変形性関節症とオートファジー

変形性関節症（OA）は、身体障害を引き起こす最も一般的な疾患の 1 つであり、主な危険因子は加齢であり、関節軟骨の変性が OA の病因の主な焦点です。オートファジーは、細胞の代謝を維持するために欠陥のある高分子や細胞小器官をリサイクルする重要な細胞内恒常性システムです。オートファジーがアポトーシスを制御し、損傷した軟骨細胞の機能を修復することによって軟骨を保護する作用があることが、ますます多くの証拠によって明らかになってきている。次に、OA はさまざまな段階とモデルに応じてオートファジーに関連します。OA におけるオートファジーの特徴と、いくつかの薬剤、主要分子、および非コード RNA (マイクロ RNA、長鎖非コード RNA、環状 RNA) によって調節されるオートファジー経路のプロセスについて検討します。in vitro および in vivo 状況を通じて治療標的や診断用バイオマーカーを見つけるには、オートファジーのより詳細な研究が必要であり、将来的にはオートファジーが OA 治療にとってより効果的な方法となるでしょう。

変形性関節症

変形性関節症（OA） は、軟骨、膝蓋下脂肪体、軟骨下骨、靱帯、半月板、および滑膜に関与する関節全体の疾患として認識されており、最終的には関節機能不全を引き起こします 。OA 発症の危険性を高める危険因子がいくつかあります。炎症反応を亢進させ、アテローム性動脈硬化を引き起こし、軟骨下骨の血流に影響を与える糖尿病は、OA の一因と考えられています 。
閉経後の女性は、エストロゲンレベルの低下と酸化ストレスから軟骨を保護する能力の欠如により、OAのリスクが高まっています。私たちの体の体重支持システムに過負荷をかける肥満も、OA を誘発する重要な部分です 。さらに、OA の約 12% は、構造的損傷であれ関節の不安定性であれ、生体力学に変化をもたらす即時的または慢性的な外傷によって引き起こされる可能性があります 。しかし、OA の病因は主に加齢によるものです。より脆弱な関節は外部からの損傷に耐えられないため、軟骨基質における異化作用と同化作用の不均衡は老化に関連しています 。軟骨細胞の同化経路の減少とともに異化の増加によっては維持できず、軟骨の進行性の分解につながる。組織学において、OA の主な病因は軟骨細胞の最終分化とそれに続くアポトーシスです。軟骨細胞のアポトーシスもOAにおける重要な問題です。軟骨細胞のアポトーシスは、軟骨および細胞外基質の破壊という特徴において OA と関連しており、これは電子顕微鏡によって、変形性関節炎の軟骨のサンプルにおいて、核容積の喪失、アポトーシス小体、細胞表面小胞などのいくつかの特徴的な細胞形態を示すことが証明されています。さらには核の形状も変化する。OA は初期段階と後期段階として概説できます 。細胞サイズの成長だけでなく、軟骨細胞の集合体も初期段階で見られますが、グリコサミノグリカン（GAG）の量が減少し始めるため、細胞マトリックスに対する補償は十分ではありません。しかし、後期では、軟骨細胞死、細胞減少、ラクナ空洞化などを伴い、状況はより深刻になります。さらに、軟骨におけるオートファジー (マクロ オートファジー) とアポトーシスの状況は、OA の段階に応じて変化する可能性があります。OA の初期段階では、表層領域でオートファジーとアポトーシスの両方のマーカーの上昇が示され、オートファジーがアポトーシス細胞死に対する適応反応であることを示していますが、OA の後期では、深層領域ではオートファジーが存在せず、アポトーシスが増加しました。次に、軟骨減少症と呼ばれる一種の軟骨細胞死があり、これもオートファジーに関連しており、オートファジー空胞の存在によって証明されています 。Almonte-Becerill は、この細胞死はオートファジーと古典的なアポトーシスの混合のようなものであると提案しました 。これは、OA の後期段階で現れる概念であり、この時点でアポトーシスとオートファジーの両方が軟骨細胞で活性化され、細胞の終焉の異なる方法を示すためです 。

不老長寿の食事術 オートファジーで細胞から若返る