新しい徐放遊離型フルチカゾンプロピオン酸製剤（EP-104IAR）：第２相　変形性膝関節症

参照記事：Long-Acting Steroid Gives 14 Weeks of Knee OA Relief | MedPage Today

カナダ・ブリティッシュコロンビア州ビクトリアのEupraxia PharmaceuticalsのCEOであるJames Helliwell医師とその同僚によると、：novel extended-release formulation of fluticasone propionateは、膝の骨関節炎（OA）患者において、1回の注射で長期にわたる症状の改善をもたらすことが、フェーズII試験で示された。

この製品は、3ヶ月以上にわたり、西オンタリオ大学マクマスター大学関節炎指数（WOMAC）を通じて評価された痛みの減少において、プラセボよりも大幅に効果的であった。

製品を使用した患者の反応率は、関節内注射後14週間を通じて50％を超えたが、プラセボ群の最大40％が反応者として分類されたことは一度もなかった。

この反応の持続時間は、現在承認されているすべての薬剤、即時放出および延長放出コルチコステロイドを含む、1回の投与後に提供できるものよりも長かった。EP-104IARは、独自のポリマーコーティング技術を使用して、数週間にわたって関節内でゆっくりとフルチカゾンを放出し、単一注射の有効寿命を延ばす。

Helliwellと同僚は、3つのヨーロッパの国々（デンマーク、ポーランド、チェコ共和国）で中等度から重度の膝OAを有する318人の患者を登録し、二重盲検試験で、新しいフルチカゾン製品25mgまたはプラセボを等数でランダム化し、関節内注射で投与した。6ヶ月を通じたWOMAC痛みスコアが主要な成果指標であり、OARSI-OMERACT基準による痛みの少なくとも50％の改善を達成した患者の割合が重要な副次的エンドポイントだった。

WOMAC痛みスコアは両治療群で減少したが、EP-104IARでより顕著だった：投与後の最初の週に、有効薬群の平均スコアはベースラインから2.5ポイント下がり、プラセボでは1.6ポイント下がった。6週目には、EP-104IARでのベースラインからの減少は3ポイントを超えた。痛みはプラセボ群でゆっくりと減少し続けたが、18週目まで介入群よりも常に高かった。

EP-104IARを使用した患者の45％が最初の週に50％の改善を達成し、2週目に50％に達し、14週目までその水準近くで維持された。プラセボを使用した6ヶ月間のフォローアップ全体を通じて、プラセボの反応率はEP-104IARのそれに一度も匹敵することはなかった。
Helliwellのグループはまた、非重症のOAを有する患者のサブグループにおける治療効果を調査し、これは全体のサンプルの約三分の二を占めた。有効薬を使用した患者の約30％が、膝の痛みがほぼ寛解するWOMACスコア1以下を達成したのに対し、プラセボを受けた患者では10％未満だった。
有害事象の発生率は両群で類似していた。EP-104IARを使用した4人の患者が、プラセボ群の1人に対し、深刻な治療関連事象を経験したが、Helliwellと同僚はこれらが薬剤関連ではないと判断した。有効薬を受けた2人の患者が新しい有害事象のために研究から脱落したが、これらも非薬剤関連と分類された。実際、臨床開発を始める前に、Eupraxiaは関節内にフルチカゾンが長期間存在することが軟骨に損傷を与える可能性を考慮していたが、動物研究がこの懸念を軽減した。全体として、試験から重大な安全性シグナルは現れなかった。
EupraxiaはEP-104IARのフェーズIII試験を開始する予定であり、また、好酸球性食道炎（現在フェーズII試験中）および他の可能性のある適応症について、ポリマーコーティングされたフルチカゾンの他の製剤も開発している。