナ・ドナト＝バルガス

カロリンスカ研究所環境医学研究所循環器・栄養疫学部門、171 77, ストックホルム、スウェーデン

Carolina Donat-Vargas

Universidad de Navarra, Medicine, Department of Preventive Medicine and Public Health, 1008, Navarra, Spain

Miguel Á. Martínez-González

CIBEROBN (CIBER of Obesity and Nutrition), 28029, Madrid, Spain

Miguel Á. Martínez-González（マルティネス・ゴンサレス

ハーバード大学THチャン公衆衛生学部栄養学科（米国マサチューセッツ州ボストン市

Miguel Á. Martínez-González（マルティネス・ゴンサレス

IMDEA-Food研究所、CEI UAM+CSIC、スペイン、マドリッド

Fernando Rodríguez-Artalejo、Pilar Guallar-Castillón（フェルナンド・ロドリゲス・アルタレホ、ピラール・グアラー・カスティヨン

寄稿
共著者は全員、著者資格の基準を完全に満たしている。CD-V：仮説の立案、データ解析、論文の執筆、JRB と FR-A：研究のコンセプト立案とデータ収集の監修。PG-Cは論文を深く修正し、CD-VとPG-Cは最終的な内容に対する主な責任を負う。

共著者
Carolina Donat-Vargasに連絡すること。

倫理に関する宣言
利益相反
著者は、競合する利害関係を宣言していない。

追加情報
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Donat-Vargas, C., Lopez-Garcia, E., Banegas, J.R. et al. Virginタイプのオリーブオイルの消費のみが死亡リスクを低減させる。地中海の人口ベースのコホートからの結果。Eur J Clin Nutr 77, 226-234 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41430-022-01221-3。

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受領日
2022年3月11日

改訂版
2022年9月26日

受理
2022年9月28日

発行
2022年10月14日発行

発行日
2023年2月

DOI
https://doi.org/10.1038/s41430-022-01221-3

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欧州臨床栄養学会誌（Eur J Clin Nutr） ISSN 1476-5640（オンライン） ISSN 0954-3007（印刷物）

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