特発性肺線維症へのピルフェニドン吸入 open-labelトライアル

ピレスパ(Pilfenidone)の吸入剤形ということになるのだろう

経口投与による光線過敏性、消化器症状など忍容性が高まり、治療効果あれば、使いやすくなるはず

West, Alex, Nazia Chaudhuri, Adam Barczyk, Margaret L Wilsher, Peter Hopkins, Ian Glaspole, Tamera Jo Corte, et al. “Inhaled Pirfenidone Solution (AP01) for IPF: A Randomised, Open-Label, Dose–Response Trial.” Thorax, March 22, 2023, thorax-2022-219391. https://doi.org/10.1136/thorax-2022-219391.

https://thorax.bmj.com/content/early/2023/03/21/thorax-2022-219391

【序文】 ピルフェニドンの経口投与は、特発性肺線維症（IPF）患者の肺機能低下と死亡率を抑制する。全身投与は、吐き気、発疹、光線過敏症、体重減少、疲労などの重大な副作用をもたらす可能性がある。また、投与量を減らしても、疾患の進行を遅らせるには最適でない可能性がある。

【研究方法】 6カ国25施設で実施されたこの第1b相無作為化非盲検用量反応試験（オーストラリア・ニュージーランド臨床試験レジストリ（ANZCTR）登録番号 ACTRN12618001838202）では、IPFにおける吸入ピルフェニドン（AP01）の安全性と忍容性および有効性を評価しました。5年以内に診断され、強制生命維持能力（FVC）が予測値の40％～90％で、経口ピルフェニドンまたはニンテダニブに不耐性、不本意、不適格の患者を、AP01 50mg 1日1回または100mg 1日2回のネブライザーに1対1にランダムに割り付け、最長72週まで実施しました。

【結果】 主要評価項目である24週目と、抗動脈硬化薬の公刊試験との比較のために48週目の結果を報告する。72週目のデータは、現在進行中の非盲検延長試験とプールされた別の解析として報告される予定です。2019年5月から2020年4月にかけて91名の患者（50mg1日1回：n=46、100mg1日2回：n=45）が登録されました。
主な治療関連有害事象（頻度、患者数）はいずれも軽度または中等度であり、咳嗽（14、15.4%）、発疹（11、12.1%）、吐き気（8、8.8%）、喉の刺激（5、5.5%）、疲労（4、4.4%）、味覚障害、めまい、呼吸困難（各3、3.3%）などでした。
24週間および48週間のFVC %予測値の変化は、それぞれ50 mg 1日1回投与群で-2.5 (95% CI -5.3 to 0.4, -88 mL) および-4.9 (-7.5 to -2.3, -188 mL) 、100 mg 2回投与群で-0.6 (-2.2 to 3.4, 10 mL) および -0.4 (-3.2 to 2.3, -34 mL) となりました。

【結論】 他の臨床試験で経口ピルフェニドンによく見られる副作用は、AP01では頻度が少なかった。平均予測FVC値は、100mg1日2回投与群で安定した値を維持した。AP01のさらなる研究が必要である。

Trial registration number ACTRN12618001838202 Australian New Zealand Clinical Trials Registry.