当社（バイオジェン）の研究開発責任者であるアルフレッド・サンドロック医学博士からアルツハイマー病患者様への公開書簡について 2021年7月22日 - 投資家情報

注：ADUHELM TM（aducanumab-avwa）注射剤100mg/mL溶液は、アルツハイマー型認知症の治療を適応としています。ADUHELM TM」の治療は、臨床試験で治療を開始した軽度認知障害または軽度認知症の患者さんから開始してください。臨床試験で治療が開始された病期よりも早期または後期に治療を開始した場合の安全性および有効性に関するデータはありません。本適応は、「ADUHELM」で治療を受けた患者さんで観察されたアミロイドβ斑の減少に基づき、早期承認されています。本適応症の承認継続には、確認試験での臨床的有用性の検証が必要となる場合があります。

CAMBRIDGE, Mass., July 22, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) - 2021年6月7日、ADUHELMはアルツハイマー病の特徴的な病態である、脳内のアミロイド斑の減少を目標とした、初めて承認された治療薬となりました。私たちは、患者さんやそのご家族、医師の方々には、この治療薬に関する事実と承認されるまでの過程を知り、十分な情報を得た上で意思決定を行う権利があると考えています。

米国食品医薬品局（FDA）によるADUHELMの承認は、広範な開発、試験、審査のプロセスを経て得られたものです。私たちバイオジェン社は、10年以上にわたり、「ADUHELM」が世界中のアルツハイマー型認知症に苦しむ患者さんを救うことができるかどうかを評価するために、科学的根拠に基づいた厳格な研究開発に取り組んできました。私たちは、献身的なチームが「ADUHELM」の開発に取り組んできたこと、そして「ADUHELM」がアルツハイマー型認知症患者さんにもたらす可能性を誇りに思っています。また、当社のチームとFDAが徹底した審査の過程で見せたプロフェッショナリズムも同様に誇りに思っています。

残念なことに、「ADUHELM」の承認は、広範囲にわたる誤った情報や誤解の対象となっています。科学者や臨床医が、実験や臨床試験のデータについて議論し、データの解釈について議論し、意見を異にすることは普通のことです。それが科学の進歩であり、私たちはこうした議論を歓迎します。しかし最近では、正当な科学的議論の枠を超えた議論が行われています。

私たちは、アデュカヌマブの承認に至るまでのFDAとバイオジェンのやり取りについて、正式なレビューを歓迎します。事実をよりよく理解することは、患者さんに影響を与える問題を優先する際に、治療法と承認されたプロセスの両方に対する信頼性を確保するために、関係者にとって有益です。

このような透明性を確保するための一歩として、これまでに見られたいくつかの誤った情報を訂正します。

これまでに250品目以上の医薬品がFDAより早期承認を受けています。

FDAは1992年に加速承認プログラムを制定し、深刻な症状を治療する医薬品の早期承認を可能にし、臨床結果を予測する可能性が合理的に高いサロゲートエンドポイントに基づいて、アンメットメディカルニーズを満たすことを目的としています。1992年以来、HIV/AIDS、鎌状赤血球貧血、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）、多発性硬化症（MS）、そして特に癌治療領域の治療薬に対して253件の早期承認がなされました。腫瘍の場合、生存率の向上を予測するためには、腫瘍の縮小がサロゲートとなります。多くのがん患者さんが、早期承認を受けた新規免疫療法の恩恵を受け、がんによる死亡率が劇的に低下しています。

ADUHELMの早期承認は、臨床上の有益性（この場合、臨床的減少率の減少）を予測する可能性が合理的に高いサロゲートバイオマーカーであるアミロイドβプラークを減少させる効果を示す臨床試験のデータに基づいています。このことは、現在実施中のEMBARK試験および市販後確認試験でさらに多くのデータを収集することにより、さらに確立されると考えています。

これまでに研究された抗アミロイド抗体はすべて、脳内のアミロイドを除去しますが、クラスとしては有効性を示すことができなかったという意見がありました。これは事実に反しています。第一世代の抗アミロイド抗体は、凝集したアミロイドβに特異的でなかったり、可溶性の単量体アミロイドβを標的としたり、エフェクター機能が欠損していました。その結果、これらの抗体は脳内のアミロイドを除去することができません。そのため、これらの抗体の失敗をもって、「ADUHELM」の承認を疑問視する理由はありません。

今回の承認取得に至るまでには、FDAからの多くの質問や要望に応えるなど、広範かつ徹底的な審査が行われました。今回の承認は、3,000人以上の患者さんのデータと220万ページに及ぶ臨床データおよび解析結果によって裏付けられています。

これとは別に、ADUHELMの結果はすべて「post hoc」、つまり、データを特定の方法で解釈するために後からフィルターをかけたという記述を目にしました。これも事実に反しています。主要評価項目および副次評価項目は、最初の患者さんが試験に登録される前に、第3相試験のプロトコルで事前に指定されていました。ADUHELMのラベルには、2019年3月21日に試験が早期に終了した時点で、すでに各施設で収集されていたデータに基づいて、これらの事前に指定されたエンドポイントに関する結果が記載されています。安全性データも広範囲に検討され、ラベルにしっかりと記載されているので、医師は治療中の患者さんをモニターする際に、十分な情報に基づいてベネフィット・リスクを判断し、適切な行動をとることができます。

企業と規制当局が協力することは一般的であり、適切かつ有益であることを認識することが重要です。COVID-19ワクチンの開発では、そのことが最もよく示されました。医師として、科学者として、そしてバイオジェン社の研究開発責任者として、私は規制当局の科学者と医薬品メーカーが協力して、他の壊滅的な公衆衛生上の脅威を打ち負かす努力をしなければならないと考えています。

アルツハイマー型認知症患者様の治療薬として「ADUHELM」を承認するというFDAの決定は、データの徹底的な分析に基づいています。

FDA医薬品評価研究センター長のパトリツィア・カバゾーニ博士は、この治療薬の承認決定について次のように述べています。「ADUHELM」は、評価対象となったすべての試験において、脳内のアミロイド斑のレベルを一貫して非常に説得力のある形で、用量および時間依存的に減少させました。ADUHELMの承認時に、FDAはさらに次のように述べています。「ADUHELM」の臨床試験は、アルツハイマー型認知症患者様の脳内に見られる特徴的な現象であるアミロイド斑の減少が、この壊滅的な形態の認知症の臨床的衰退の抑制につながることが期待されることを示した初めての試験でした1。

また、FDAは次のように述べています。FDAは、「ADUHELMのデータは、その臨床的有用性に関しては複雑であるが、ADUHELMが脳内のアミロイドβプラークを減少させるという実質的な証拠があり、これらのプラークの減少は、患者さんにとって重要なベネフィットを予測する合理的な可能性があると判断した」と述べています1。 また、FDAは、「バイオジェン社に対して、本剤の臨床的有用性を検証するための承認後の臨床試験の実施を要求している」と共有しています1。

FDAは、ADUHELMの早期承認を決定した際に、その分析の厳密さについて説明しています。「我々は、臨床試験結果を徹底的に調査し、末梢・中枢神経系薬物諮問委員会の意見を聞き、患者さんの意見に耳を傾け、すべての関連データを検討しました。最終的には、アンメットニーズがあり、臨床上の有用性が期待されるものの、不確実性が残っている重篤な疾患の患者さんに対して、価値のある治療法を早期に提供することを目的とした、早期承認制度を利用することにしました。本申請が早期承認の要件を満たしていると判断した上で、アルツハイマー型認知症患者様にとってのADUHELMのベネフィットが、治療法のリスクを上回ると判断しました」1と述べています。

ADUHELM」は、2003年以降に承認された最初のアルツハイマー型認知症治療薬です。しかし、多くの人々が見落としている重要な問題があります。それは、この治療法が承認されたにもかかわらず、その利用を延期することで、どのような影響があるのかということです。アルツハイマー型認知症の進行速度は、現在の予測では毎日1,000人以上のアメリカ人が初期症状から中等度・重度症状に移行しており、「ADUHELM」を開始すべき段階を超えて進行する可能性があります2。

ADUHELM」の承認は、アルツハイマー病におけるさらなる革新と競争への道を開くものです。

ADUHELM」が承認されたことで、アルツハイマー病の研究開発への投資活動がすでに再開されており、近いうちに他の革新的な治療法が「ADUHELM」に加わるだろうと楽観視しています。

このようなイノベーションのサイクルは、バイオ医薬品業界では一般的なものです。HIV/AIDSや多くの癌が、治療不可能な病気から治療法のある病気へと変化したのもこのサイクルによるものです。MSもその一例です。1993年に最初の生物学的製剤の早期承認を得て導入された最初のMS治療薬は、技術革新のサイクルを開始し、現在ではバイオジェンが開発した6つの治療薬を含む20以上の治療薬が承認されています。これらの前例は、「ADUHELM」の承認が他のアルツハイマー病治療薬の開発を阻害するという一部の人々の主張とは相反するものです。

私たちは、ADUHELMのデータセットが複雑で、ここまでの道のりが従来の道筋とは異なるものであったことを認識しています。しかし、イノベーションへの道のりは一筋縄ではいかず、ADUHELMもその例外ではありません。ADUHELMも例外ではありません。私たちのチームは、アルツハイマー病が患者さんやご家族、そして社会に与える痛みや苦しみを鋭く理解した上で、科学に従うという確固たる決意を持って取り組んできました。私たちは、これまでの研究で得られた臨床的証拠と、データに基づいた科学的アプローチを支持します。

私たちは、科学を第一に考え、データの透明性を保ち、医師が患者さんの治療に関する重要な決定を下す際に、正確で完全な情報を得ることができるよう、全力を尽くします。

使用説明書と重要な安全情報

効能・効果
本剤は、アルツハイマー型認知症の治療薬です。本剤は、臨床試験で治療が開始された軽度認知障害または軽度認知症の患者さんに投与を開始してください。臨床試験で治療が開始された病期よりも早期または後期に治療を開始した場合の安全性および有効性に関するデータはありません。本適応は、「ADUHELM」で治療を受けた患者さんで観察されたアミロイドβ斑の減少に基づき、早期承認されています。本適応症の承認を継続するには、確認試験で臨床的有用性が確認されることが条件となります。

安全性に関する重要な情報
ADUHELMについて、患者が知っておくべき最も重要な情報は何ですか？
ADUHELMは、以下のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。アミロイド関連画像異常または「ARIA」です。ARIAは一般的な副作用で、通常は何の症状も出ませんが、重篤な場合があります。最もよく見られるのは、脳の一部が一時的に腫れることですが、通常は時間の経過とともに解消されます。また、人によっては、腫れに伴って、脳の中や表面に小さな出血が見られることもあります。脳の腫れがあっても、ほとんどの人には症状がありませんが、人によっては、頭痛、混乱、めまい、視力の変化、吐き気などの症状が出ることがあります。患者さんの医療従事者は、ADUHELMによる治療の前および治療中に磁気共鳴画像（MRI）検査を行い、ARIAの有無を確認します。患者さんは、上記のような症状が出た場合、すぐに医療機関に連絡するか、最寄りの病院の救急外来に行ってください。

患者さんは、「ADUHELM」の投与を受ける前に、次の場合を含めて、ご自身のすべての病状を医療機関に伝えてください。アドゥヘルムが胎児に影響を与えるかどうか、あるいはアデュカヌマブ・アブワ（アドゥヘルムの有効成分）が母乳に移行するかどうかは不明です。

アドゥヘルムにはどのような副作用がありますか？ADUHELMは、以下のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります。上記 "ADUHELMについて患者が知っておくべき最も重要な情報は何ですか？"を参照してください。

重篤なアレルギー反応。アドゥヘルムの点滴中に、顔、唇、口、舌の腫れやじんましんが起こったことがあります。患者さんは、アドゥヘルムの点滴中または点滴後に重篤なアレルギー反応の症状が出た場合、医療機関に伝える必要があります。

アドゥヘルムの最も一般的な副作用には、脳の領域の腫れ、脳の中または表面に小さな出血斑があるかないか（ARIA）、頭痛、転倒などがあります。患者さんは、副作用について医療従事者に電話で相談してください。患者さんは、FDA（1-800-FDA-1088）に副作用を報告することができます。

詳しくは、メディケーションガイドを含む処方情報をご覧ください。

バイオジェンについて
バイオジェンの使命は、神経科学のパイオニアであるという明確なものです。バイオジェンは、重篤な神経疾患、神経変性疾患、およびそれらに関連する治療法を持つ人々のために、革新的な治療法を発見、開発、提供しています。バイオジェンは、1978年にチャールズ・ワイスマン、ハインツ・シャラー、ケネス・マレー、そしてノーベル賞受賞者のウォルター・ギルバートとフィリップ・シャープによって設立された、世界初のグローバルなバイオテクノロジー企業の一つです。現在、バイオジェン社は、多発性硬化症の治療薬の主要なポートフォリオを持ち、脊髄性筋萎縮症の治療薬を初めて承認し、先進的な生物製剤のバイオシミラーを商業化しています。また、多発性硬化症と神経免疫学、アルツハイマー病と認知症、神経筋障害、運動障害、眼科、神経精神医学、免疫学、急性神経学、神経因性疼痛などの研究プログラムを進めることに注力しています。

当社は、投資家の皆様にとって重要と思われる情報を、当社ウェブサイト（www.biogen.com）に日常的に掲載しています。ソーシャルメディア（Twitter、LinkedIn、Facebook、YouTube）でフォローしてください。

バイオジェン・セーフハーバー

このニュースリリースには、1995年私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定に基づいて作成された記述を含む、以下に関連する将来の見通しに関する記述が含まれています。このニュースリリースには、バイオジェン社の戦略・計画、「ADUHELM」を含むバイオジェン社の商業ビジネスの可能性と期待、「ADUHELM」の潜在的な臨床効果、アルツハイマー病の発見と治療、エーザイとの提携による期待される効果と可能性、「ADUHELM」の臨床開発プログラムと今後の臨床試験、医薬品の開発と商業化に伴うリスクと不確実性などに関する、セーフハーバー条項に基づいた記述が含まれています。これらの将来の見通しに関する記述には、「目指す」、「予想する」、「信じる」、「可能性がある」、「推定する」、「期待する」、「予測する」、「目標とする」、「意図する」、「可能性がある」、「計画する」、「潜在的な」、「可能性がある」、「見込みがある」、「予定する」、「だろう」などの言葉や、同様の意味を持つ用語が用いられます。医薬品の開発および商業化には高度なリスクが伴い、製品の商業化につながる研究開発プログラムはごくわずかです。初期段階の臨床試験の結果は、完全な結果や後期段階あるいは大規模な臨床試験の結果を示すものではなく、規制当局の承認を確実にするものではありません。これらの記述や提示された科学的データを過度に信頼してはなりません。

これらの記述には、以下のようなリスクや不確実性が含まれており、実際の結果は、これらの記述に反映されたものと大きく異なる可能性があります。規制当局への申請が予想以上に時間を要したり、困難な場合があること、規制当局が追加情報や追加試験を要求したり、ADUHELMを含む当社の新薬候補化合物の承認を得られなかったり、拒否したり、承認が遅れる可能性があること、臨床試験中に得られる追加データや分析から生じる予期せぬ懸念事項があること、ADUHELMに関する規制当局への申請や規制当局による決定の実際の時期や内容、安全性に関する有害事象や使用制限、製造物責任に関するクレームの発生。予期せぬコストや遅延のリスク、その他予期せぬ障害のリスク、当社のデータ、知的財産権、その他の所有権の保護・行使の失敗、知的財産権に関するクレームや異議申し立てに関する不確実性、第三者との共同研究のリスク、進行中のCOVID-19パンデミックが当社のビジネス、業績、財務状況に及ぼす直接的・間接的な影響、およびバイオジェン社が米国証券取引委員会に提出した他の報告書に記載されているその他のリスクや不確実性。 これらの情報は、バイオジェンが米国証券取引委員会に提出した他の報告書に記載されています。これらの記述は、バイオジェンの現在の信念と期待に基づくものであり、このニュースリリースの日付時点でのものです。バイオジェンは、新たな情報、将来の発展、その他の結果にかかわらず、将来の見通しに関する記述を公に更新する義務を負うものではありません。