炎症性サイトカインを抑えて寿命を延ばす？最新の抗老化研究に迫る～腸活ラボマガジンVol.33～

はじめに

みなさん、こんにちは、やまだです。今回は、抗老化、アンチエイジングの最新研究について紹介します。
遠くから見ると、地球は淡い青い点として見えます[1]。しかし、より近い距離で見ると、山や都市などの興味深い詳細が明らかになります。同様に、遠くから見ると、老化は炎症プロセスの増加につながるように思われます。少なくともその一部が老化によって起こる病気に寄与していると考えられます。老化と炎症がどのように絡み合っているのかを明確にするために、この関係の具体的な詳細を解明することが重要です。 最新の研究で、Widjajaらは、炎症を引き起こす炎症サイトカインタンパク質IL-11を阻害する介入が老化による変化のペースや範囲を遅らせることができることを示しています[2]。

サイトカインとは？

そもそもサイトカインとは何でしょうか？サイトカインとは、様々な刺激によって免疫細胞などから産生されるたんぱく質で、主に身体に侵入した細菌やウイルスなどの異物を排除するための役割を担っています（図1）。サイトカインには大きく分けてインターロイキン（IL）、インターフェロン(IFN)，腫瘍壊死因子（TNF）などがあります。そして、インターロイキンには、炎症を促進する炎症性サイトカインと炎症を鎮めるサイトカインがあります。今回のIL-11は炎症性サイトカインの一つです。

図1　サイトカインとは、様々な生理活性をもつタンパク質で主に免疫細胞などが分泌します。https://chugai-ra.jp/movie/il-6.html

IL-11を抑制すると寿命が延びる？

通常の老化マウスでは、Widjajaらは肝臓、筋肉、白脂肪組織のIL-11レベルの増加、およびIL-11に関連するいくつかの酵素経路の活性化を記録しました。これらの観察に続いて、著者らはIL-11シグナリングの調節効果を評価するためにいくつかの補完的な手法を使用しました。これらの手法には、マウスのIL-11受容体のサブユニットまたはIL-11自体をコードする遺伝子の工学的な削除、および遺伝的に正常なマウスに対するIL-11に対する中和抗体の投与が含まれます。

IL-11活性が抑制された各マウスモデルは、対照群のマウスと比較して、高齢時における健康の改善の兆候を示しました。具体的には、代謝の健康状態が改善し（より多くの筋肉組織と少ない脂肪組織）、他のプロ炎症サイトカインの産生が減少し、脂肪の貯蔵が減少し、肝臓による脂肪合成が抑制され、グルコースに対する耐性が改善し、インスリンに対する反応性が向上しました。著者らは、老化による筋肉の減少が減速し、握力が保持され、老化に伴う線維症（瘢痕組織の形成）が減少することを発見しました。

驚くべきことに、Il11が削除されたマウスは対照群のマウスよりも長生きし、遺伝的に正常なマウスに対しても抗IL-11抗体の投与は寿命を延ばしました（図2）。実験用マウスのほとんどの死因はがんによるものであるため、寿命の結果は、IL-11が老化によってマウスのがんの発生に重要な役割を果たしていることを意味し、それを拡張すれば、人間においても同様の役割を果たす可能性があることを示唆しています。