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Long COVID症状との関連: 脊髄および腸壁のT細胞活性化と関連



Peluso, Michael J., Dylan Ryder, Robert R. Flavell, Yingbing Wang, Jelena Levi, Brian H. LaFranchi, Tyler-Marie Deveau, ほか. 「Tissue-Based T Cell Activation and Viral RNA Persist for up to 2 Years after SARS-CoV-2 Infection」. Science Translational Medicine 16, no. 754 (2024年7月3日): eadk3295. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adk3295.

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Editor’s summary(編集者の要約)

「Long COVID」という用語は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)感染後に数週間から数年間にわたり個人が経験する多様な症状を指します。ロングコロナの原因として多くの要因が提案されており、それぞれに支持データがあります。ここで、Pelusoらは2つの潜在的な要因、持続的なSARS-CoV-2感染と異常なT細胞活性化に関する説得力のある証拠を提供しています。著者らは、活性化T細胞を選択的に標識するトレーサーを用いた全身の陽電子放出断層撮影(PET)画像を使用して、Long COVIDの人々が、ロングコロナでない人々に比べて、特定の組織で活性化T細胞が豊富に存在することを示しました。さらに、
していました。これらのデータは、ウイルスの持続と持続的な免疫活性化がロングコロナと関連していることを示唆しています。—Courtney Malo

Abstract(要約)

SARS-CoV-2感染後の急性後の医学的状態と説明のつかない症状(ロングコビッド、LC)のメカニズムは完全には理解されていません。ウイルスの持続、免疫の異常、T細胞の機能不全が重要な役割を果たす可能性があるという証拠が増えています。急性SARS-CoV-2感染後27日から910日の時点でよく特徴付けられた24人の参加者のコホートに対して、活性化Tリンパ球の解剖学的定量を可能にする選択的トレーサーである放射性薬剤[18F]F-AraGを使用して全身PET画像を実施しました。
急性後COVID-19グループ(継続的な症状の有無にかかわらず含まれる)では、脳幹、脊髄、骨髄、鼻咽頭および肺門リンパ組織、心肺組織、腸壁など、多くの領域でプレパンデミックコントロールと比較してトレーサーの取り込みが高かったです。
脊髄と腸壁でのT細胞の活性化は、LC症状の存在と関連していました。さらに、肺組織でのトレーサーの取り込みは、特に持続的な肺症状のある人々で高かったです。
これらの組織におけるT細胞の活性化の増加は、LCのない多くの人々にも観察されました。腸で検出された高い[18F]F-AraG取り込みを考慮し、LC症状を持つ5人の参加者のサブセットにおいてSARS-CoV-2 RNAの原位ハイブリダイゼーションおよび免疫組織化学的研究のために結腸直腸組織を取得しました。
5人の参加者全ての直腸S状結腸固有層組織内にSARS-CoV-2の一本鎖スパイクタンパク質エンコーディングRNAを確認し、3人の参加者では二重鎖スパイクタンパク質エンコーディングRNAを確認しました。これにより、組織内のウイルス持続が長期的な免疫学的変調と関連している可能性が示唆されました。


Perplexity

最近、Science Translational Medicineに掲載された研究によると、SARS-CoV-2感染後に組織ベースのT細胞活性化とウイルスRNAが最大2年間持続することが明らかになりました[1][3]。この研究は、COVID-19の長期的な影響とLong COVIDの潜在的なメカニズムに関する重要な洞察を提供します。

この研究の主な発見は以下の通りです:

  1. 持続的なT細胞活性化: 新しいPETイメージング技術と[18F]F-AraGトレーサーを使用して、研究者はCOVID-19後の参加者のさまざまな解剖学的領域で、パンデミック前のコントロールと比較して、著しく高いT細胞活性化を発見しました。これらの領域には、脳幹、脊髄、骨髄、リンパ組織、心肺組織、および腸壁が含まれていました[3]。

  2. 長期的な持続性: 初回のSARS-CoV-2感染から最大2.5年後でも、参加者においてT細胞活性化の増加が観察され、長期的な免疫応答が示唆されました[3]。

  3. Long COVID症状との関連: 脊髄および腸壁のT細胞活性化は、Long COVID症状の存在と関連していました。さらに、肺組織でのトレーサー取り込みの増加は、持続的な肺の症状と相関していました[3]。

  4. ウイルスRNAの持続性: Long COVID症状を持つ参加者の一部で、直腸S状結腸粘膜固有層組織内にSARS-CoV-2の一本鎖スパイクタンパク質エンコードRNAが特定されました。このウイルスRNAは、初回のCOVID-19発症後158日から676日の間に検出され、長期的なウイルスの持続性が示唆されました[1][3]。

  5. 免疫恒常性への影響: この研究は、軽度のSARS-CoV-2感染であっても、組織ベースの免疫恒常性に長期的な影響を及ぼす可能性があることを示唆しています[2]。

これらの発見は、組織ベースの免疫活性化とウイルスの持続性が、SARS-CoV-2感染後の急性後遺症(Long COVIDを含む)への潜在的な寄与者であることを支持する証拠を提供します[2]。この研究は、COVID-19の長期的な影響の基礎となるメカニズムに新たな洞察を提供し、Long COVIDの将来の研究や潜在的な治療戦略の指針となる可能性があります。

インペリアル・カレッジ・ロンドンのダニー・アルトマン教授は、この研究を「この病気のプロセスの理解を進める重要な一歩」と述べ、Long COVID患者に希望をもたらす可能性のある治療に一歩近づくことを強調しました[5]。

引用:
[1] https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adk3295
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10418298/
[3] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.27.23293177v1
[4] https://www.linkedin.com/posts/drmullen_tissue-based-t-cell-activation-and-viral-activity-7214443111261908992-5lFv
[5] https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-t-cell-activation-and-viral-rna-persistence-in-long-covid/

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