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⑧ヒト生体タンパク質由来の抗菌ペプチド探索 第2章 抗菌ペプチド探索 3 新規のタンパク質由来抗菌ペプチド候補

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第2章 抗菌ペプチド探索 

3 新規のタンパク質由来抗菌ペプチド候補

 ぼくが最近ChatGPTで復刻した、タンパク質から任意の長さの連続するペプチドをきりだし、その 疎水モーメント(HM: Hydrophobic moment) と平均疎水度(AH:Average Hydrophobicity)を計算後、エクセルでフィルターにかけるようにするプログラムをつかってみる。

①apoE 1-299 の最初から12残基づつみていくと、HMが高くAHが低いのは、やはり、apoE133-162を中心とした場所で

  sequence         AV      HM

QSGQRWELALGR       -0.264166667  0.520204152
GQRWELALGRFW       -0.011666667  0.545630708
QRWELALGRFWD       -0.126666667  0.564519628
RWELALGRFWDY       -0.034166667  0.518211357
ALGRFWDYLRWV        0.1175    0.558040375
FWDYLRWVQTLS        0.146666667  0.510914458
DYLRWVQTLSEQ        -0.1525    0.550118082
YLRWVQTLSEQV        0.0125     0.602918043
LRWVQTLSEQVQ        -0.08     0.601859326
RWVQTLSEQVQE        -0.23     0.657221973
LSSQVTQELRAL        -0.041666667  0.506597485
SQVTQELRALMD        -0.136666667  0.524760896
QVTQELRALMDE        -0.183333333  0.509146833

VRLASHLRKLRK        -0.524166667  0.505154197
RLASHLRKLRKR        -0.825     0.613679359
LASHLRKLRKRL        -0.525833333  0.597311769
*SHLRKLRKRLLR       -0.788333333  0.682338898
HLRKLRKRLLRD        -0.848333333  0.637944995
LRKLRKRLLRDA        -0.763333333  0.682735447
RKLRKRLLRDAD        -0.926666667  0.648946117
KLRKRLLRDADD        -0.790833333  0.644192854
LRKRLLRDADDL        -0.5775     0.592192147
RKRLLRDADDLQ        -0.736666667  0.511958519
KRLLRDADDLQK        -0.650833333  0.79390034
**RLLRDADDLQKR      -0.736666667   0.815597963
LLRDADDLQKRL        -0.4375      0.736237349
LRDADDLQKRLA        -0.474166667   0.674240799
RDADDLQKRLAV        -0.4725     0.541287171

AREGAERGLSAI        -0.121666667   0.543681121
REGAERGLSAIR        -0.384166667   0.619775094
EGAERGLSAIRE        -0.235       0.613231382
AERGLSAIRERL         0.335833333   0.514209176

注 *SHLRKLRKRLLR  apoE138-149
  **RLLRDADDLQKR  apoE 147-158
 
 やはり、この2か所が、apoEの中で<hot> だった。

 
②GLP-1(1-37) human
GLP-1(7-36) -amide HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR(G)
   *(2)A,(3)Eの間でDPP4により切断
ビクトーザ  HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGR(G)
デユダグルチド  HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGR(G)― GGGG-IgGFc

https://www.rcsb.org/structure/3IOL
このオレンジ部分がGLT-1

HMの高いαHelix構造が続く場所は、ApoE133-162とちがい、疎水度が高い

   sequence       AV      HM

GTFTSDVSSYLE        0.149166667  0.317819906
TFTSDVSSYLEG        0.149166667  0.319387253
EGQAAKEFIAWL       0.245833333  0.352823678
GQAAKEFIAWLV       0.3975     0.39116465
QAAKEFIAWLVK       0.2325     0.501730852
AAKEFIAWLVKG       0.343333333   0.450983375

③apoB,apoA
 同じ、脂肪を運搬するアポ蛋白である、apoB(2005年にも一度われわれは解析)、そしてapoA-I, apoA-II(近年、apoA-II(のアイソフォームの存在が、膵がんの初期マーカーになると「噂されている」がそのアイソフォームの詳細は公開されていない)も、同様の手法で解析してみた。
 だが、HMの高い部位は、いずれも疎水度高かった。
 つまり、HMが高く疎水度の低い部分が連続するapoEのような場所はでてこなかった。
 その意味でapoEは特別といえる

④AIM(apoptosis inhibitor of macrophage or , Tissue macrophage-derived apoptosis inhibitor of macrophage myostatin)
   ぼくは、腫瘍マーカーとしてIgM結合タンパク質IgM-CEAの検証をしていた関係で、このIgM結合タンパク質は気になる存在だった。

   HMの高い部位の平均疎水度は0前後(疎水度は高め)だった。

⑤ myostatin
  開業医になって、廃用症候群になった高齢者を診る機会がふえ、筋肉の萎縮に関するこの分子が気になるようになった。

   やはり、HMの高い部位の平均疎水は0前後しかなかった

⑥ACE2。
コロナのデルタ株のヒト細胞へのエントリー部位=結合する部位

Length 805

MSSSSWLLLSLVAVTAAQSTIEE(24)QAKTFLDKFN(34)HEAEDLFY(42)QSSLASWNYNTNITEENVQNMNNAGDKWSAFLKEQSTLAQMYPLQEIQNLTVKLQLQALQQNGSSVLSEDKSKRLNTILNTMSTIYSTGKVCNPDNPQECLLLEPGLNEIMANSLDYNERLWAWESWRSEVGKQLRPLYEEYVVLKNEMARANHYEDYGDYWRGDYEVNGVDGYDYSRGQLIEDVEHTFEEIKPLYEHLHAYVRAKLMNAYPSYISPIGCLPAHLLGDMWGRFWTNLYSLTVPFGQKPNIDVTDAMVDQAWDAQRIFKEAEKFFVSVGLPNMTQGFWENSMLTDPGNVQKAVCHPTAWDLG(353)KGDF(357)RILMCTKVTMDDFLTAHHEMGHIQYDMAYAAQPFLLRNGANEGFHEAVGEIMSLSAATPKHLKSIGLLSPDFQEDNETEINFLLKQALTIVGTLPFTYMLEKWRWMVFKGEIPKDQWMKKWWEMKREIVGVVEPVPHDETYCDPASLFHVSNDYSFIRYYTRTLYQFQFQEALCQAAKHEGPLHKCDISNSTEAGQKLFNMLRLGKSEPWTLALENVVGAKNMNVRPLLNYFEPLFTWLKDQNKNSFVGWSTDWSPYADQSIKVRISLKSALGDKAYEWNDNEMYLFRSSVAYAMRQYFLKVKNQMILFGEEDVRVANLKPRISFNFFVTAPKNVSDIIPRTEVEKAIRMSRSRINDAFRLNDNSLEFLGIQPTLGPPNQPPVSIWLIVFGVVMGVIVVGIVILIFTGIRDRKKKNKARSGENPYASIDISKGENNPGFQNTDDVQTSF

ACE2とコロナデルタ株の結合情報(太字周辺)

  sequence       AV       HM

IEEQAKTFLDKF       -0.07       0.572503894
EQAKTFLDKFNH      -0.221666667   0.519202488
FLDKFNHEAEDL       -0.07       0.548567791
LDKFNHEAEDLF       -0.07       0.559517417
SEVGKQLRPLYE       -0.206666667   0.571831258
EVGKQLRPLYEE       -0.253333333   0.563543578
VGKQLRPLYEEY       -0.17       0.559383708
GQLIEDVEHTFE       0.064166667    0.507526071
QLIEDVEHTFEE       -0.0375      0.561662332
LIEDVEHTFEEI        0.148333333   0.594742371
KPLYEHLHAYVR       -0.0925      0.563091994
AHLLGDMWGRFW      0.276666667   0.516037403
LGDMWGRFWTNL      0.189166667   0.627594694
GDMWGRFWTNLY      0.1225      0.567996629
DMWGRFWTNLYS      0.0675      0.559771538
MWGRFWTNLYSL      0.230833333    0.504160893
WGRFWTNLYSLT      0.173333333    0.509478019
DQAWDAQRIFKE      -0.304166667    0.530454426
QAWDAQRIFKEA      -0.1775       0.503813985
AWDAQRIFKEAE      -0.168333333     0.535417994
WDAQRIFKEAEK      -0.345        0.635958553
DAQRIFKEAEKF      -0.313333333     0.733485643
AQRIFKEAEKFF      -0.139166667     0.820782848
QRIFKEAEKFFV      -0.100833333     0.709752631
RIFKEAEKFFVS       -0.045        0.699377924
IFKEAEKFFVSV       0.255833333     0.595113312
FKEAEKFFVSVG       0.180833333     0.532815915
AWDLGKGDFRIL      0.104166667     0.52260572
*DQWMKKWWEMKR   -0.484166667     0.527215785
*QWMKKWWEMKRE   -0.470833333     0.508838999
*WMKKWWEMKREI    -0.285        0.567867291
MKKWWEMKREIV     -0.2625        0.529344863
MKREIVGVVEPV      0.119166667      0.52111406
REIVGVVEPVPH      0.1675         0.547042799
DYSFIRYYTRTL       -0.1525        0.549044105
YSFIRYYTRTLY       -0.055833333     0.608581905
SFIRYYTRTLYQ       -0.148333333     0.662775
FIRYYTRTLYQF       -0.034166667     0.734532318
IRYYTRTLYQFQ       -0.204166667     0.646426708
QFQEALCQAAKH      -0.065833333     0.500813375
TEAGQKLFNMLR      -0.116666667     0.599752269
EAGQKLFNMLRL      -0.024166667     0.542109672
AGQKLFNMLRLG      0.0775        0.529326901
NVRPLLNYFEPL       0.093333333     0.549548097
VRPLLNYFEPLF       0.2575        0.627983273
RPLLNYFEPLFT        0.163333333     0.571246736
NYFEPLFTWLKD       0.143333333     0.509289705
FVTAPKNVSDII        0.286666667     0.542033472
TAPKNVSDIIPR        -0.103333333     0.608254882
APKNVSDIIPRT        -0.103333333     0.601086172
PKNVSDIIPRTE        -0.216666667     0.545150551
*RTEVEKAIRMSR       -0.59        0.593479388
*TEVEKAIRMSRS       -0.394166667    0.545160155
*VEKAIRMSRSRI       -0.424166667     0.518249216
*RMSRSRINDAFR       -0.694166667     0.572064999
INDAFRLNDNSL        -0.128333333 0.542239243

それなりに、HM高く、疎水度低い、*DQWMKKWWEMKR *RTEVEKAIRMSR は抗菌テストをする候補となる。特に、前者のW豊富なペプチドは面白そうである(W豊富な抗菌ペプチドは報告がある)



①へのリンク:https://note.com/kojikoji3744/n/n73e095a67c68

次⑨ヘのリンク:(最終)⑨ヒト生体タンパク質由来の抗菌ペプチド探索 エピローグ 共同研究者募集中!|kojikoji (note.com)


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