大腸腫瘍の発生を促進する宿主-微生物間の不適応による尿素サイクル活性化の研究
大腸腫瘍の発生を促進する宿主-微生物間の不適応による尿素サイクル活性化の研究
ハオヤン・チェン 3
ティエン・トン3
シーユアン ルー 3
陳英玄（チェン・インシュアン
ジーホン
ファング・ジンユアン（Jing-Yuan Fang） 4
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Published:March 23, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.003
PlumX メトリクス
ハイライト
大腸腺腫からがんへの一連の流れで尿素サイクルが活性化される
尿素サイクルの活性化は、尿素分解能を持つ腸内微生物の不在に依存する
腸内尿素の過剰摂取は大腸がん発症の原動力となる
尿素は、ポリアミンの蓄積を通じてマクロファージを腫瘍促進性の表現型に傾ける
概要
大腸癌の発生には、宿主とマイクロバイオータの代謝的相互作用の不適応が重要な役割を担っている。ここでは、大腸腺腫および大腸がん組織のシングルセル・トランスクリプトミクス、マイクロバイオーム・プロファイリング、メタボノミクス、臨床解析を組み合わせて、大腸がん発症時に宿主の尿素サイクル代謝が著しく活性化し、ビフィドバクテリウムなどの尿分解能力を持つ有益な細菌の不在と尿分解機能を持たない病原細菌の過剰が伴うことを証明する。尿素はマクロファージに侵入し、p-STAT1のSAT1プロモーター領域への結合効率を阻害し、さらにマクロファージをポリアミンの蓄積を特徴とする腫瘍促進表現型に歪ませる可能性がある。尿素サイクル阻害剤またはビフィズス菌ベースのサプリメントを用いたマウスモデルの治療は、尿素を介した腫瘍形成を軽減することができる。本研究は、尿素サイクル阻害剤、またはプロバイオティクスを用いた微生物組成の治療的操作による大腸がん予防の有用性を明らかにするものである。
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宿主-微生物代謝軸
大腸がん
にょうそかいろ
がん代謝
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プロバイオティクス
免疫代謝
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記事情報
出版履歴
掲載されました： 2023年3月23日
受理されました： 2023年3月2日
改訂版として受理された： 2023年1月30日
受領しました： 2022年9月14日
パブリケーションステージ
In press, corrected proof
アイデンティフィケーション
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.03.003
著作権について
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