EGFR変異陽性切除肺病変症例へのOsimertinib全生存率改善のインパクト

解説記事がおもしろい

disease-free survival (DFS)ではなく、overall survival (OS)がどれだけ重要視されているか分かる記事

New Standard in Operable EGFR-Positive Lung Cancer | MedPage Today

プレスブリーフィングで、ASCO指定専門家であるクリーブランドクリニックTaussigがん研究所のNathan Pennell医学博士が、前世代のEGFR阻害剤の先行試験でDFSが改善しても、OSの優位性にはつながらないことを指摘しました。このような経緯から、「無病生存期間の改善のみに基づいてオシメルチニブの使用を採用する人は皆無だった」と同氏は述べた。しかし、オシメルチニブのOSデータは、その計算を変えるものです。「この発見が肺癌の分野にとってどれほど重要であるか、そしてここにたどり着くまでにどれほど時間がかかったかを伝えるのは難しい」とPennell氏は述べた。
「バイオマーカーに基づき、最も効果的な治療法をこれらの患者に用いるべきかどうかという疑問は、これでしっかりと解消されました」と彼は言う。「そして、非小細胞肺がん患者に対する画一的な治療法の扉をしっかりと閉ざすべきでしょう。過去20年間、EGFR変異を有する進行・転移性NSCLC患者は、数多くの第III相試験の結果に基づいて、EGFR阻害剤による優先的な治療を受けてきたと、Pennell氏は指摘しています。"人々は化学療法ではなく、標的治療でより長く、より良く生きている"。
しかし、ADAURAが登場するまでは、早期疾患における標準治療は、外科的切除の後、推奨される場合には補助化学療法を行うというものであった。

Translated with DeepL手術可能なEGFR陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を手術後にオシメルチニブ（タグリッソ）で治療するかどうかという議論に終止符を打つべきだ、と新たに発表された生存データが専門家によると、このように述べた。
この結論は、ADAURA試験の最終的な全生存期間（OS）解析に由来する。ステージII-IIIAで完全切除された患者において、5年OS率はプラセボ群の73％からEGFR標的薬の投与で85％に改善したと、米国臨床腫瘍学会（ASCO）でコネチカット州ニューヘイブンのイェールがんセンターのRoy Herbst, MD, PhDが報告した。
この差は、死亡リスクの51％減少に相当し（HR 0.49, 95％ CI 0.33-0.73, P<0.001）、OSの利益は、ステージIB患者も含む全研究集団において、病期を超えて概ね一定であった。
Herbst氏は、この結果は「オシメルチニブがこのグループの標準治療となる」ことを補強し、これまで二の足を踏んでいた臨床医を揺り動かすものであると述べた。
「多くの外科医が、イェール大学の外科医仲間でさえも、この治療を勧めない。彼らは、"これで生存率が向上するのか？"ということを待っていたのです」と彼は言う。

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This is a phase 3 double-blind, randomized, placebo-controlled, study to assess the efficacy and safety of AZD9291 versus placebo in patients with stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC) with centrally confirmed, most common sensitising EGFR mutations (Ex19Del and L858R) either alone or in combination with other EGFR mutations as confirmed by a central test, who have had complete tumour resection, with or without postoperative adjuvant chemotherapy. Adjuvant chemotherapy should have consisted of a platinum based doublet given for a maximum of 4 cycles.

Masahiro Tsuboi,. “Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC” New England Journal of Medicine, n.d. https://doi.org/DOI: 10.1056/NEJMoa2304594 .

背景
上皮成長因子受容体（EGFR）変異の切除されたステージIB～IIIAの非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、アジュバント化学療法の有無にかかわらずオシメルチニブのアジュバント療法は、ADAURA試験においてプラセボに比べて無病生存期間が有意に延長しました。今回、予定されていた全生存期間の最終解析の結果を報告する。

方法
この第3相二重盲検試験では、対象患者を1：1の割合で無作為に割り付け、疾患再発が認められるか、試験レジメンが終了（3年）するか、中止基準を満たすまでオシメルチニブ（80mg 1日1回投与）またはプラセボを投与しました。主要評価項目は、ステージIIからIIIAの患者における治験医師評価による無病生存期間であった。副次的評価項目は、IB期からIIIA期の無病生存率、全生存率、安全性であった。

結果
無作為化を受けた682人の患者のうち、339人にオシメルチニブ、343人にプラセボが投与された。ステージIIからIIIAの患者において、5年全生存率はオシメルチニブ群で85％、プラセボ群で73％であった（死亡の全ハザード比、0.49；95.03％信頼区間［CI］、0.33から0.73；P＜0.001）。全体集団（ステージIBからIIIAの患者）では、5年全生存率はオシメルチニブ群で88％、プラセボ群で78％でした（死亡の全ハザード比、0.49；95.03％CI、0.34から0.70；P<0.001）。新たな重篤な有害事象として、コロナウイルス疾患2019に関連する肺炎が、既報のデータカットオフ日以降に報告された（この事象は治験責任医師により試験レジメンとの関連性は認められず、患者は完全に回復した）。アジュバントオシメルチニブの安全性プロファイルは、主要解析におけるものと一致していた。

結論
オシメルチニブのアジュバント投与は、完全切除されたEGFR変異のIB～IIIA期のNSCLC患者において、有意な全生存期間の延長をもたらした。(アストラゼネカ社からの資金提供。ADAURA ClinicalTrials.gov 番号、NCT02511106。新しいタブで開きます。)


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