元研究開発者の日々の情報：入院時高血糖がCOVID-19重症化予測因子の可能性（2020年12月5日号）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）入院時の高血糖が、糖尿病の有無にかかわらず、死亡の危険因子になると報告されました（Ann Med 2020年11月4日）。スペインで行われた多施設による報告。現時点でCOVID-19の重症化マーカーとしては、D-ダイマーやCRP、LDHの上昇やフェリチン値低下などが有用な可能性が指摘されています。

（1）非糖尿病入院患者の高血糖と予後の関連を解析
　

非重篤患者の入院中の急性高血糖が、糖尿病合併の有無にかかわらず、入院中の合併症リスクを上昇させることが明らかにされている。「COVID-19により入院した糖尿病患者を対象とした検討で、高血糖が人工呼吸器装着や集中治療室（ICU）入室、死亡などの入院中の合併症リスクを上昇させるとの複数の報告が集積している」と研究グループ。

一方、非糖尿病かつ非重篤のCOVID-19患者における、高血糖の予後への影響を検討した大きな規模の報告はまだ少ないと、今回の研究背景を説明してます。

2020年の3月から5月にかけて、スペイン国内の医療機関に入院した非重篤のCOVID-19患者1万1312例を、入院時の血糖値別に3つのグループに分け（①140mg/dL未満、②140-180mg/dL、③180mg/dL超）、入院中の転帰との関連を解析しています。

COVID-19対する治療薬はヒドロキシクロロキン（86.1％）が最も多く、次いでロピナビル／リトナビル（62.2％）、ステロイド全身投与（35.3％）、トシリズマブ（8.9％）の順であった。入院時の血糖値は、これらの治療薬が投与される前の値を使用しています。

（2）血糖値140以上の死亡リスクは1.5倍

2128例（18.9％）が糖尿病を合併しており、2289例（20.4％）が入院中に死亡していました。

入院時血糖値による解析では、血糖値が高いほど院内死亡率が有意に上昇していましていました（①15.7％、②33.7％、③41.1％、各P＜0.001）。入院時

高血糖を呈していた患者の累積死亡リスクは、入院前の糖尿病の有無にかかわらず、正常血糖の患者に比べ有意に上昇していました（log-rank test、P＜0.001）。

高血糖が死亡の独立した危険因子であることが示さています。また、死亡ならびに人工呼吸器装着またはICU入室を合わせた複合評価項目との関連についても、同様の関連が確認されています。

（3）「入院時高血糖を見逃さないことが重要」

研究グループは、今回の検討の限界として、未診断の糖尿病患者が非糖尿病群に含まれている可能性があることや、国内での流行拡大時に行われた研究のため、未知かつ測定しきれていない交絡因子の可能性などを挙げていまてています。

その上で、非重篤のCOVID-19入院患者に対する血糖値による死亡リスクの層別化は有用で、入院時の高血糖を見逃さないこと、糖尿病合併の有無にかかわらず高血糖への介入を行うことで予後の改善を図ることが重要さを示している。

（m3.com編集部・坂口恵氏より引用）

２．50歳以下は肥満でCOVID-19院内死亡リスク上昇

　米国心臓協会の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）心血管疾患登録データを用いて、肥満がCOVID-19の転帰に及ぼす影響を検討。COVID-19のため88施設に入院した肥満患者7606例のデータをWHOのBMI判定基準で層別化し、関連性を評価しました。

　その結果、入院患者に肥満、特に肥満III度（BMI 40以上）が占める割合は、米国人口と比較すると非常に高く、50歳以下の成人で最も大きな差がありました。

対象患者の27.7％に院内死亡または人工呼吸器以上の治療法が必要となり、院内死亡が17.1％、21.1％に人工呼吸器以上の治療法が必要としました。

多変量調整後、肥満I-III度だと院内死亡または人工呼吸器以上の治療法必要リスクが高く（オッズ比：肥満I度［BMI 30.0-34.99］1.28、95％CI 1.09-1.51、II度［BMI 35.00-39.99］1.57、1.29-1.91、III度1.80、1.47-2.20）、肥満III度だと院内死亡リスクが高かくなりました（ハザード比：1.26、95％CI 1.00-1.58）。

体重超過と肥満I-III度は、人工呼吸器以上の治療法必要のリスクが高いkう傾向が見られました。

50歳以下成人でのみ、重度肥満（BMI 40以上）に院内死亡リスク上昇との関連性が認められています（ハザード比1.36、1.01-1.84）。補正後のBMI高値に透析開始と静脈血栓塞栓症との関連が認められたが、主な心血管系有害事象との関連性はありませんでした。

原著：Hendren NS, et al. Association of Body Mass Index and Age With Morbidity and Mortality in Patients Hospitalized With COVID-19: Results From the American Heart Association COVID-19 Cardiovascular Disease Registry. Circulation. 2020 Nov 17. [Online ahead of print]