内臓脂肪減少OTC薬「アライ」：発売までに時間がかかったのにはそれなりの理由があったのだろう 消化器系副作用・薬剤相互作用・脂溶性ビタミン低下リスクなど
内臓脂肪減少薬「アライ」｜公式ブランドサイト｜大正製薬 (taisho.co.jp)
マスメディアで色々紹介されているが、これは、様々な注意点のある薬剤であることがわかる
元々、脂肪からのカロリーが30%未満の栄養バランスの取れた低カロリー食に従うことが前提で、高脂肪食事で吸収不良症候群のような腹部症状・便通異常が想定される。
さらに、薬剤相互作用が様々あり、妊娠禁忌、さらに重要なのは脂溶性ビタミン吸収不良が想定される。
（翻訳、要約 written with ChatGPT4）
放置している私のサイトでオルリスタットの話題、14年前触れていた。発売までにずいぶん時間がかかったのはそれ相応の理由があるのだろう。やはり、投与前提条件のすり合わせなのだろうと想像。
Xenical(Orlistat) OTC発売？ : 内科開業医のお勉強日記 (exblog.jp)
Orlistat - StatPearls - NCBI Bookshelf (nih.gov)
オーリスタットは、肥満管理に使用される薬剤です。オーリスタットは胃および膵臓のリパーゼを可逆的に阻害することで作用します。リパーゼの不活性化により、トリグリセリドの加水分解が阻止され、結果として自由脂肪酸は吸収されません。オーリスタットの最大の利益は、食事と運動と併用した場合に発生します。この活動は、肥満治療における貴重なエージェントとしてのオーリスタットの適応、作用、および禁忌をレビューします。加えて、この活動は、作用機序、有害事象プロファイル、および肥満患者のケアにおけるインタープロフェッショナルチームのメンバーに関連する他の重要な要因（例えば、オフラベル使用、投与量、薬力学、薬物動態、モニタリング、関連する相互作用）を強調します。
作用機序
オーリスタットは、胃および膵臓のリパーゼを可逆的に阻害することで作用します。これらのリパーゼは、食事由来の脂肪の消化において重要な役割を果たしています。リパーゼはトリグリセリドを吸収可能な自由脂肪酸およびモノグリセリドに分解することで作用します。オーリスタットはリパーゼの活性部位のセリン残基に共有結合し、これを不活性化します。リパーゼの不活性化により、トリグリセリドの加水分解が阻止され、結果として自由脂肪酸は吸収されません。オーリスタットの主な作用は腸内での局所的なリパーゼ阻害です。オーリスタットの活性には全身への吸収は必要ありません。推奨される用量で、オーリスタットは食事由来の脂肪の吸収を約30%阻害します。AHAによると、体重のパーセンテージ変化は血圧の小さな減少とも関連しています。
研究により、オーリスタットは炭水化物代謝に有益な影響を及ぼすことも示唆されています。さらに、肥満は高尿酸血症および心血管疾患のリスクを増加させます。メタアナリシスの結果は、オーリスタットが成人患者の血清尿酸レベルを有意に減少させることを示しました。
薬物動態
吸収：オーリスタットは主に腸内での局所効果を介して作用し、薬剤への全身的な曝露は最小限です。
分布：薬剤の大部分（99%以上）は血漿タンパク質（リポタンパク質とアルブミンが主な結合タンパク質）に結合しています。
代謝：オーリスタットの代謝は主に腸壁内で行われます。
排泄：薬剤の95から97%が吸収されずに糞便中に排泄されます。
用法一部
オーリスタットは、60mgの経口錠（市販薬）および120mgの処方薬品（処方箋が必要な商品）で利用可能です。推奨されるオーリスタットの処方用量は、1日3回、食事中または食事の1時間以内に口から120mgのカプセルを摂取することです。120mgを超える用量では、追加の利益が示されていません。患者は、脂肪からのカロリーが30%未満の栄養バランスの取れた低カロリー食に従うことが推奨されます。患者が食事を取らない場合は、オーリスタットの用量を省略できます。患者がオーリスタットの用量を忘れ、脂肪含有食後2時間以上経過している場合、その用量はスキップできます。その時点でほとんどの脂肪の吸収が既に起こっており、薬剤は効果的に作用しないからです。オーリスタットは脂溶性ビタミンの吸収を減少させるため、患者は脂溶性ビタミンを含むマルチビタミンサプリメントを毎日摂取するべきです。マルチビタミンサプリメントの摂取は、オーリスタットの投与から2時間以上経過してから行うべきです。
特定の患者集団での使用
小児集団：小児集団における安全性と有効性を確立する研究はありません。しかし、肥満を持つ青少年患者において、オーリスタットは安全かつ有効です。
腎機能障害：腎機能障害を持つ患者において、オーリスタットは安全です。
肝胆道疾患：閉塞性胆管疾患および肝機能検査の異常がある患者におけるオーリスタットの使用には注意が必要です。
妊娠における考慮事項：オーリスタットは妊娠中に禁忌です。かつてFDAの妊娠カテゴリーXに分類されていました。オーリスタット治療を受けている患者は、避妊の必要性について相談を受けるべきです。USPTSF（アメリカ合衆国予防サービスタスクフォース）によると、妊娠中の体重増加（GWG）を制限することは、緊急帝王切開、妊娠糖尿病、巨大児のリスクを減少させることと関連しています。GWGを制限するためには、薬物療法ではなく行動介入が勧められます。
授乳における考慮事項：オーリスタットは最小限に吸収され、少量が母乳中に検出されています。オーリスタットは脂溶性ビタミンの吸収を阻害するため、授乳中の母親は脂溶性ビタミンを含むマルチビタミンサプリメントを摂取すべきです。乳児が有害な影響を及ぼす量のオーリスタットを吸収することは疑わしいです。製造業者の表示は、授乳期間中にオーリスタットを投与する際の注意を助言しており、臨床実践ガイドラインは授乳中の体重管理薬の使用を推奨していません。
副作用
オーリスタットの副作用には以下のものがあります：
胃腸：オーリスタット使用の最も一般的な副作用は脂肪便であり、これは食事由来の脂肪の吸収障害によって起こります。その他の副作用には便の染み、下痢、腹痛、肛門裂が含まれます。胃腸の副作用は、オーリスタット療法を続けることで減少します。これらの副作用は、脂肪からのカロリーが30%未満の低カロリーかつ低脂肪の食事に従うことで最小限に抑えることができます。まれに、オーリスタットは胆石症、膵炎、急性胆汁性肝炎と関連しています。しかし、オーリスタットは非アルコール性脂肪肝病（NAFLD）の患者において脂肪肝を逆転させることが示されています。オーリスタットは脂溶性ビタミンおよびその他の脂溶性栄養素の吸収を阻害します。患者はビタミンA、D、E、K、およびベータカロテンを含むマルチビタミン錠を1日1回使用すべきです。
肝毒性：肝毒性のケースは血清酵素の上昇から数件の致命的な肝不全および緊急肝移植の必要まで範囲があります。肝毒性の提案されたメカニズムは過敏性であり、オーリスタットはわずかに吸収されるのみです。しかし、オーリスタット誘発性肝毒性において過敏症の臨床的特徴は欠如しています。
腎：オーリスタットは急性腎障害のリスクを増加させる可能性があります。これは、吸収されない脂肪が腸管内のカルシウムと結合し、過剰なシュウ酸が吸収されて腎臓に沈着し、シュウ酸腎症および腎結石のリスクを増加させるためです。
筋骨格系：理論的には、オーリスタットはカルシウムとビタミンDの吸収障害のために骨粗鬆症のリスクを増加させる可能性があります。
腫瘍学：動物研究では、オーリスタットによる大腸癌のリスク増加が示されています。しかし、人間ではそのような関連性は明らかにされていません。オーリスタットは脂肪酸合成酵素（Fas）の合成を阻害し、これが腫瘍の成長を増加させることが知られています。さらに、オーリスタットは卵巣癌細胞、乳癌細胞、前立腺癌細胞に対して抗新生物活性を持つことが、様々な動物研究で示されています。オーリスタットの使用と高血圧、糖尿病性ケトアシドーシス、うつ病、皮膚血管炎、苔癬様発疹、膣炎の関連を示すいくつかの症例報告があります。しかし、オーリスタットとこれらの副作用との因果関係は証明されていません。
薬物相互作用
抗てんかん薬：オーリスタットはラモトリギン、バルプロ酸、ビガバトリン、ガバペンチンなどの脂溶性抗てんかん薬の吸収を減少させ、血漿濃度の低下を引き起こす可能性があります。このような場合、抗てんかん薬のレベルを監視することが推奨されます。
アミオダロン：オーリスタットはアミオダロンの吸収を減少させる可能性があります。
シクロスポリン：オーリスタットはシクロスポリン（免疫抑制剤）の吸収も減少させることができます。したがって、これら2つの薬剤の投与は少なくとも2時間の間隔をあけることが推奨されます。また、オーリスタットと共にシクロスポリンを服用している患者ではシクロスポリンのレベルを監視する必要があります。
レボチロキシン：オーリスタットは腸内でレボチロキシンと結合し、その吸収を減少させることができ、結果としてレボチロキシンの血漿濃度が低下し、その後の甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。したがって、臨床医は患者に対して、レボチロキシンとオーリスタットを少なくとも4時間離して服用するように助言すべきです。
ワルファリン：オーリスタットをワルファリンと併用すると、オーリスタットがビタミンKの吸収を減少させるため、プロトロンビン時間とINRが延長する可能性があります。したがって、これら2つの薬剤を一緒に服用している患者では凝固パラメータの監視が必要です。
抗レトロウイルス薬：オーリスタットは抗レトロウイルス薬の吸収も減少させます。HIVウイルス量の監視が必要です。HIVウイルス量が増加した場合、オーリスタットは中止するべきです。
禁忌
オーリスタットの禁忌には以下の状態が含まれます：
オーリスタットまたはその成分に対する過敏症
慢性吸収不良症
胆汁うっ滞
拒食症および過食症
妊娠
重度の腎機能障害
拒食症や過食症のある患者には注意して使用してください。