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台湾からの報告：非ウイルス性HCC有病率増加：NAFLD、MAFLD、アルコール関連HCCと肥満・２型糖尿病の関係明確化必要

Makisey

非ウイルスHCC、NAFLD関連HCC、MAFLD関連HCC、アルコール関連HCCの検討が急務のようだ


Chen, Ting-Chun, Shun-Wen Hsiao, Yang-Yuan Chen, Hsu-Heng Yen, Wei-Wen Su, Yu-Chun Hsu, Siou-Ping HuangとPei-Yuan Su. 「Increased prevalence but decreased survival of nonviral hepatocellular carcinoma compared to viral hepatocellular carcinoma in recent ten years」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年4月20日): 9068. https://doi.org/10.1038/s41598-024-59668-2 .



近年の全体的な生存率の比較です。
（A）2018年から2020年の中央生存期間は達成されず、2014年から2017年（中央生存期間：4.54年）および2011年から2013年（中央生存期間：2.56年）よりも良好でした（P<0.001）。
（B）ウイルス性HCCにおいて、2018年から2020年の中央生存期間は達成されず、2014年から2017年（中央生存期間：5.21年）および2011年から2013年（全体的生存期間：2.86年）よりも良好でした（P<0.001）。（
C）非ウイルス性HCCでは、異なる期間間での中央全体生存期間に有意な差はありませんでした（P=0.056）。

1986年から台湾で実施されている包括的なB型肝炎ウイルスワクチン接種プログラム、および国民健康保険によってカバーされている慢性B型肝炎および慢性C型肝炎感染の抗ウイルス療法の発展のため、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の有病率が増加しており、現在、NAFLDの承認された治療法はまだ開発中です。このため、肝硬変や肝細胞癌などの肝関連疾患の病因は再解釈が必要とされています。この研究は、ウイルス性（B型およびC型肝炎）感染による肝細胞癌（HCC）の発生率と結果を非ウイルス性病因と比較して分析することを目的としています。
2011年1月から2020年12月までの期間に、私たちの施設のがん登録からHCCの患者を後ろ向きに分析しました。ウイルス関連肝炎は、B型肝炎表面抗原陽性または抗C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性として定義されました。
合計2748人のHCC患者が登録され、そのうち2188人がウイルス関連HCC、560人が非ウイルス関連HCCでした。
ウイルス性HCC群では、診断時の中央年齢が有意に低く（65歳対71歳、p<0.001）、バルセロナクリニック肝癌ステージ0およびステージAを含む初期段階のHCCの有病率が有意に高かった（52.9％対33.6％、p<0.001）。
非ウイルス性HCC群では、アルコール使用がより一般的で（39.9％対30.1％、p<0.001）、2型糖尿病（T2DM）の有病率が高く（54.5％対35.1％、p<0.001）、肥満が一般的でした（25.0％対20.5％、p=0.026）。

過去10年間で非ウイルス性HCCの有病率が19.2％から23.0％へと有意に増加しました（p=0.046）。全体的な生存率はウイルス性HCC群でより良好でした（5.95年対4.00年、p<0.001）。HCCの初期段階では、全体的な生存率は依然としてウイルス性HCC群でより良好でした（p<0.001）。
過去10年間で非ウイルス性HCCの有病率が有意に増加しています。
非ウイルス性HCCでは、初期のHCC検出率が低いため、全体的な生存率が有意に低くなっています。
非ウイルス性HCCを早期に検出するためには、高リスク群（肥満またはT2DMを伴うNAFLD/NASHおよびアルコール性肝疾患のある人々を含む）で肝線維症を評価し、肝線維症のある人々を定期的にフォローアップする必要があります。


序文要約

  • 肝細胞癌（HCC）は2020年に世界で6番目に多く診断されたがんであり、がん関連死亡の第3位の主要原因であった。

  • HCCの主なリスクファクターには、B型肝炎ウイルス（HBV）およびC型肝炎ウイルス（HCV）による慢性ウイルス性肝炎、過度のアルコール摂取、代謝性肝疾患（特に非アルコール性脂肪肝疾患[NAFLD]）、2型糖尿病（T2DM）、アフラトキシンなどの毒素への曝露が含まれる。

  • 台湾では、HBVおよびHCVの慢性感染が高い有病率を示し、それぞれ一般人口の20%および1.8〜5.5%で報告され、HCCの主な原因となっている。

  • 1986年には、母子感染を防ぐための最初の包括的な新生児HBVワクチン接種プログラムが実施された。

  • HBV感染、HCV感染、肝硬変の高リスク群を対象とした診断的腹部超音波検査が国民健康保険（NHI）により導入され、カバーされた。

  • 2003年から慢性HBV治療がNHIによりカバーされ、直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）がHCV関連HCCの発症および再発の減少に有効であることが証明された。

  • 2016年に台湾国家C型肝炎プログラム事務局が設立され、2017年からNHIがHCVのDAAs治療を導入。

  • これにより、ウイルス関連の末期肝疾患（HCCや肝硬変など）の負担が減少した。

  • MAFLD関連HCCの有病率の増加と肥満の流行が同時に報告されたため、非ウイルス性HCCによる課題に対処することが重要である。

  • この研究では、過去10年間（2011年〜2020年）のHCC患者の病因の変化を分析し、BMI、肥満、T2DMなどの代謝因子と比較する。



Discussion要約

  • 最近の年に非ウイルス性HCCの有病率が顕著に増加。

  • ウイルス性HCCでは、より保存された肝機能、Child–Pugh A、診断時の初期段階のHCCが見られ、全体的な生存率に反映され、ウイルス性HCC群で生存率が向上。

  • 生存率の決定要因には、年齢、BMI、HCCのウイルス原因、BCLCの初期段階、高アルファ・フェトプロテインレベル(>400)、保存された肝機能（Child–Pugh A）、良好なパフォーマンス（ECOG<2）が含まれる。

  • HBVの包括的な予防接種に加え、2003年から特定の条件、2010年からは肝硬変のための抗ウイルス療法を提供。

  • 直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）の開発、国立C型肝炎プログラム事務局の設立により、2017年から慢性C型肝炎のウイルス血症に対する抗ウイルス療法を提供。

  • T2DMはHCCの死亡率に影響を及ぼす。最近のメタアナリシスでは、全体的な生存率と無病生存率の両方でHCCの予後に独立した悪影響を与えることが示された。

  • 非ウイルス性HCCとNAFLDの関連は特定が難しい。NAFLD関連HCCはさらに徹底的な調査が必要。

  • 非ウイルスHCC群の患者の53.5%が肝硬変を持っていなかった。NAFLD関連HCCの年間発生率は低いが、いくつかの国で非ウイルス性HCCおよびNAFLDとの関連が増加している。

  • NAFLDやNASHの患者では、体重減少が肝ステアトーシス、炎症、線維化の改善に役立つかもしれないが、HCC発生率の減少に関するデータは不十分。

  • 非ウイルス性HCCは初期段階でも予後が悪いと関連している。これは非ウイルス性HCCに関連する肝障害の逆転不足が原因かもしれない。

  • ALDも非ウイルス性HCCの主要な原因の一つ。アルコール性肝硬変のメタアナリシスでは、5年および10年の追跡でHCC発症の累積発生率がそれぞれ3%および9%であった。

  • この研究にはいくつかの限界があった。単一センターでサンプルサイズが限られており、後ろ向き研究であり、共存疾患や代謝因子、NAFLD/NASHおよびALDの割合に関するデータが一部欠落している。また、HCCの治療戦略を考慮していないため、生存データに影響を与えている。

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