GLP-1RAの使用は高カリウム血症のリスクを減少させ、RAS阻害薬の長期使用を可能にする効果を持っている
Huang, Tao, Alessandro Bosi, Anne-Laure Faucon, Morgan E. Grams, Arvid Sjölander, Edouard L. Fu, Yang XuとJuan Jesus Carrero. 「GLP-1RA vs DPP-4i Use and Rates of Hyperkalemia and RAS Blockade Discontinuation in Type 2 Diabetes」. JAMA Internal Medicine, 2024年8月12日. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.3806.
重要なポイント
【質問】
グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）の使用は、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬（DPP-4i）に比べて、2型糖尿病（T2D）患者における高カリウム血症の発生率やレニン-アンジオテンシン系（RAS）阻害薬の長期使用に違いがあるのか？
【結果】
33,280人のT2D患者を対象としたコホート研究において、GLP-1RAの使用はDPP-4iの使用に比べて、高カリウム血症の発生率およびRAS阻害薬の長期使用の頻度が低いことが示されました。
【意味】
これらの結果は、日常診療においてGLP-1RAの使用がT2D患者における高カリウム血症のリスクを低減させることを確認し、GLP-1RAの使用がガイドラインで推奨されるRAS阻害薬の使用を促進し、心血管および腎保護効果に寄与する可能性があることを示唆しています。
要約
【重要性】
高カリウム血症は、2型糖尿病（T2D）患者における一般的な合併症であり、ガイドラインで推奨されるレニン-アンジオテンシン系阻害薬（RASi）の使用を制限する可能性があります。新たなエビデンスは、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）が尿中のカリウム排泄を増加させ、高カリウム血症のリスクを軽減する可能性があることを示唆しています。
【目的】
GLP-1RAの新規使用者とDPP-4iの新規使用者の間で、高カリウム血症とRASiの継続使用率を比較すること。
【デザイン、設定、および参加者】
このコホート研究には、2008年1月1日から2021年12月31日の間にGLP-1RAまたはDPP-4i治療を開始した、スウェーデン・ストックホルム地域の2型糖尿病（T2D）を持つ成人全員が含まれました。解析は2023年10月1日から2024年4月29日の間に行われました。
【曝露】
GLP-1RAまたはDPP-4i。
【主要な結果と測定】
主要な研究結果は、高カリウム血症（カリウムレベル >5.0 mEq/L）および中等度から重度の高カリウム血症（カリウムレベル >5.5 mEq/L）までの時間です。ベースラインでRASiを使用していた個人におけるRASi使用の中断までの時間も評価されました。治療の逆確率重み付け（IPTW）は、70以上の既知の交絡因子をバランスさせるために使用されました。マージナル構造モデルを用いて、プロトコールに基づくハザード比（HR）を推定しました。
【結果】
33,280人の個人（GLP-1RA使用者13,633人、DPP-4i使用者19,647人；平均年齢63.7歳［SD 12.6年］；19,853人［59.7%］が男性）が含まれました。治療期間の中央値（IQR）は3.9か月（1.0-10.9か月）でした。DPP-4iの使用と比較して、GLP-1RAの使用は高カリウム血症（HR 0.61；95% CI 0.50-0.76）および中等度から重度の高カリウム血症（HR 0.52；95% CI 0.28-0.84）の発生率が低いことと関連していました。21,751人の参加者のうち、RASiを使用していた人は1381人がこの治療を中断しました。GLP-1RAの使用は、DPP-4iの使用と比較してRASiの中断率が低いことと関連していました（HR 0.89；95% CI 0.82-0.97）。結果は、意図治療分析や年齢、性別、心血管の併存疾患、およびベースライン腎機能の層別分析において一貫していました。
【結論】
このルーチン診療で管理されたT2D患者の研究において、GLP-1RAの使用はDPP-4iの使用と比較して、高カリウム血症の発生率が低く、RASiの使用が持続される傾向があることが示されました。これらの結果は、GLP-1RAの治療がガイドラインで推奨される薬剤のより広範な使用を可能にし、この集団における臨床的な結果に寄与する可能性があることを示唆しています。
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以下のようなメカニズムが考えられます。
GLP-1RAによる尿中カリウム排泄の増加: GLP-1RAは、腎臓において尿中へのカリウム排泄を促進する作用があるとされています。これにより、体内のカリウム濃度が過剰になることを防ぎ、高カリウム血症のリスクを低減する可能性があります。
RAS阻害薬の使用継続の容易化: RAS阻害薬は、T2D患者の心血管および腎臓の保護に重要な役割を果たしますが、これらの薬剤は高カリウム血症を引き起こすことがあり、結果として使用が制限されることがあります。しかし、GLP-1RAの使用によって高カリウム血症のリスクが低減されると、患者はRAS阻害薬を継続して使用しやすくなり、その結果、ガイドラインで推奨される治療の恩恵を受けやすくなります。
GLP-1RAの心血管および腎保護効果: GLP-1RAには、直接的な心血管および腎保護作用があると考えられており、これが間接的にRAS阻害薬の使用を補完し、長期間の使用を促進する要因となる可能性があります。