pure solid 非小細胞肺がんは肺葉切除後の5年無再発生存率が区域切除後よりも優越
Hattori, Aritoshi, Kenji Suzuki, Kazuya Takamochi, Masashi Wakabayashi, Yuta Sekino, Yasuhiro Tsutani, Ryu Nakajima, ほか. 「Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cel l lung cancer with radiologically pure-solid appearance in Japan (JCOG 0802/WJOG4607L): a post-hoc supplemental analysis of a multicentre, op en-label, phase 3 trial」. The Lancet. Respiratory medicine 12, no. 2 (2024年2月): 105–16. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00382-X .
背景
開放ラベル、多施設共同、無作為化、対照、第3相試験であるJCOG0802/WJOG4607L試験では、細断CT上で純粋にpure solidを持つ非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、区域切除術が肺葉切除術よりも全生存期間において優れていましたが、区域切除術が全生存期間において優れていた理由は明らかではありませんでした。我々は、純粋に固形の外観を持つNSCLCの試験参加者における区域切除術と肺葉切除術後の生存、死因、再発パターンを比較することを目的としました。
方法
我々は、細断CT上で放射線学的にpure solid小型NSCLC（≤2 cm、固形腫瘍比1.0）の患者（20〜85歳）に対する無作為化、対照、非劣性試験であるJCO0802/WJOG4607Lの事後補足分析を行いました。主な目的は、放射線学的に純粋に固形のNSCLCを持つ患者において、区域切除術と肺葉切除術の全生存期間と無再発生存期間、死因、再発パターンを比較し、区域切除術の全生存期間が肺葉切除術よりも優れていた理由を明らかにすることでした。JCO0802/WJOG4607Lは、UMIN臨床試験登録に登録されており（UMIN000002317）、完了しています。
結果
2009年8月10日から2014年10月21日の間に、1106人の患者が肺葉切除術または区域切除術を受けるために無作為に割り当てられました。これらの参加者のうち、553人（50%）が放射線学的に純粋に固形のNSCLCを持っており、この事後補足分析の対象となりました。これら553人の参加者のうち、274人（50%）が肺葉切除術を受け、279人（50%）が区域切除術を受けました。患者の中央年齢は67歳（IQR 61-73）で、553人中347人（63%）が男性、206人（37%）が女性であり、人種や民族に関するデータは収集されませんでした。データカットオフ（2020年6月13日）時点で、中央追跡期間7.3年（IQR 6.0-8.5）後の5年全生存率は、肺葉切除群で86.1%（95% CI 81.4-89.7、55人の死亡）に対して区域切除群で92.4%（88.6-95.0、38人の死亡）と、区域切除後の方が有意に高かった（ハザード比（HR）0.64 [95% CI 0.41-0.97]；ログランク検定p=0.033）が、5年無再発生存率は両群間で類似していました（81.7% [95% CI 76.5-85.8]、34件のイベント vs 82.0% [76.9-86.0]、52件のイベント；HR 1.01 [95% CI 0.72-1.42]；p=0.94）。中央追跡期間7.3年後の肺がんによる死亡は、肺葉切除後の274人中20人（7%）、区域切除後の279人中19人（7%）で発生し、他の原因による死亡は、肺葉切除後の患者35人（13%）に対して区域切除後の患者19人（7%）で発生しました（肺がん死 vs 他の原因による死、p=0.19）。局所再発は区域切除後の方が高かった（21人 [8%] vs 45人 [16%]；p=0.0021）。サブグループ分析では、70歳以上の患者のサブグループで、区域切除後の5年全生存率が肺葉切除後よりも優れていました（肺葉切除で77.1% [95% CI 68.2-83.8] vs 区域切除で85.6% [77.5-90.9]；p=0.013）および男性患者で（80.5% [73.7-85.7] vs 92.1% [87.0-95.2]；p=0.0085）。対照的に、70歳未満のサブグループと女性患者のサブグループで、
肺葉切除後の5年無再発生存率が区域切除後よりも優れていました（肺葉切除で87.4% [95% CI 81.2-91.7] vs 区域切除で84.4% [77.9-89.1]；p=0.049）および女性患者で（94.2% [87.6-97.4] vs 82.2% [73.2-88.4]；p=0.047）。
解釈
この事後分析により、pure solid NSCLC患者において、区域切除術後の全生存期間が肺葉切除術に比べて改善されたことが示されました。しかし、区域切除術の生存成績は患者の年齢と性別に依存します。この探索的分析の結果を踏まえ、放射線学的に純粋に固形のNSCLCにおける区域切除術の臨床的に関連する適応を決定するために、さらなる研究が必要です。
資金提供
日本国立がん研究センター研究開発基金、革新的がん制御研究事業基金、および日本厚生労働省からの科学研究費補助金。