HDL粒子のサイズがあまり大きくならないほど、脳の機能（即時再生や遅延再生）がより良好
中年期において、HDL（高密度リポタンパク質）の粒子数（HDL-P）が多く、かつHDLの粒子サイズが小さいほど、その後の即時再生（短期的な記憶）、遅延再生（長期的な記憶）、および処理速度（情報を迅速に処理する能力）が良好であることがわかりました。
さらに、HDLに含まれるリン脂質（HDL-PL）、アポリポタンパクA-1（apoA-1）、中型HDL-P、総HDL-Pの増加が大きく、HDL粒子のサイズがあまり大きくならないほど、即時再生や遅延再生がより良好であることが示されています。
つまり、HDL粒子の質的改善（HDLのリン脂質やアポA-1の増加、粒子サイズの小ささ）が認知機能、特に記憶機能に良い影響を与える可能性があることを示しています。
Qi, Meiyuzhen, Jeffrey Billheimer, Chung-Chou H Chang, Imke Janssen, Maria M Brooks, Trevor Orchard, Arun S Karlamangla, ほか. 「High-Density Lipoprotein over Midlife and Future Cognition in Women: The SWAN HDL Ancillary Study」. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2024年10月5日, dgae697. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae697.
要旨
背景：高密度リポタンパク質（HDL）の包括的な指標と認知機能との関連に関するデータは限られており、特に中年期女性において、その利益が最も大きい可能性がある。
目的：HDLの脂質成分（HDLコレステロール、リン脂質［HDL-PL］、トリグリセリド）、タンパク質/サブクラス［アポリポタンパクA-1（apoA-1）、小型、中型、大型、総HDL粒子（HDL-P）、およびHDLサイズ］、およびコレステロール排出能が中年期女性の認知機能に与える影響を評価すること。
方法：この前向きコホート研究は、「国民健康調査（SWAN）」のHDL付随研究に参加した503人の中年女性（1234回の観察）を対象に実施された。中年期（平均年齢50.2 ± 2.9歳、本研究のベースライン）に評価されたHDL指標と、中年期にわたる変化（6.1 ± 3.9年の期間）と、その後の認知機能［作業記憶（Digit Span Backward Test）、処理速度（Symbol Digit Modalities Test）、エピソード記憶（East Boston memory test）の即時および遅延再生］との関連を共同モデルを用いて検討した。これらの認知機能は、追跡期間7.72 ± 4.10年の間に、最大5回（1.5 ± 1年後）繰り返し評価された。
結果：中年期における総HDL-Pの値が高く、HDLサイズが小さいことは、その後の即時再生、遅延再生、および/または処理速度の向上と関連していた。HDL-PL、apoA-1、中型HDL-P、および総HDL-Pの増加が大きく、HDLサイズの増加が少ないことは、その後の即時および/または遅延再生の向上と関連していた。
結論：中年期における特定の血清HDL指標を強化することは、特にアルツハイマー病の初期症状であり主要な症状である記憶の改善において、有望である可能性がある。
キーワード：HDL脂質成分、コレステロール排出能、エピソード記憶、中年期女性、処理速度、サブクラス、作業記憶。
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記事解説
ピッツバーグ大学の研究者による研究によれば、女性の体内における大きなHDL粒子の数は閉経期に増加し、これらの大きな粒子は、より小さな粒子と比べて認知機能の維持に効果が低いことがわかった。
「Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism」に発表されたこの研究では、「国民健康調査（SWAN）」に参加した503人の女性の血液サンプルを用いて、善玉コレステロールと認知機能との独自の関連性が調査された。
研究者たちは、HDLコレステロールの質がどのように認知症リスクに影響を与える可能性があるかを理解するため、女性たちのHDL粒子の変化と認知機能を、2000年から16年にわたり追跡した。
その結果、中年期におけるHDL粒子全体の数が多く、小さいHDL粒子のサイズを持つことが、より良い記憶力や情報処理速度と関連していることが明らかになった。また、特定のHDLタイプ（HDL-PL、apoA-1、中型HDL-P、総HDL-P）の増加が見られ、粒子サイズの増加が少なかった参加者は、より良い認知機能を示した。
「私たちは、中年期において、より小さいサイズの粒子を多く持ち、閉経期にリン脂質の濃度が増加した女性が、その後の人生でエピソード記憶が良好である可能性が高いことを示すことができた」と、Samar R. El Khoudaryはニュースリリースで述べている。
研究チームは以前、アメリカ心臓協会（AHA）が推奨する心血管の健康を改善・維持するための重要な指標「Life's Essential 8」を採用することで、血中のHDL粒子の質を向上させることができることを発見していた。
「脳の健康と、必ずしも良いとは限らないコレステロールの関係について、良いニュースもあります。HDL-Cのレベルが高いことが年を取るにつれて保護的ではないかもしれませんが、40代からでも役立つ対策が存在します。AHAが推奨している運動、理想的な体重の維持、喫煙の中止といった修正可能なリスク要因は、脳の保護にも役立つのです」とEl Khoudaryは述べている。
HDLに含まれるリン脂質（HDL-PL）、アポリポタンパクA-1（apoA-1）、中型HDL-P、総HDL-Pの粒子の大きさについて簡単に説明します。
リン脂質（HDL-PL）：HDL粒子の外層には、リン脂質が含まれています。これにより、HDLは水溶性となり、血液中を運ばれやすくなります。HDL粒子のサイズに直接影響を与えるというよりは、HDL粒子の構造を安定させ、コレステロールの輸送を助ける役割があります。サイズは、HDL全体のサイズに応じますが、リン脂質自体の影響はそれほど大きくはありません。
アポリポタンパクA-1（apoA-1）：HDL粒子の主なタンパク質成分で、HDLの機能において重要な役割を果たします。アポA-1は、HDL粒子の大きさにも関係しており、小型のHDL粒子ではアポA-1が比較的少量含まれている一方、大型のHDL粒子ではより多く含まれています。つまり、HDL粒子のサイズが大きくなると、アポA-1の含有量も増える傾向があります。
中型HDL粒子（中型HDL-P）：HDL粒子は大きさによって小型、中型、大型に分類されます。中型HDL粒子は、サイズが中間に位置し、HDLのコレステロール輸送や抗炎症機能に重要です。サイズは通常、9〜12ナノメートル程度とされています。中型HDLは、コレステロール排出能のバランスが良く、脳の健康との関連が強いとされています。
総HDL粒子（総HDL-P）：これはHDL粒子全体の数を示す指標で、サイズに特化していません。つまり、小型、中型、大型の全てのHDL粒子が含まれます。総HDL粒子数が多いことは、HDLがより多くのコレステロールを除去できることを意味し、脳の健康に良い影響を与えると考えられています。
総じて、HDLの粒子サイズはHDLの機能やリン脂質、アポA-1の含有量と深く関係しており、特に中型HDL粒子や小型HDL粒子が認知機能との関連で重要視されています。