NAFLD:SGLT-2阻害剤肝脂肪変性および/または線維症のわずかな改善エビデンスはまだ低・中レベル

Ong Lopez, Albert Macaire C., とJanine Audrei T. Pajimna. 「Efficacy of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors on hepatic fibrosis and steatosis in non-alcoholic fatty liver disease: an updated systematic review and meta-analysis」. Scientific Reports 14, no. 1 (2024年1月24日): 2122. https://doi.org/10.1038/s41598-024-52603-5 .

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、世界中で肝関連の罹患率に大きく寄与しており、この指標に対して承認された標準的な普遍的な薬物療法はまだ存在しません。このシステマティックレビューとメタアナリシスの目的は、NAFLD患者における肝脂肪変性および肝線維症の改善におけるSGLT-2阻害剤の有効性を評価することです。広範な電子データベース検索が行われ、2023年12月までの出版された研究が言語制限なしで特定されました。糖尿病の状態に関係なく、NAFLD患者に対するSGLT-2阻害剤の使用を評価したすべてのランダム化比較試験（RCT）が含まれました。各研究のバイアスのリスクを評価するために、コクランのバイアスリスク2.0ツールが使用されました。すべての研究からの証拠は、連続データに対して平均差として、二分法的結果に対してリスク比として統合されました。必要に応じて、逆分散またはマンテル・ヘンツェルテストがランダム効果メタアナリシスモデルと共に使用されました。1330人の参加者を含む18の適格なRCTが分析され、すべてが低からいくつかの懸念に至るバイアスリスクを持っていました。SGLT-2阻害剤治療後に対照群と比較して、制御減衰パラメータ（6試験、n = 372; MD: -10.59 dB/m、95% CI [-18.25, -2.92]、p = 0.007、I2 = 0%）、L/S比（3試験、n = 163; MD: 0.11、95% CI [0.01, 0.21]、p = 0.04、I2 = 78%）、LSM（7試験、n = 447; MD: -0.67 kPa、95% CI [-1.19, -0.16]、p = 0.010、I2 = 69%）、MRI-PDFF（5試験、n = 330; MD: -2.61%、95% CI [-5.05, -0.17]、p = 0.04、I2 = 78%）、およびFIB-4指数（10試験、n = 648; MD: -0.12、95% CI [-0.21, -0.04]、p = 0.005、I2 = 16%）で有意な平均差が観察されました。結論として、SGLT-2阻害剤の使用は、画像および組織病理学的バイオマーカーに基づいて、NAFLDおよび2型糖尿病患者における肝脂肪変性および/または線維症のわずかな改善につながる可能性があり、証拠の確実性は低から中程度です。

序文要約

この文章は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）について述べています。NAFLDは世界的に肝関連の病気の主要な原因であり、その有病率は30%にも上り、1990年の3億9120万人から2017年には8億8210万人へと増加しています。NAFLDは高血圧、脂質異常症、肥満、2型糖尿病、インスリン抵抗性などの代謝症候群の一部と関連していることが示されています。この疾患の発症には、インスリン抵抗性や脂質代謝の調節不全が大きく関与しており、高脂肪食、肥満、周辺脂肪分解の調節不全などが肝臓への遊離脂肪酸の増加を引き起こし、肝細胞に脂肪毒性の状態をもたらします。これにより肝細胞の細胞質にトリアシルグリセロールが蓄積し、脂肪変性として現れます。継続的な微小肝損傷により、小胞体ストレスやミトコンドリア機能不全が生じ、最終的に小葉炎症、細胞アポトーシス、肝線維症に至ります。
放置すると、この治療可能な状態は進行性肝硬変、肝細胞がん、心血管疾患のリスク増加などの重篤な結果を引き起こす可能性があります。NAFLDの予後に関する考慮から、病気の進行を防ぐための効果的な治療が求められています。体重減少や生活習慣の改善とともに、薬物治療の選択肢は限られています。この文脈で、NAFLD治療における新しい経口血糖降下薬であるナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤の役割が、最近、様々な動物研究やヒト臨床試験で調査されており、有望な効果が示唆されています。
NAFLDと2型糖尿病を持つ56人の患者を対象にした実際の研究では、48週間のSGLT-2阻害剤治療により、制御減衰パラメータ（CAP）と肝硬度測定（LSM）の両方で統計的に有意な減少が見られました。また、SGLT-2阻害剤群は、他の経口血糖降下薬を使用した非SGLT-2阻害剤群と比較して、体重、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、尿酸、線維化-4（FIB-4）指数の統計的に有意な減少を示しました。さらに、573人の参加者を含む10のランダム化比較試験のメタアナリシスでは、SGLT-2阻害剤の使用によりALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、肝プロトン密度脂肪分画（MRI-PDFF）、内臓脂肪質量面積、皮下脂肪領域のレベルが統計的に有意に減少しました。このシステマティックレビューとメタアナリシスの目的は、NAFLD治療におけるSGLT-2阻害剤の使用に関する効果のより正確な推定を提供し、臨床実践ガイドラインの開発に役立てることです。このメタアナリシスの目的は、非アルコール性脂肪肝疾患患者における肝脂肪変性および肝線維症の改善におけるナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT-2）阻害剤の有効性を、画像バイオマーカーと組織病理学を用いて評価することです。