シグナル伝達経路（４）-Ras/MAPK経路-

抗原ペプチド提示を受けたTCRからのシグナル伝達を調べていたら、そういえばRasの経路っていろんなところで出てきた！って思ったので次のテーマにしてみる。

Rasにはよく知られている3種類以外にも9種類ある

MAPキナーゼについても4種類が知られている。

そこで、今回はRAS/RAF/MEK/ERKという古典的なRAS/MAPKカスケードと言われるシグナル伝達について調べてみる。

参考：【いまさら聞けないがんの基礎9】Ras/Raf/MEK/ERK(MAPK)シグナル伝達経路とは？　ThermoFisher SCIENTIFIC 01.15.2019

まずはMAPKの日本語。

マイトジェン活性化プロテインキナーゼ＝MAPK

マイトジェンとは、有糸分裂促進因子（もしくは誘発因子）のこと。

有糸分裂は、真核生物の細胞分裂における核分裂の様式のこと。

そして、Rasは、ラット(rat)の肉腫(sarcoma)から発見された経緯から名前がついている。最初のヒトがん遺伝子として同定されている。（ヒトに限らない最初のがん遺伝子として同定されたのはSRC)

Rasは低分子量グアノシントリフォスファターゼ（GTPアーゼ）である。

Rasの活性化からシグナル伝達がスタートする。

活性化にはグアニンヌクレオチド交換因子（GEF)が関与している。

不活性型のRasはGDPと結合しているが、GEFが関与することで、GDPとGTPを交換する。

GTPと結合したRasは活性型となり、Rafへとシグナルを伝達する。

Raf、MEK、ERKはすべてキナーゼである。

キナーゼはリン酸化酵素のことである。

下流から今度は見ていきたいと思う。

最後にでてくるERK1/2はMAPK1/3とも呼ばれ、核の中でFOS、MYC、ELK、c-JUNなどの転写因子を制御することで、細胞増殖および生存に必要な遺伝子発現を調節している。

この制御とは、ERK1/2が転写因子をリン酸化することで活性化させることを意味する。

ERK1/2はMEK1/2によってリン酸化される。

RafはMEK1/2をリン酸化している。

この流れが今回のシグナル伝達経路である。

その他に、

Rafの仲間であるBRAFやその下流のMEK、ERKの阻害剤が実際に抗がん剤として使用されている。