最新:ビタミンB12は急性膵炎の予防と治療に有効な治療薬として特定された
急性膵炎(AP)はあらゆる年齢層の人々に発症し、胃腸疾患による入院の主な原因の1つです。
患者の約20%が中等度または重度の急性膵炎を発症し、死亡率と障害率が極めて高くなります。回復した患者でも、生涯にわたる合併症が続くことが多く、生活の質に大きく影響します。
現在まで、急性膵炎の最適な治療法に関する多くの疑問は未解決のままです。最も重要なのは、膵臓の早期の臓器損傷を抑制できる薬理学的薬剤が必要であることです。
ファン・チュアンウェン博士(四川大学華西第四病院消化器外科、リンショーピン大学生物医学臨床科学部)が率いるチームは、シェンミン・モ教授(四川大学華西病院国家重点研究室、中西中医薬統合研究所、幹細胞生物学研究所、華西膵炎卓越センターの主任著者)の監督の下、ヒト遺伝疫学と動物モデルを組み合わせて、急性膵炎の予防と緩和におけるビタミンB12の役割を発見し確認しました。
ファン氏は、チームが最初に、膵炎に関する最大の遺伝子データセットを使用してゲノムワイド関連研究(GWAS)のメタ分析を実施したと説明しました。
その後、研究者らはメンデルランダム化法を用いて、さまざまな一炭素代謝栄養素と膵炎リスクとの関係を調査した。
分析の結果、血清ビタミンB12レベルが高いと、さまざまな種類の膵炎を発症するリスクが低下することが強く関連していることが明らかになった。
次に研究チームは、ビタミンB12の吸収を担う重要な遺伝子を欠くCD320ノックアウトマウスの膵炎実験モデルを使用して、ビタミンB12が保護効果と潜在的な治療効果を発揮するかどうかを判定しました。この研究では、膵臓損傷の早期反応を観察するためのモデルと、急性膵炎の病理学的進行を追跡するためのモデルの2つの異なる膵炎モデルが使用されました。
結果は、ビタミンB12が急性膵炎の初期段階で腺房細胞を壊死から直接保護し、その後Tリンパ球浸潤を減らすことを明らかにしました。
注目すべきことに、膵炎誘発の前後に血清B12レベルを人工的に増加させると、症状の重症度が軽減されただけでなく、膵臓損傷後の組織修復も促進されました。
興味深いことに、ビタミンB12は、一炭素代謝経路での役割が知られていますが、膵炎におけるその保護効果は、以前に仮説されていたように、ホモシステインまたはグルタチオン (GSH) 経路の減少を介して媒介されたものではありません。
代わりに、ビタミンB12は膵臓組織でのATP生成を促進し、それによって腺房細胞の壊死を減らし、病気の進行を防ぐことがわかりました。
CD320欠損マウスへのATP補給も膵臓損傷を軽減し、ビタミンB12の保護効果は酸化ストレスの調節ではなく細胞エネルギー供給の改善によるという仮説をさらに裏付けています。
「これらの刺激的な新発見は、ビタミンB12が膵臓組織のATPレベルを高めることで急性膵炎の重症度を軽減できるという証拠をさらに裏付けるものであり、この疾患の潜在的な治療戦略に関する新たな洞察を提供します。この研究は、急性膵炎の管理におけるビタミンB12の将来の臨床応用に向けた強固な基盤を築くものです」と Mo教授は結論付けています。
出典
https://medicalxpress.com/news/2024-10-vitamin-b12-potential-therapeutic-agent.html
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