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老化細胞は損傷した組織の修復を助ける

すべての老化細胞(senescent cells)が加齢に伴う病気を防ぐために一掃されるべき有害な「ゾンビ」であるとは限らず、それらのいくつかは若くて健康な組織に埋め込まれ、損傷からの正常な修復を促進するようだ、という米国カリフォルニア大学サンフランシスコ校からの研究報告。

研究チームは現在までに、これらの細胞が肺組織や、小腸、結腸、皮膚など、体のバリアとして機能する他の器官で活動していることを確認したという。これらの細胞を殺すためにセノリティクス(老化細胞除去薬)と呼ばれる薬を使用したとき、肺組織の損傷の治癒が遅延した。

「老化細胞は、組織の損傷を監視し、近くの幹細胞を刺激して成長し、修復を開始することで応答する『センチネル(歩哨)』として、特権的な位置を占めることができます」と主任研究者のティエン・ペン准教授は述べている。

ペン医師は、科学者らが当初、老化細胞を純粋に有害なものと見なしていたことは理解できると述べている。人が年をとるにつれて、新しい細胞を作ることができないなど、古くて使い古された細胞の特徴を持つ老化細胞が蓄積する。通常の老化した細胞のように死ぬ代わりに、それらは生き続け、老化関連分泌表現型 (SASP) を形成する炎症性化合物のカクテルを分泌する。これらの因子は、アルツハイマー病、関節炎、およびがんを含むその他の加齢に伴う病気に関連している。「ゾンビ細胞」と呼ばれることもある。

さらに、「ゾンビ細胞」を標的にして殺傷するセノリティクスを使用して、動物から老化細胞を除去することで加齢に伴う病気を阻止または減少させ、動物の寿命を延ばすというエキサイティングな発見があり。その後、これらの薬のより強力なバージョンの発見と改良に焦点を当てた研究機関や製薬会社での活動が活発になった。

しかし、老化細胞を殺すことには危険が伴う、とペン医師は言う。今回の研究は、老化細胞が幹細胞修復の活性化を通じて正常な治癒を促進する能力も持っていることを示している。「私たちの研究は、セノリティクスが正常な修復に悪影響を与える可能性があることを示唆していますが、それはまた、老化細胞が病的な幹細胞の挙動を引き起こす疾患を標的にする可能性もあります」とペン医師は述べている。

老化細胞は検出することが困難だが、研究チームは今回極めて感度の高い検出ツールを開発して、老化細胞が以前考えられていたよりも多くの範囲で若くて健康な組織に存在し、実際には出生直後に現れ始めることを発見した。

研究チームはまた、老化細胞が幹細胞を刺激して組織の成長と修復を促進する特定の成長因子を特定した。老化や組織損傷に関連するのは、マクロファージや単球などの免疫系の細胞が老化細胞を活性化できるという発見であり、老化した組織や損傷した組織に見られる炎症が老化細胞の活動と再生の重要な修飾因子であることを示唆しているという。

研究チームは、肺組織の研究で、緑色に光る老化細胞が基底膜上の幹細胞の隣にあることを観察した。基底膜は、異物細胞や有害な化学物質が体内に入るのを防ぎ、酸素が肺内の空気から肺に下にある組織に拡散するのを可能にするバリアとして機能する。研究チームは、老化細胞が小腸、結腸、皮膚などの他のバリア器官の同様の位置にあることを確認し、老化細胞がセノリティクスで殺されると、肺幹細胞がバリア表面を適切に修復できないことを実験で確認した。

出典は『サイエンス

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abf3326

(写真は老化細胞ではありません)


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