米国FDA承認：成人慢性閉塞性肺疾患（COPD）の維持療法：PDE3およびPDE4阻害吸入薬
FDA Approves Novel Nebulized Therapy for COPD | MedPage Today
以下日本語訳/要約 written with ChatGPT4o
製薬会社のVerona Pharmaは水曜日、吸入薬エンシフェントリン（商品名Ohtuvayre）が成人慢性閉塞性肺疾患（COPD）の維持療法としてFDAに承認されたと発表しました。
このネブライザー療法は、気管支拡張剤と非ステロイド性抗炎症剤の両方として作用する、初のPDE3およびPDE4阻害薬で、気道筋を弛緩させると同時に炎症と粘液産生を抑制します。
エンシフェントリンは、「20年以上ぶりにCOPDの維持療法として利用可能になった新しい作用機序を持つ初の吸入薬」となります。
この承認は、第III相ENHANCE-1およびENHANCE-2試験によって裏付けられており、どちらの試験でもプラセボと比較して肺機能の改善と増悪率の低下が示されました。
主要評価項目では、3mgのネブライザー療法を1日2回投与することで、1秒量（FEV1）が大幅に改善しました。ベースラインから12週目までの平均FEV1曲線下面積（0～12時間）は、プラセボと比較して87mLおよび94mL改善しました（両方ともP<0.001）。
エンシフェントリンによる治療は、両方の試験で最初の増悪までの時間を改善し、24週目には中等度または重度の増悪率を36％および43％減少させました。また、ENHANCE-1では24週目に症状と生活の質が改善しましたが、ENHANCE-2では改善しませんでした。
新しいCOPD治療薬Ohtuvayre™（エンシフェントリン）は、既存の治療法と比較して、COPD患者にいくつかの新しい利点を提供します。
新規の作用機序: Ohtuvayreは、20年以上ぶりにCOPDの維持療法で利用可能になった、新規の作用機序を持つ最初の吸入薬です。 具体的には、気管支拡張薬と非ステロイド性抗炎症薬の両方の効果を1つの分子に組み合わせた、PDE3とPDE4という酵素の選択的二重阻害剤です。
広範囲なCOPD患者への適用: Ohtuvayreは、COPD患者の維持療法に適応となっており、幅広い患者に使用できます。
優れた安全性: Ohtuvayreは、良好な忍容性を示しています。 消化管への副作用は、経口PDE4阻害剤でよくみられるのに対し、Ohtuvayreでは少なく、エンシフェントリン治療との時間的な関連性もありませんでした。 また、肺炎の発生率も低く、エンシフェントリン群とプラセボ群で同程度でした。
既存の治療法への追加: 多くの患者は依然として毎日のCOPDの症状に悩まされており、 Ohtuvayreは、単剤療法として、また、既存の標準治療であるLAMA、LABA、LABA/ICSに追加して使用することができます。
投与方法: Ohtuvayreは、高い吸気流量や複雑な手と呼吸の協調を必要とせず、標準的なジェット式ネブライザーを通して直接肺に送達されます。
ソースは、Ohtuvayreと他のCOPD治療薬との直接的な比較についてはこれ以上の情報を提供していません。
Anzueto, Antonio, Igor Z. Barjaktarevic, Thomas M. Siler, Tara Rheault, Thomas Bengtsson, Kathleen RickardとFrank Sciurba. 「Ensifentrine, a Novel Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase III Trials (the ENHANCE Trials)」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 208, no. 4 (2023年8月15日): 406–16. https://doi.org/10.1164/rccm.202306-0944OC.
根拠: エンシフェントリンは、気管支拡張作用と抗炎症作用を持つ、新規で選択的なデュアルホスホジエステラーゼ（PDE）3およびPDE4阻害剤です。慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者においてこれらの効果を評価するために、ネブライズドエンシフェントリンの第III相試験（ENHANCE-1およびENHANCE-2）が実施されました。
目的: COPD患者において、エンシフェントリンがプラセボと比較して肺機能、症状、生活の質、および増悪に対する有効性を評価すること。
方法: これらの第III相、多施設、ランダム化、二重盲検、並行群間比較、プラセボ対照試験は、2020年9月から2022年12月までに、17カ国の250の研究センターや呼吸器内科で実施されました。中等度から重度の症状を持つ40～80歳のCOPD患者が登録されました。
測定と主な結果: ENHANCE-1（760名）およびENHANCE-2（789名）の患者がランダム化され治療を受けました。それぞれ69%および55%が長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬または長時間作用性β2刺激薬を併用しました。気管支拡張後の予測値に対するFEV1の平均百分率は、それぞれ52%および51%でした。
エンシフェントリン治療は、プラセボに比べて0-12時間の平均FEV1曲線下面積を有意に改善しました（ENHANCE-1、87 ml [95%信頼区間、55、119]、ENHANCE-2、94 ml [65、124]、どちらもP < 0.001）。
エンシフェントリン治療は、ENHANCE-1では症状（評価呼吸器症状）および生活の質（セントジョージ呼吸器質問紙）を有意に改善しましたが、ENHANCE-2では改善しなかった。エンシフェントリン治療は、24週間にわたる中等度または重度の増悪率をプラセボに比べて減少させ（ENHANCE-1、発生率比0.64 [0.40、1.00]、P = 0.050、ENHANCE-2、発生率比0.57 [0.38、0.87]、P = 0.009）、初の増悪までの時間を延長させました（ENHANCE-1、ハザード比0.62 [0.39、0.97]、P = 0.038、ENHANCE-2、ハザード比0.58 [0.38、0.87]、P = 0.009）。副作用の発生率はプラセボと同様でした。
結論: エンシフェントリンは両試験で肺機能を有意に改善し、広範なCOPD人口および他の維持療法と併用した場合の増悪率およびリスク低減を支持する結果でした。
Verona Pharma Announces US FDA Approval of Ohtuvayre™ (ensifentrine) - Verona Pharma
概要
Verona Pharmaは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の成人患者の維持療法薬として、Ohtuvayre（エンシフェントリン）が米国食品医薬品局（FDA）に承認されたことを発表しました。Ohtuvayreは、気管支拡張薬と非ステロイド性抗炎症薬の両方の効果を併せ持つ、PDE3とPDE4という2つの酵素を選択的に阻害する初の吸入薬です。承認は、Ohtuvayreが単剤療法および他の維持療法との併用療法の両方で臨床的有用性を示した第3相ENHANCE試験の結果に基づいています。この承認により、Ohtuvayreは20年以上ぶりにCOPDの維持療法として承認された初の新しい作用機序を持つ吸入薬となります。Verona Pharmaは、2024年第3四半期にOhtuvayreを発売する予定です。
Ohtuvayre（エンシフェントリン）は、成人における慢性閉塞性肺疾患（COPD）の維持療法に用いられる処方薬です。 COPDは、慢性気管支炎、肺気腫、またはその両方を指す慢性（長期）肺疾患です。 これは、気管支拡張薬と非ステロイド性抗炎症作用の両方を1つの分子に組み合わせた、COPDの維持療法のための初の吸入療法です。 Ohtuvayreは、20年以上ぶりにCOPDの維持療法に利用できる、新規の作用機序を持つ初の吸入製品です。
Ohtuvayreの重要な特徴は以下のとおりです。酵素ホスホジエステラーゼ3とホスホジエステラーゼ4（「PDE3とPDE4」）のファーストインクラスの選択的デュアル阻害剤です。
1つの分子に気管支拡張薬と非ステロイド性抗炎症作用を組み合わせたものです。
標準的なジェットネブライザーを通して肺に直接送達され、高い吸気流量や複雑な手と呼吸の協調は必要ありません。
中等度から重度のCOPDの幅広い患者で忍容性が良好でした。
2024年第3四半期に発売される予定です。
ソースには、Ohtuvayreが日本で承認されているか、いつ発売される予定かについては記載されていません。
ソースによると、Ohtuvayreの重大な副作用を2つ挙げると、以下の通りです。薬を吸入した直後に、突然呼吸困難に陥ることがあります。薬を吸入した直後に突然呼吸困難に陥った場合は、Ohtuvayreの使用を中止し、すぐに医療提供者に電話するか、最寄りの病院の救急外来を受診してください。
自殺念慮や自殺行動を含む精神衛生上の問題。Ohtuvayreの服用により、気分や行動に変化が生じることがあります。特に、自殺や死についての考え、自殺未遂、睡眠障害（不眠症）、新規または悪化した不安、新規または悪化したうつ病、危険な衝動への行動、その他の行動や気分の異常な変化など、これらの症状がみられる場合は、すぐに医療提供者に連絡してください。
Source Reference: opens in a new tab or windowAnzueto A, et al "Effect of ensifentrine, a novel PDE3 and PDE4 inhibitor, on lung function, symptoms and exacerbations in patients with COPD: the ENHANCE trials" ATS 2023.
ATS 2024 International Conference (thoracic.org)