お勉強461:脳転移にケモは効く？

nijuoti

https://www.jtocrr.org/article/S2666-3643(24)00025-0/fulltext


免疫チェックポイント±ケモ、で
脳転移について差があるか？

と同様に、頭蓋内にRT　firstがいいのかどうか、
という話もしている。
日本からの発表。

イントロでは
・ICIの試験の多くは脳転移が対象から除かれている
・ICIはRTの脳壊死を増やすかも
という観点を述べている

2017年2月から2021年9月までに
50施設でICI単独療法もしくはICI＋ケモ
を受けた脳メタ有のNSCLC患者を後ろ向きに解析

脳メタの存在は治療前に画像診断で確認。

治療転帰は、脳メタに対してまず放射線治療を受けた患者と
受けなかった患者で比較。

潜在的交絡因子は、IPTW解析と
傾向スコアを用いた重複重み付け解析で比較
（要するに2種類のPSMをして、妥当性を見ている）

ICI単独群224人（RT受けた：135人、RTなし群：89人）
ICI＋ケモ群367人（RT受けた：212人、RTなし群：155人）

ICI単独コホートでは、RT受けた群のほうが
全生存期間が有意に長かった
（IPTW調整ハザード比[HR]=0.45［95％信頼区間[CI]： 0.29-0.72］、
　OW調整HR＝0.52［95％CI：0.35-0.77］）

一方でICI＋ケモコホートでは、
RT受けた群とRTなし群でOSは有意差はなし
（IPTW調整HR = 1.02 [95% CI: 0.70-1.48]、
　OW調整HR = 0.93 [95% CI: 0.65-1.33]）。

その他にPFSやCNS-PFSも同様の結果。

脳壊死は両群合わせて1.5%の発生率

ケモを加えることで、脳メタのコントロールが
良くなり、RTのメリットはなくなるかも、というまとめ。

そもそも論として、ICIもケモも、頭蓋内病変には
あまり効かない、というはずなんですが
ケモを加えることで脳転移を制御する力が
上がる、というのは
FLAURA２でも話題になっており、

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.02219

https://twitter.com/Tony_Calles/status/1715618103583797459

https://twitter.com/dplanchard/status/1731332578831937663


冒頭のお勉強444の話も
https://note.com/nijuoti/n/n2baf62ae2bc1

この試験を解釈するうえで
CNS+でRTしたくないような症例
（WBRTがいる、みたいなの）はOsi＋ケモ
をする、というのが正当化されるかもしれません。
（個人的にはFLAURA２は否定派ですが）

ICI単独で、RTで効果が良くなるのはRTでBBBが破壊されて
ICIのCNS 透過性がよくなるとか免疫環境が良くなるから
とか今回の論文では考察されている。
（ICI＋ケモで差がないのは、ケモで免疫環境がよくなるから？
　という考察もあり）

FLAURA2の論文では
BBBが脳転移で破壊されるからケモが有効なんだ
説を例によって唱えられている

良く分からないけれど、TKIでもICIでも
似たような結果が出ているので、
ケモの脳転移への上乗せはあるのかもしれません…

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