シグナル伝達経路（２）-TCR-

CD4陽性T細胞のTCRに抗原が提示された後のシグナル伝達について調べてみた。

参考：日本免疫毒性学会ホームページ　ImmunoTox Letter , Immnotoxicology 最前線　免疫毒性とシグナル伝達　金崎佳世子、中村和市　塩野義製薬株式会社　新薬研究所　2002;7(2):12-13

2度めの登場となるこの文献

TCRが抗原ペプチドを認識した後、TCRとMHC複合体の結合を安定化して、細胞内のシグナルかスタート

CD4/8の細胞内ドメインに会合するLck(SrcファミリーPTK)が活性化されることから開始される。

TCRと複合体を形成しているCD3のITAMがチロシンリン酸化を受ける。

そのリン酸基にZAP-70（SykファミリーPTK）がその分子内に有するSH2ドメインを介して会合し、それによりZAP-70はLckからリン酸化を受けキナーゼとして活性化して、活性化シグナルを伝えていく。

ZAP-70の基質となるのはLAT（linker for activation of T cell）やSLP-76などのアダプター分子である

SLP-76はSH2ドメインを介してVavと会合し、Rac/JNK（c-Jun N-terminal kinase）経路を活性化して転写因子AP-1（activator protein1、FosとJunのヘテロダイマー）のリン酸化を誘導。

という経路が存在する。

また、

LATは多くのチロシン残基を融資、リン酸化によりPLC（phospholipase C）やGrb2などと結合しこれら分子を細胞膜に移行させる。

LATとGrb2が結合すると、Grb2内のSH3ドメインを介してSosが会合し、Ras/MAPK（mitogen-activated protein kinase）経路が活性化される。

MAPKはFosの転写を誘導する。

他にも、

PLCの活性化により小胞体からCaイオン放出が引き起こされる。

細胞内Caイオン濃度の上昇によりホスファターゼであるCN（calcineurin）が活性化され、細胞質内にリン酸化状態で存在する転写因子NF-AT（nuclear factor of activated T cell）を脱リン酸化し核内へ移行させる。

AP-1とNF-ATは核内で会合して、IL-2などのサイトカイン遺伝子の転写を誘導する。