お勉強423:肺がんでの心臓線量

https://www.thegreenjournal.com/article/S0167-8140(23)09312-X/fulltext

いわゆる‘PACIFIC regimen‘で
心臓線量をめっちゃ気にしてみました、という論文
RTOG0617（線量増加した60Gy vs. 74Gyの試験）
で心臓線量が優位に生存を悪くした、というのを受けての研究のよう

IMRT、陽子線時代になれば心臓線量は減らせるよね！
というのも研究のきっかけらしい。

2017年10月から2021年12月に根治的CRT治療を受けた
335例を対象とした後ろ向き研究。基本PACIFCレジメン

線量の制約として
・心臓の平均線量 <20Gy（可能であれば <10Gy）、
・心臓の50Gy以上（V50Gy）＜25％
肺は（全肺-iGTVと定義）
・肺mean dose <20%（可能であれば <18Gy）
・肺V20 <35%（可能であれば <25%）

・食道 mean dose <34Gy　V60Gy <17%

としている。

心臓、左冠動脈前下行[LAD]、左室に対する
線量パラメータを21個抽出。

プライマリーエンドポイントは、
CRT後の主要有害心イベント（MACE）

※急性冠症候群
　心不全(入院・救急受診）
　冠動脈血行再建術
　心臓関連死
と定義

セカンダリーエンドポイントは
・G3以上の心イベント
・全生存期間
・肺がん特異的死亡率
・その他の原因による死亡率（治療関連死含む）

年齢中央値は68歳。追跡期間中央値は3.3年。
女性が54%　PS=0-1が9割
41％がベースラインの冠動脈性心疾患を有し、
67％がICI地固めを受けた。
ケモはプラチナダブレット（カルパクが一番多い）

照射法として
陽子線治療は35％（ペンシル2割・パッシブ1割程度）
IMRTは59％
3D-CRTは6％
60~70Gy/1.8~2Gy（中央値66Gyと多め）
４DCT/PETがおおむね標準と。

LADのV15Gyの中央値は1.4％（IQR 0-22）
心臓の平均線量中央値は8.7Gy（IQR 4.6-14.4）
心臓のV50Gyの中央値は4.2%（IQR　1.2-8.1）

MACEの2年間の累積発生率は全患者で9.5％、
ベースラインの心疾患を有する患者で14.3％
（ベースラインにない人は6％）

グレード3以上の心イベントの2年間の累積発生率は20.4％
ベースラインの心疾患を有する患者で23.9％
（ベースラインにない人は17.7％）
色々調べたが、特に有意なMACEを予測するパラメータなし

OSの中央値は2.6年

多変量解析では、心臓の線量
（LAD V15Gyと心臓の平均線量）はOSの悪化と関連。
心臓の線量で肺がん特異的生存率は悪化していたが、
他病死とは関連していなかった。

ディスカッションでは
1：ケモラジ患者では心有害事象はまれではない
2：心臓の照射線量は心有害事象と関連しなかった
3：心線量増加はOSの悪化因子（特に肺癌死）

心有害事象と心臓線量が関連しなかったのは
厳しい線量制約や、照射法の発展のおかげでは
と考えているよう。（実際RTOG0617 と比べて線量は減っている）
LADや心線量が肺癌死に関係したのは
そういった線量の増加は元の腫瘍の大きさや
場所と関係していて、肺がん死が増えたのではと考察している

この研究で使われた
・心臓の平均線量 <20Gy（可能であれば <10Gy）、
・心臓の50Gy以上（V50Gy）＜25％
は一つのベンチマークになりそうです。