ビソプロロール：COPDへの投与有害性なしを超えて有益性はあるか？・・・答えはNO

ビソプロロールの有害性はないことは確か

Devereux, Graham, Seonaidh Cotton, Mintu Nath, Nicola McMeekin, Karen Campbell, Rekha Chaudhuri, Gourab Choudhury, ほか. 「Bisoprolol in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease at High Risk of Exacerbation: The BICS Randomized Clinical Trial」. JAMA 332, no. 6 (2024年8月13日): 462. https://doi.org/10.1001/jama.2024.8771.

重要なポイント
【質問】 慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪リスクが高い患者において、ビソプロロールは増悪の回数を減少させるか？

【発見】 COPD患者515名を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、ビソプロロール使用時の経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方を必要とする増悪の回数は、プラセボと比較して有意な差は見られなかった（平均増悪回数はそれぞれ2.03回/年および2.01回/年）。

【意味】 ビソプロロールによる治療は、経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方を必要とするCOPDの増悪を減少させなかった。

要旨
【重要性】 慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、世界中で罹患率および死亡率が高い主要な原因である。観察研究では、β遮断薬の使用がCOPDの増悪リスクの低下と関連している可能性が報告されている。しかし、最近の試験では、メトプロロールがCOPDの増悪を減少させず、入院を必要とするCOPD増悪を増加させることが報告されている。

【目的】 増悪リスクが高いCOPD患者において、ビソプロロールがCOPDの増悪を減少させるかを検証する。

【デザイン、設定、および参加者】 「COPDにおけるビソプロロール試験（BICS）」は、英国の76の施設（45のプライマリケアクリニックおよび31の二次医療クリニック）で実施された二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床試験である。肺機能検査で中等度以上の気流閉塞（1秒量/努力肺活量比 < 0.7、予測値の80%未満の1秒量）を有し、過去12か月以内に経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療されたCOPDの増悪が少なくとも2回あった患者が、2018年10月17日から2022年5月31日までに登録された。フォローアップは2023年4月18日に終了した。

【介入】 患者はビソプロロール（n = 261）またはプラセボ（n = 258）にランダムに割り当てられた。ビソプロロールは1日1.25 mgから開始され、4回のセッションで最大5 mg/日まで耐えられる範囲で増量された。

【主要な結果および測定項目】 主要な臨床結果は、1年間の治療期間中に経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療された患者自己報告のCOPD増悪の数であった。安全性の結果には、重大な有害事象および副作用が含まれた。

【結果】 試験は1574名の患者の登録を予定していたが、COVID-19パンデミックのため、2020年3月16日から2021年7月31日まで募集が中断された。各群で2名の患者がランダム化後に除外された。
515名の患者（平均年齢68歳、男性274名（53%）、平均1秒量50.1%）のうち、主要結果データは514名（99.8%）において利用可能であり、371名（72.0%）が研究薬を継続して服用していた。
ビソプロロール群における経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方で治療された自己報告のCOPD増悪の数は526回で、平均増悪率は2.03回/年であり、プラセボ群では513回、平均増悪率は2.01回/年であった。
調整後の発生率比は0.97（95%信頼区間 0.84-1.13; P = .72）であった。重大な有害事象は、ビソプロロール群の255名中37名（14.5%）で発生し、プラセボ群の251名中36名（14.3%）で発生した（相対リスク1.01、95%信頼区間 0.62-1.66; P = .96）。

【結論および関連性】 増悪リスクが高いCOPD患者において、ビソプロロールによる治療は、経口コルチコステロイド、抗生物質、またはその両方を必要とする自己報告のCOPD増悪の数を減少させなかった。

【試験登録】 isrctn.org識別子: ISRCTN10497306