妊娠中の喘息治療を安易に減量・中止することの危険性
妊娠中の喘息治療を安易に減量・中止することの危険性を改めて警告
重篤な悪化の場合、特に妊娠初期において、管理の悪い喘息は低出生体重、子宮内発育遅延、早産、先天性奇形などの胎児発育への合併症を引き起こす可能性があり、また、母体の健康にも影響を及ぼし、妊娠糖尿病のリスクを高め、妊娠経過自体にも影響を与え、妊娠高血圧症候群、前置胎盤、胎盤早期剥離、早期破水、自然流産、帝王切開、出産前後の出血性合併症の発生を助長する
Asthma Treatment During Pregnancy: Stay the Course! (medscape.com)
妊娠可能年齢の女性の約12％が喘息を患っています。これは妊娠中の女性において最も一般的な慢性疾患です。妊娠は喘息に影響を与え、逆もまた然りです。機械的、ホルモン的、免疫学的変化により、アレルギー状態、特に喘息が悪化することがあります。
まず、妊娠は子宮の体積増加、横隔膜の上昇、および胸部の拡大を伴うさまざまな解剖学的変化により呼吸機能に機械的圧力をかけます。これらの変化には、肋間角の拡大、前後径および横径の増加、胸囲の拡大が含まれます。
呼吸機能は、機能的残気量および呼気予備量の減少、吸気容量、最大換気量、潮気量の増加により影響を受けます。結果として生じる過換気は臨床的には息切れとして現れ、これは妊婦の70％までに影響を与え、悪化症状と間違われることがあります。
機械的影響に加えて、妊娠中にはホルモンの変化も発生します。エストロゲンおよびプロゲステロンのレベルが上昇し、妊娠第三期には胎盤ホルモンも増加します。これらのステロイドホルモンは、気管支壁の構造変化や喘息に関与する炎症細胞の活動を通じて呼吸粘膜を弱体化させ、気管支筋肉の緊張に影響を与えます。エストロゲンは低用量では免疫刺激効果、高用量（妊娠後期）では免疫抑制効果を持ち、これは胎児に対する免疫寛容の役割を示唆しています。
三分の法則 妊娠中の喘息の進行は予測不可能です。古い研究によると、約3分の1の症例は安定し、3分の1は悪化し、3分の1は改善します。60％の症例では、妊娠ごとに経過は類似しています。妊娠は喘息の不安定期間と見なされており、非妊娠女性に比べて悪化のリスクが2倍です。胃食道逆流、過度の体重増加、喫煙（能動および受動）などの妊娠特有の要因が寄与しますが、主なリスク要因は維持治療の不十分さです。
「妊娠中の喘息の管理は妊娠自体の影響を受けますが、特に妊娠前の病気の重症度および吸入コルチコステロイドの使用不足に影響されます」とモハメッド・タウフィク・エル・ファシ・フィフリ医師（ラバトのイベン・シナ・スイシ病院、呼吸器科医）
吸入コルチコステロイドはしばしば不十分 2017年にフランスで行われた研究によると、女性の3分の1が妊娠初期に喘息治療を減らしていました。また、長時間作用型および短時間作用型気管支拡張薬と吸入コルチコステロイドの固定組み合わせを単純な吸入コルチコステロイド療法に置き換えることが頻繁に観察されました。
「妊娠が発覚するとすぐに維持療法を中止する妊婦が多い」とシャントール・ラヘリソン・セムジェン博士（フランス呼吸器学会（SPLF）の女性と肺グループのコーディネーターおよびグアドループのポワンタピートル大学病院呼吸器科部長）は述べました。「治療医も長時間作用型気管支拡張薬を停止し、吸入コルチコステロイド療法のみを行う治療の減量を選ぶことが多いですが、これは通常、最適な喘息管理には不十分です。」
重篤な悪化の場合、特に妊娠初期において、管理の悪い喘息は低出生体重、子宮内発育遅延、早産、先天性奇形などの胎児発育への合併症を引き起こす可能性があります。
また、母体の健康にも影響を及ぼし、妊娠糖尿病のリスクを高め、妊娠経過自体にも影響を与え、妊娠高血圧症候群、前置胎盤、胎盤早期剥離、早期破水、自然流産、帝王切開、出産前後の出血性合併症の発生を助長することがあります。
「妊婦が喘息の悪化で救急外来に来院した場合、医師は気管支拡張薬および全身性コルチコステロイドの影響を恐れて最適な治療を提供するのをためらうことが多い」とラヘリソン・セムジェンは述べました。「その結果、これらの女性は通常、非妊娠女性と比較して、こうした状況での治療が不十分になります。母親およびその子供に対する重篤な喘息悪化のリスクにもかかわらずです。」
コルチコステロイドおよびオマリズマブ 「母親および胎児に対する主要な喘息治療のリスクが低い、またはない場合、妊娠前に開始された治療を継続することが強く推奨されます」とラヘリソン・セムジェンは述べました。吸入コルチコステロイドは喘息治療の基本であり、必要に応じて用量を調整できます。「適切に管理された場合、治療は一般に喘息の管理を可能にし、妊娠中の合併症のリスクを一般人口と同じレベルに減少させます。」
喘息管理のレベルに応じて、長時間作用型ベータ-2作動薬（例：フォルモテロール、サルメテロール、インダカテロール）および場合によってはロイコトリエン拮抗薬を追加できます。妊娠前に処方された薬物は、重篤な喘息に処方された生物学的製剤を含めて継続する必要があります。オマリズマブは例外であり、妊娠中に開始してもリスクはありません。
アレルゲン免疫療法も維持する必要がありますが、用量の増加は行いません。経口コルチコステロイドは重篤な悪化の場合にのみ使用されます。
PerplexityにてBioと妊娠の関係を調べてみた
利用可能な情報に基づく、妊娠中の他の喘息生物製剤の安全性についての知見は以下の通りです：
メポリズマブ、ベンラリズマブ、およびデュピルマブ:
これらの生物製剤の妊娠中の安全性に関するデータは、オマリズマブと比較して限られています[3]。
抗IL5療法（メポリズマブおよびベンラリズマブ）の動物実験では、胎児期や出生後の有害な結果は示されていません[5]。
デュピルマブについては、グローバルファーマコビジランスデータベースに有害な結果のシグナルはありませんでした[5]。
レスリズマブ、テゼペルマブ、およびトラロキヌマブ:
これらの生物製剤の妊娠中の使用に関する十分な人間のデータが公開されていないため、そのリスクについて確固たる結論を出すのは困難です[2][3]。
一般的な考慮事項:
これらの生物製剤のFDA承認に至った臨床試験のほとんどは妊婦を除外しており、妊娠中の安全性に関する利用可能なデータが制限されています[3]。
専門家の間では、妊娠前に生物製剤治療を受けていた患者は一般的に治療を継続すべきだという合意があります[5]。
妊娠中に生物製剤治療を開始する場合は、母親と胎児の両方にとっての潜在的な利益とリスクを考慮し、重症喘息管理に経験のある専門家と慎重に検討する必要があります[5]。
将来の研究の必要性:
生物製剤に曝露されていない同様の病状の女性の対照群を含む、より多くの前向き研究が必要です[2]。
妊娠中のこれらの薬剤の安全性に関するデータを収集するために、多施設登録を通じた長期的な追跡調査が推奨されます[3]。
要約すると、特にオマリズマブに関しては、妊娠中のいくつかの生物製剤の相対的な安全性を支持する証拠が増えていますが、新しい生物製剤に関するデータはまだ限られています。妊娠中にこれらの薬剤を使用または継続する決定は、母親の喘息の重症度および治療の潜在的なリスクと利益を考慮して、個々のケースに基づいて行うべきです。
引用：
[1] https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(22)00817-0/abstract
[2] https://www.healio.com/news/allergy-asthma/20220824/biologic-therapy-for-atopic-disease-appears-safe-to-continue-during-pregnancy-more-research-needed
[3] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10084524/
[4] https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(21)00369-9/pdf
[5] https://asthmapregnancytoolkit.org.au/medications/monoclonal-antibody-therapy/