COVID-19による入院から2～3年後の認知症状および精神症状の軌跡：英国での縦断的前方視的コホート研究
Taquet M, Skorniewska Z, De Deyn T, et al.
Cognitive and psychiatric symptom trajectories 2-3 years after hospital admission for COVID-19: a longitudinal, prospective cohort study in the UK. Lancet Psychiatry. 2024 Sep;11(9):696-708. doi: 10.1016/S2215-0366(24)00214-1.
〈背景〉SARS-CoV-2感染によってうつ病・不安症・認知機能低下などの神経精神障害のリスクが上昇するが，このリスクはCOVID-19で入院した場合にはさらに高くなったことがわかっている。長期にわたる前方視的な縦断的なデータがないため，これらの障害が入院から1年以上経ってから出現するのか持続したものなのか，また，初期のCOVID-19の特性がのちの転帰を予測するのかどうか，さらに症状が職業上の機能に影響するのかどうかについては不明である。
〈目的〉本研究では，認知機能，精神科的症状，倦怠症状がどのように発現し，経時的に変化していくかについて評価し，COVID-19の特性のうちどれがこれらの転帰を予測するかを特定し，症状がどのように転職と相関するのかを確定することを目的とした。
〈方法〉Post-hospitalisation COVID-19 study（PHOSP-COVID）の参加者を本研究に組み入れた。PHOSP-COVIDは，2000年2月17日～3月31日の間に，COVID-19と診断され，英国のNHSの病院（83ヶ所）を退院した8,000名近くの成人（18歳以上）を対象とした大規模な長期研究である。参加者は追跡2～3年時点（入院の21～38ヶ月後）に認知機能検査，臨床尺度，転職の質問票に回答した。
〈結果〉追跡2～3年時点で，475名の参加者のデータを入手できた。女性が40.2%，男性59.8%，平均年齢は58.26歳であった。
追跡6ヶ月から2～３年時点にかけて，うつ病は悪化し（PHQ得点の増加は平均1.77[95%CI：0.95～2.59]; p<0.0001)，持続する抑うつ症状は悪化し（同1.74 [95% CI： 0.50～2.99]; p=0.0068)，さらに6ヶ月時点で症状がなかった参加者では新規の症状の発現が認められた（同1.79 [95% CI：0.68～2.91]; p=0.0021)。不安についても，6ヶ月から2～3年時点にかけて増加した(GAD-7得点の増加は平均0.82 [95% CI：0.15～1.48]; p=0.017)。倦怠感は6ヶ月から12ヶ月時点にかけては改善したが，12ヶ月から2～3年時点にかけて有意に悪化した(FACIT得点の減少は平均3.90［95% CI：1.97～5.84］; p=0.0001)。
認知機能（MoCA）が6ヶ月・12ヶ月時点で正常であった55名のうち，11名（20％）が2～3年時点で認知機能の予測値を1SD以上下回った。
急性期の重症度は2～3年時点の転帰の予測因子とならなかったが，6ヶ月時点における症状は強力な予測因子となった。
26.9％の参加者が、COVID-19感染前に就いていた職を変わったと報告した。主な理由は体調不良であった。スパース多変量モデリングでは，転職と関連していたのは認知機能の得点（オッズ比：1.13）と主観的認知機能低下（オッズ比：1.35）であり、最も強く関連していた項目は、一つの行動から次の行動に移る能力の低下（p=0.00012)と，何をやろうとしていたのかを覚えている能力の低下（p=0.00010)であった。
〈考察〉本研究では，COVID-19で入院した患者においては入院から3年経ってもなお，認知的・精神的負荷が認められ，2人に1人で中等度～重度のうつ病，4人に1人で重度の認知機能低下，9人に1人で重度の認知機能障害が報告され，4人に1人以上COVID-19感染前についていた職を変えていた。
6ヶ月から2～3年にかけて負荷が増加したのは，既存の症状が悪化したことに加え，新規の症状が発現したことによるものであることが考えられる。症状を早期に発見して管理することにより，後に生じる複合的な症状を予防できるかもしれない。COVID-19による機能的・経済的な悪影響を低減するには，認知機能の回復と認知機能低下予防のための介入が必要である。
〈略称〉
PHQ-9：9-item Patient Health Questionnaire
GAD-7：Generalised Anxiety Disorder 7-item scale
FACIT：Functional Assessment of Chronic Illness Therapy
MoCA：MontrealCognitive Assessment