177）がん死の半分は防げる
体がみるみる若返るミトコンドリア活性化術177
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【がん死亡の44％が修正可能なリスク因子に起因している】
以下のような論文が今月発表されています。
Proportion and number of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable risk factors in the United States, 2019（2019 年の米国における潜在的に修正可能なリスク要因に起因するがん症例と死亡者数の割合と数）CA Cancer J Clin. 2024 Sep-Oct;74(5):405-432.
この報告では、2019年に米国の30歳以上の成人における全体および30種類のがんについて、「潜在的に修正可能な危険因子」に起因するがん罹患数とがん死亡の数を推定しています。
「潜在的に修正可能が危険因子（potentially modifiable risk factors）」というのは、がんの発生を促進する要因のうち、避けることが可能な要因のことです。
この論文では、これらの危険因子には、喫煙、受動喫煙、過剰体重、アルコール摂取、赤肉および加工肉の摂取、果物・野菜や食物繊維や食事性カルシウムの摂取不足、身体活動不足、紫外線、および7種類の発がん性感染症が含まれていました。
解析の結果、全ての発症がんの推定40.0％（1,781,649件中713,340件）、および全てのがんによる死亡の44.0％（595,737件中262,120件）が、評価された危険因子に起因していました。喫煙は、全体的ながん発症およびがん死亡に寄与する主要な危険因子（それぞれ19.3％と28.5％）であり、過剰体重（それぞれ7.6％と7.3％）、アルコール消費（それぞれ5.4％と4.1％）がそれに続きました。
評価された30種類のがんのうち19種類については、がん発症および死亡の半数以上が、本研究で検討された潜在的に修正可能なリスク要因に起因するものでした。
著者らは「米国における多数のがん罹患および死亡は、潜在的に修正可能なリスク因子に起因しており、予防策を幅広く実施することにより、がんの負担を大幅に軽減できる可能性がある。喫煙対策としての課税強化、禁煙支援プログラムの拡充、健康的な体重維持の推進、さらに適切な飲酒制限、バランスの取れた食事、定期的な運動もがん予防に有効だ」としています。つまり、適切な食事と生活習慣を実践すれば、多くのがんの半数以上は防げるという結論です。
同様の調査は世界各国から数多く報告されていますが、同様な結果です。喫煙、肥満・過体重、飲酒、運動不足、野菜・果物・食物繊維の不足などが発がんを促進する要因として重要で、これらの発がん要因を減らせば、がん発生とがん死を減らせるということです。
【がんの第一次予防が広まらない理由】
がん予防の方法には第一次予防、第二次予防、第三次予防があります。
第一次予防は、がんを発症させるリスク要因を減らすことを目的としています。例えば、禁煙、健康的な食事、適度な運動、適切な体重の維持、紫外線対策などが含まれます。一次予防は、がんを発症する前にリスクを低減させることができるため、理想的にはがんそのものを防ぐことができます。社会全体での啓発活動や政策が重要です。
第二次予防はがん検診を推進して、早期発見・早期治療によってがん死亡を減らすことを目標にしています。がんを早期に発見し、治療することで、病気の進行を防ぎ、予後を改善することを目的としています。定期的な検診やスクリーニングがこの範疇に入ります。がんの早期発見は、治療の成功率を高め、患者の生存率を向上させるために非常に重要です。
第三次予防はがん治療後の再発予防です。
私はがんを含め病気の予防を専門に研究してきました。1995年から1998年まで、国立がんセンター研究所のがん予防研究部の第一次予防研究室の室長をしていました。
1990年代はがん予防の研究が盛んでした。がん予防薬を発見するというのが主な目標でした。しかし、がん予防薬として最も期待されていたβカロテンは喫煙者では逆に肺がんを増やすことが明らかになり、世界中で行われていた臨床試験はすぐに中止になりました。
βカロテンに発がん促進作用があるという結果が出たので、臨床試験を継続してその中からがんを発症した人が出れば、研究者は訴えられるリスクがあるからです。
その後も、ビタミンA,C,Eも循環器疾患もがんも予防しない、ビタミンEの場合は寿命を短縮するという結果が出て、ビタミンなどによるがん予防の研究も行われなくなりました。
そして、「がん予防の魔法の弾丸は無い」という結論で、がんの予防には食生活と生活習慣の改善が重要という結論になり、がん予防の研究分野自体が縮小し、がん予防の研究者も少なくなりました。現在、国立がん研究センターにはがんの第一次予防を研究する部門はありません。
がんの第一次予防は社会全体での啓発活動や政策が主体であり、研究者にとっては、動物実験や疫学研究でがん予防の方法やメカニズムを研究することくらいしかありません。
一方、第二次予防は、がん検診と、がんの早期治療によって、がん専門医の仕事が増え、がんセンターも潤います。したがって、がんセンターのがん予防は第二次予防が中心になっています。
食生活や生活習慣の改善は個人の選択と責任によって決まる部分が大きいため、社会全体でいくら啓蒙しても、個人の価値観の違いなどによって改善できない理由も多くあります。がんの第一次予防は自己責任と言えるので、医師もあまり介入したがらない理由となっています。
社会にとっては、がん予防法の啓蒙は有用ですが、がん研究者や医師にとってはメリットが無い仕事なのでがん診療でがん予防の方法が言及されることはありません。医師にとってはがん予防の啓蒙は時間の無駄にしか思っていません。がん治療中や再発予防の食事について質問をしても「何を食べても良い」という返事しか返ってきません。
【がんは長い時間をかけて発生する】
がんは突然発生するわけではありません。がんの種類によって異なりますが、１個のがん細胞が発生して、がんという病気に至るのに数年から10年以上かかるといわれています。
１個の細胞が分裂して約１グラム（約10億個のがん細胞）のがん組織に成長するまでに、30回分の体積倍加時間が必要です。体積倍加時間というのは、がん組織の体積（＝がん細胞の数）が２倍になる時間で、２の30乗（230）で約１億になるので、30回分の体積倍加時間で約１グラムのがん組織になる計算です。
体内でのがん組織の倍加時間は一般に極めて長いことがわかっています。その原因として、がん組織の中では酸素や栄養の供給が不十分になりやすいこと、細胞分裂する一方で、がん細胞自らがアポトーシス（細胞死）を起こしたり、免疫細胞による攻撃を受けたりして消失すること、などが挙げられています。
多くのがんの体積倍加時間は数百日のレベルにあることが報告されています。例えば、体積倍加時間の平均は早期大腸ガンで26ヶ月、肺癌では166日という報告などがあります。１～２ヶ月で倍になる成長の早いがんもありますが、多くのがんの体積倍加時間は３～６ヶ月のレベルで、体積倍加時間が年単位の増殖の遅いがんもあります。
１個のがん細胞が発生してそれが１グラム（約10億個のがん細胞）に成長するのに30回分の体積倍加時間（230がおよそ10億）が必要で、体積倍加時間が６ヶ月だとすると30回分の体積倍加時間は15年になります。
また、正常細胞から１個のがん細胞が発生するまでも、長い時間がかかります。たとえば、C型肝炎ウイルスに感染すると、慢性肝炎から肝硬変になり肝臓がんが発生しますが、最初にC型肝炎ウイルスに感染してから肝臓がんが見つかるまでは多くは30年くらいかかります。肝炎に罹って慢性の炎症が続いている間に遺伝子異常が蓄積し、恐らく10年以上かかって細胞ががん化します。そしてそのがん細胞が大きく成長するのにさらに10年以上必要と考えられます。
遺伝子変異は加齢とともに蓄積し、遺伝子変異の発生を予防する抗酸化力・DNA修復力やがん細胞を排除する免疫力は加齢とともに低下するので、がんは加齢とともに増えて行きます。（下図）
【がんは遺伝子が変異して発生する】
がんが発生するには遺伝子変異を起こす原因が必要です。遺伝子変異を起こす原因としては、内因性（DNA複製時のエラー）と外因性（喫煙や放射線などの発がん物質による遺伝子変異）があります。
１回のDNA複製で、特定の１個の塩基が変異する確率は10-9〜10-10のレベルです。10億から100億回のDNA複製で、DNAのある特定の塩基が１回変異します。
DNAを複製するDNAポリメラーゼが間違った塩基を取り込む頻度は10-5のオーダーですが、そのDNAポリメラーゼの校正活性で、すぐさま99%は訂正されるので、残されるエラーの頻度は、10-7のオーダーです。残ったエラーの99.9%は、DNA複製後にミスマッチ修復系で修復されるので、生体内のDNA複製で、最終的に間違った塩基が入る頻度は10-10のオーダーになります。
一つの遺伝子には数百から数千の塩基が存在しますので、一つの遺伝子が１回の細胞分裂で変異を起こす確率は10−7 から 10−6と考えられています。つまり、１個の遺伝子に変異が起こる確率は100万回から1000万回の細胞分裂当たりで１回です。
成人の体では１日に200分の１の細胞が死んで、組織幹細胞から新しい細胞が作られています。人体の有核細胞数を10兆個として１日に500億個の有核細胞が作られている計算です。このペースだと１年で18兆個の細胞になり、80年間生きたとして1500兆個の細胞が産生されたことになります。つまり、私たちの体の中では、一生の間に数千兆回の細胞分裂（DNA複製）が起こっていることになります。
このような遺伝子変異が蓄積してがん細胞が発生しても、免疫監視機構が正常に働けば、がん細胞は排除されます。
しかし、免疫監視機構を免れたがん細胞が増殖します。その結果、ヒトでは、一生の間に２から３人に一人くらいの確率で臨床的ながんが発生しているという事実の原因になっています。（下図）
一方で、喫煙が発がん率を顕著に高めることや、放射線被曝が発がん率を高めることや、加工肉が大腸がんの発生率を高めることなど、多くの疫学研究は発がんにおける外因性の発がん要因の重要性を指摘しています。このように、様々な原因によって細胞の遺伝子に変異が蓄積してがん細胞を発生しています。（下図）
【がんの発生率は、食生活や生活習慣や生活環境によって大きな影響を受ける】
世の中には、がんの発生を促進する因子（発がん促進因子）とがんの発生を抑制する因子（発がん抑制因子）があり、そのバランスによってがんの発生リスクが決まります。
発がん促進因子の代表は喫煙や飲酒や肉の多い食事です。その他、放射線や紫外線やディーゼルエンジンやガソリンエンジンの排ガスなども発がんリスクを高めます。
世界保健機関（WHO）の付属組織で人間への発がんリスクの評価を専門に行っている国際がん研究機関（IARC）は、発がんリスクを５段階に分けて報告しています。
たばこ、紫外線、B型・C型肝炎ウイルス、放射線、アスベストなどは「発がんリスクがある（Group 1）」と分類されています。
ディーゼルエンジンの排ガスは発がんリスクの「可能性が高い（Group 2A）」、ガソリンエンジンの排ガスは発がんリスクの「可能性がある（Group 2B）」に分類されています。
国際がん研究機関（IARC）は2015年10月26日に、ハムやベーコンなどの加工肉を毎日50g食べ続けると大腸がんの発生率を18%高めるという結論を発表しています。
10か国22人の専門家による会議で赤肉（牛・豚・羊などの肉）と加工肉の人への発がん性についての評価が検討され、その結果、加工肉について「人に対して発がん性がある（Group１）」と、主に大腸がんに対する疫学研究の証拠に基づいて判定されました。
前述のように、発がんリスクのGroup 1には、たばこ、紫外線、B型・C型肝炎ウイルス、放射線、アスベストなどが含まれています。つまり、発がん作用が確実な部類です。
赤肉については疫学研究からの証拠は限定的ながら、メカニズムを裏付ける相応の証拠があることから、「おそらく人に対して発がん性がある（Group2A）」と判定しています。
すでに2007年に世界がん研究基金（WCRF）と米国がん研究協会（AICR）による評価報告書で、赤肉と加工肉の摂取は大腸がんのリスクを上げることが「確実」と判定されており、赤肉は調理後の重量で週500g以内、加工肉はできるだけ控えるように、と勧告しています。つまり、ステーキやハンバーグを週に２回以上、牛丼を毎日１回食べるような食生活は大腸がんや膵臓がんや乳がんなど西洋型のがんの発生リスクを高めることは確実です。
加工肉（ソーセージ、ハム、ベーコン、ホットドッグなど）や赤身肉（牛肉や豚肉や羊肉など）は膵臓がんや乳がんの発生率も高めます。
ハワイあるいはロサンゼルス在住の白人、ハワイ原住民、日系など5つの民族グループに属する男女計約20万例を対象として、食事と膵がん発生率との関係を検討した研究結果が報告されています。
平均7年間の追跡期間に膵がんが発生したのは482例で、加工肉の摂取量が最も多いグループは最も少ないグループよりも膵がんリスクが67％高く、また赤身の豚肉および牛肉の摂取量が多いグループは約50％高かったという結果でした。鶏肉、魚肉、乳製品および卵の摂取量のほか、脂肪ないしコレステロールの総摂取量と膵がんリスクとの間には何ら関係は認められなかったということです。
ある疫学研究では、赤身肉を1日1.5食分摂取していた女性は、1週間に3食分未満の女性に比較してホルモン受容体陽性乳がんの罹患率が約2倍高かったという報告があります。
赤身の肉に多く含まれるヘモグロビンやミオグロビンのヘムやヘミン（２価の鉄元素とプロフィリンの錯体）がフリーラジカルの発生を促進させて、発がんリスクを高める可能性が指摘されています。ヘムやヘミンは飽和脂肪酸と反応して脂質ラジカルの産生を高めるので、動物性脂肪と赤身の肉は、相乗的に発がんを促進することになります。
赤身肉より加工肉の発がん性が高いのは、保存料や発色剤として使用されている「亜硝酸ナトリウム」などの添加物と肉の成分が反応して発がん作用のある物質を生成するからです。添加物を使用しないで加工した肉であれば、赤身肉に起因する発がんリスクのみになります。
鶏肉や魚は発がんリスクを高めません。タンパク質は鶏肉や魚や豆類から摂取することが推奨されます。
2011年５月にIARCは携帯電話の電磁波が脳腫瘍の一種であるグリオーマや耳の神経の腫瘍のリスクを高める可能性がある（group 2B）と発表しています。家電製品などから出る超低周波の電磁波も発がんの原因となる可能性がある（group 2B）と分類しています。
2007年には概日リズムを乱す交代制の仕事（shift-work）を、発がん作用の可能性が高い（group 2A）と分類して発表しています。夜勤の多い看護師や、国際線の乗務員のように概日リズムが慢性的に乱れやすい職業の人では、他の職業の人に比べて、乳がんや前立腺がんの発生率が高いことが報告されています。例えば、乳がんの発生率を検討した疫学研究のメタ解析では、国際線の乗務員では70%、交代制勤務の職種では40%の乳がん発生率の上昇が認められています。前立腺がんに関しては、国際線の乗務員では40%の発生率の上昇が認められています。（Naturwissenschaften 95: 367-382, 2008）
放射線については、発がん作用があるのは確かですが、発がんリスクはその被曝量に比例します。福島第一原子力発電所の事故に伴う放射線物質（放射能）漏れによる大気や土壌や海水の放射能汚染による低線量被曝の発がんに及ぼす影響に関して様々な意見があります。累積被曝量が100ミリシーベルト以下では発がんのリスクは無視できるというのが一般的な意見ですが、それに反対する意見（低線量被曝でも発がんリスクに影響する）もあります。
日本人の場合、CTなどの放射線検査による医療放射線被曝量（年間一人平均２～３ミリシーベルト）が自然被曝量（年間一人平均1.5ミリシーベルト）を超えていることが問題視され、医療放射線と自然放射線による年間一人平均３～4ミリシーベルトの放射線被曝が日本人に発生するがんの原因の3%程度を占めていると推測されています。3%というのは年間約３万人のがん発生に相当します。
さて、このような発がんリスクの原因をみると、社会の人為的な発がん原因が増加し、それによって人類のがんが増えているのでは無いかという推測ができます。
【現代社会では発がん促進要因が増えている】
「がんは汚染や食事などの環境因子によって引き起こされる現代病で，ヒトによってつくり出された可能性が高い」とする研究結果が報告されています。
例えば、古い時代のミイラの遺体を検査した研究などで、古代においてはがんは極めてまれな疾患であったと推測されています。 がんの罹患率は産業革命以降、劇的に増加し、特に小児がんで顕著であったことから、がんの増加は単に寿命延長の影響ではないことが示唆されるとしています。
「古代の自然環境にはがんの要因になるものは存在せず，がんは環境汚染や食事・ライフスタイルの変化が原因の人為的疾患と考えざるをえない」という意見です。
日本においてがんが年々増えていますが、この数十年に関しては、人口の高齢化が一番の原因です。がんは加齢とともに発生率が増えてくるからです。
しかし、この数100年間のがんの発生率の増加をみると、高齢化よりも、近代工業化に伴って人為的な発がん要因が増えてきたことの方が重要のようです。
大気汚染や医療放射線被曝による発がんが増えています。交代制勤務による概日リズムの乱れや、ストレスの増大も発がんを促進します。アスベストや電磁波や食品添加物などここ数十年に出現した新たな発がん要因もあります。
がん予防の基本は、発がんを促進する要因を減らすことです。避けられるものは避けるのが基本です。
しかし、完全に避けることはできませんので、がんを抑制する効果のあることを積極的に実践することが大切です。
食生活では野菜や果物や豆類を多く摂取し、ストレスをためない、適度に運動する、などがあります。さらに、免疫力や抗酸化力や解毒力を高める方法としては、野菜スープや漢方薬が有効です。日頃から植物性の食品を多く摂取し、がん予防効果のあるハーブや漢方薬を利用する方法は、発がん要因の多い近代社会におけるがん発生の予防法として有効です。
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