MAFLD：対NAFLD 比較研究
MAFLDの復習
--- Hepatic steatosis in adults (detected either by imaging techniques, blood biomarkers/scores or by liver histology)
Overweight or obesity (defined as BMI ≥25 kg/m² in Caucasians or BMI ≥23 kg/m² in Asians) Lean/normal weight (defined as BMI <25 kg/m² in Caucasians or BMI <23 kg/m² in Asians) Type 2 diabetes mellitus (According to widely accepted international criteria)
If presence of at least two metabolic risk abnormalities:
- Waist circumference ≥102/88 cm in Caucasian men and women (or ≥90/80 cm in Asian men and women)
- Blood pressure ≥130/85 mmHg or specific drug treatment
- Plasma triglycerides ≥150 mg/dl (≥1.70 mmol/L) or specific drug treatment
- Plasma HDL-cholesterol <40 mg/dl (<1.0 mmol/L) for men and <50 mg/dl (<1.3 mmol/L) for women or specific drug treatment -
Prediabetes (i.e., fasting glucose levels 100 to 125 mg/dl [5.6 to 6.9 mmol/L], or 2-hour post-load glucose levels 140 to 199 mg/dl [7.8 to 11.0 mmol] or HbA1c 5.7% to 6.4% [39 to 47 mmol/mol])
- Homeostasis model assessment of insulin resistance score ≥2.5
- Plasma high-sensitivity C-reactive protein level >2 mg/L MAFLD (Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease) --- 以上が、画像内のフローチャートのテキストです。
以下は、東海大学からの報告なので日本での実態に近いのかもしれない
Imai, Jin, Shinji Takashimizu, Nana Suzuki, Kana Ohshinden, Kana Sawamoto, Yusuke Mishima, Kota Tsuruya, ほか. 「Comparative study of MAFLD as a predictor of metabolic disease treatment for NAFLD」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年6月11日): 13411. https://doi.org/10.1038/s41598-024-64301-3.
Metabolic Associated Fatty Liver Disease (MAFLD)は、肥満や糖尿病などの予後に影響を与える代謝異常を組み込んだ新しい概念です。一方、Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)は、アルコール摂取を伴わない肝臓への脂肪蓄積を意味し、肥満、インスリン抵抗性、メタボリックシンドロームと関連することが多いですが、その疾患概念の広さから予後の精度が課題でした。
本研究では、MAFLD診断基準が従来のNAFLD診断基準と比較して、代謝性疾患の進行にどのように影響するかを評価しました。2015年と2020年の両方に東海大学病院の健康診断を受診した7159人の患者を対象に、腹部超音波検査を用いて脂肪肝を診断しました。NAFLD診断基準はアルコール摂取量に基づく国際ガイドラインに準拠し、MAFLD診断基準は国際コンセンサスに基づきました。自己申告による薬物療法（降圧薬、糖尿病薬、脂質異常症薬）の評価も行いました。
2015年の時点で、2500人（34.9%）が脂肪肝（FL+）と診断され、1811人（72.4%）はNAFLDとMAFLDの両方の診断基準を満たし、230人（9.2%）はNAFLDのみ、404人（16.1%）はMAFLDのみの診断基準を満たしました。5年後、NAFLDのみのグループでは、降圧薬+17人（7.4%）、糖尿病薬+3人（1.3%）、脂質異常症薬+32人（13.9%）と薬物療法の割合が増加しました。一方、MAFLDのみのグループでは、それぞれ+49人（12.1%）、+21人（5.2%）、+49人（12.1%）と、より大幅な増加が見られました。
これらの結果から、繰り返し健康診断データの解析により、MAFLD診断基準は従来のNAFLD診断基準よりも、将来の代謝性疾患治療を予測する上で有用であることが示されました。
序文要約
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、世界で約25％の成人が罹患しており、大きな健康・経済的負担となっています。NAFLDの約60％は非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）であり、炎症や線維化を伴います。NAFLD患者は他の肝疾患よりも多く、進行性肝疾患のリスクが高い人を特定することが臨床ケアの重点となっています。また、一部のNAFLDは高血圧や糖尿病などの代謝性疾患と関連しており、心血管や腎臓の機能障害、肝臓の損傷の進行リスクを高めます。
しかし、NAFLDの診断には、ウイルス性肝炎やアルコール摂取などの除外診断が必要であり、NAFLD患者の多様性から、有効な薬物療法を特定することが困難となっています。そのため、2020年に国際コンセンサスに基づき、代謝機能障害性脂肪肝疾患（MAFLD）という新しい診断基準が導入されました。MAFLDは、代謝調節異常を診断の前提条件とする点がNAFLDと異なります。
最近の報告では、MAFLDはNAFLDよりも有意な肝線維症を持つ患者を特定できることが示されていますが、MAFLDの診断基準が、NAFLDと比較して、脂肪肝患者の臨床的特徴や長期的な代謝性疾患の転帰をより良く捉えることができるかどうかは不明です。そこで、本研究では、定期健康診断のデータを用いて、NAFLD以外の代謝性疾患の進行に対するMAFLD診断基準の影響を評価することを目的としました。
結果要約
MAFLD/non-NAFLD群は、NAFLD/non-MAFLD群と比較して、体重、BMI、腹囲、肝酵素（AST、ALT、γGTP、LDH）、空腹時血糖、HbA1c、中性脂肪、HDLコレステロールが高く、代謝プロファイルが悪かった。
MAFLD/non-NAFLD群は、NAFLD/non-MAFLD群と比較して、高血圧、糖尿病、脂質異常症の頻度が有意に高かった。
5年後、NAFLD/non-MAFLD群は、降圧薬と糖尿病薬の服用が増加したが、MAFLD/non-NAFLD群では、より大幅な増加が見られた。脂質異常症薬の服用増加に両群間で有意差はなかった。
MAFLD診断基準を満たす患者は、高血圧や糖尿病に進行する可能性が高いことが示唆された。
全MAFLDと全NAFLDの間で、新たな薬物治療を受けた患者数の増加に差はなかった。
Discussion要約
MAFLDは、脂肪肝だけでなく、肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病、脂質異常症などの代謝異常も伴う疾患である。
MAFLDとNAFLDの両方の診断基準を用いて脂肪肝患者を評価した結果、MAFLD/non-NAFLD群はより顕著な代謝異常を有していた。
MAFLDは、NAFLDよりも慢性腎臓病や心血管イベントのリスクをより正確に予測できる可能性があり、肝線維化の指標としても優れている可能性がある。
MAFLDはウイルス性肝炎やアルコール性肝炎にも適用できる概念である。
本研究は、MAFLDと代謝性疾患の関係に焦点を当てており、今後の研究の基礎となる貴重な知見を提供している。
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