マジックマッシュルーム幻覚誘発性化合物であるシロシビン：重度うつ病治療の可能性
マジックマッシュルームに含まれる幻覚誘発性化合物であるシロシビン:Psilocybinは、摂取後の数週間、脳に影響を与える可能性があります。 ワシントン大学医学部のJoshua Siegel博士によると、この研究は、シロシビンが、トリップ中の空間、時間、自己の歪んだ感覚の原因となる理由を説明するのに役立ちます。 また、重度のうつ病の治療に役立つメカニズムを解明するのにも役立ちます。
サイケデリック体験中に脳の機能的結合に起こる急性の変化は、主に脳の異なる領域間の同期活動の崩壊、すなわち脱同期として特徴付けられます。この現象は、意識の根本的な変化と関連しており、時間と空間の認識の歪みや自我の消失といった、サイケデリック体験中に報告される主観的な効果と密接に関係しています。
ソースによると、シロシビンは、脳の大部分を網羅するfunctional connectivity：FCの大規模な混乱を引き起こし、特に連合ネットワークで顕著な変化が見られます。この混乱は、メチルフェニデート（リタリンのジェネリック医薬品）のような他の物質と比較して、シロシビンで3倍以上大きく、単なる覚醒効果やモノアミン作動性刺激の非特異的な効果を超えた変化を示唆しています。
興味深いことに、このFCの変化の程度は、参加者が報告した主観的なサイケデリック体験の強度と強く関連していました。特に、時間と空間の超越感に関する体験は、脳の変化と最も強い相関を示しました。
この脱同期のメカニズムは、セロトニン2A（5-HT2A）受容体の活性化に関連している可能性があります。複数の研究で、サイケデリックによる5-HT2A受容体の活性化は、通常は同期して活動するニューロン集団の同期を解除することが示唆されています。さらに、この脱同期は、前帯状皮質と海馬を含む、デフォルトモードネットワーク（DMN）と呼ばれる脳領域のグループで最も顕著です。DMNは、心がさまよっているときや脳が特定のタスクに取り組んでいないときに活動的になる、相互に接続された脳領域のグループであり、自己感覚、空間、時間の認識の創出に関与していると考えられています。サイケデリック体験中のDMNの混乱は、これらの認知機能の変化に寄与している可能性があります。
重要なことに、この脳活動の脱同期は、知覚タスクを実行することで軽減されることが観察されました。これは、「グラウンディング」として知られる心理学的原理、つまり、強烈または苦痛な思考や感情を軽減するための手段として注意を外に向けることと一致しています。
結論として、ソースは、サイケデリック体験中の脳の機能的結合に起こる急性の変化は、主に脳活動の脱同期によって特徴付けられることを示唆しています。この脱同期は、特にDMNにおいて顕著であり、時間と空間の認識の変化、および自我の消失を含む、主観的なサイケデリック体験と強く相関しています。これらの知見は、サイケデリックが意識に及ぼす影響と、うつ病や不安症などの精神疾患に対するその治療的可能性を理解するための枠組みを提供しています。
Siegel, Joshua S., Subha Subramanian, Demetrius Perry, Benjamin P. Kay, Evan M. Gordon, Timothy O. Laumann, T. Rick Reneau, ほか. 「Psilocybin Desynchronizes the Human Brain」. Nature, 2024年7月17日. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07624-5.
シロシビンの単回投与（空間・時間の知覚の歪みや自我の解体を急性的に引き起こす幻覚剤）は、人間の臨床試験で迅速かつ持続的な治療効果を示しています。動物モデルで、シロシビンは皮質と海馬に神経可塑性を引き起こすことがわかっています。しかし、人間の脳のネットワーク変化が幻覚剤の主観的かつ持続的な効果とどのように関連しているかは、まだ明らかではありません。
この研究では、個々の脳の変化を時間をかけて精密な機能マッピングで追跡しました。健康な成人に高用量のシロシビン（25 mg）とメチルフェニデート（40 mg）を投与し、投与前、投与中、投与後3週間を追跡し、6～12ヶ月後にさらなるシロシビン投与を行いました。
シロシビンは皮質および皮質下の機能的結合を大幅に破壊し、メチルフェニデートの3倍以上の急性変化を引き起こしました。
これらの変化は、脳の同期性の低下によって駆動され、ネットワーク内の相関を減少させ、ネットワーク間の逆相関を解消しました。
シロシビンによるfunctional connectivity：FCの変化は、前部海馬と接続されたデフォルトモードネットワークで最も顕著でした。これらの変化は、空間、時間、および自己の感覚を作り出すとされています。
FCの変化の個人差は、主観的な幻覚体験と強く関連していました。知覚課題の実行は、シロシビンによるFCの変化を減少させました。シロシビンは前部海馬とデフォルトモードネットワーク間のFCを持続的に減少させ、この効果は数週間持続しました。海馬とデフォルトモードネットワーク間の持続的な結合性の減少は、幻覚剤の神経可塑性および治療効果の神経解剖学的および機械的相関を示す可能性があります。す。
NotebookLMから
機能的結合を検討する具体的な方法として、ソースは、**安静時機能的磁気共鳴画像法（rs-fMRI）**を用いた研究を挙げています。 rs-fMRIは、脳の活動領域における血流動態反応の変化を測定することで、神経活動の指標となる血液酸素化レベル依存性（BOLD）信号を検出します。
具体的には、以下の手順で行われます。
データ取得: 参加者に、安静状態で、つまり特定のタスクを行わずに、fMRIスキャナー内で一定時間横たわってもらいます。この間、脳の自発的な活動に伴うBOLD信号の変化を記録します。
データ前処理: 取得したrs-fMRIデータには、頭部の動き、呼吸、心拍などのノイズが含まれているため、解析前にこれらのノイズを除去する必要があります。ソースでは、この前処理に、サーマルノイズ除去、スライスタイミングとフィールド歪みの補正、アライメント、マルチエコーの最適化、正規化、非線形レジストレーション、バンドパスフィルタリング、動きによる影響を軽減するためのスクラブなどの手法が用いられたことが示されています。
脳領域の分割: 解析を行うために、脳を解剖学的に、または機能的に異なる領域に分割します。ソースでは、皮質表面と皮質下体積の両方を網羅した、詳細な脳領域分割が用いられています。
機能的結合の算出: 分割された脳領域間で、BOLD信号の時間的な相関を計算します。相関が高いほど、その領域間の機能的結合が強いと解釈されます。
統計解析: 薬物投与前後の機能的結合の変化を、線形混合効果モデル（LME）などの統計的手法を用いて評価します。この際、参加者やセッションなどの影響を考慮に入れます。
ソースで紹介されている研究では、これらの手順に加えて、以下のような解析手法も用いられています。
多変量解析: 機能的結合の変化をより包括的に捉えるために、主成分分析などの多変量解析手法が用いられています。ソースでは、古典的多次元尺度構成法（MDS）を用いて、異なる条件下（タスク、薬物、個人など）でのネットワーク間の類似性や距離を分析しています。
ネットワーク分析: 脳をネットワークとして捉え、そのトポロジーの変化を解析します。ソースでは、グラフ理論に基づくInfomapアルゴリズムを用いて、個々の参加者の脳内ネットワークを特定し、薬物投与によるネットワーク構造の変化を調べています。
空間的複雑性の定量化: 脳活動の空間的な同期性を評価するために、正規化グローバル空間複雑性（NGSC）などの指標が用いられています。NGSCは、BOLD信号の空間的なエントロピーを測定するもので、値が大きいほど、脳活動が脱同期していることを示します。
これらの解析手法を用いることで、サイケデリック体験中の脳内ネットワークの機能的結合の変化を、多角的に検討することができます.
補足: この回答は、提供されたソースに基づいて作成されています。ソースに含まれていない情報は含まれていません.
ソースでは、「グラウンディング」は、シロシビンによる圧倒されたり、苦痛な影響を軽減するために、サイケデリック関連の心理療法で一般的に使用される技法として説明されています。具体的には、強烈な、または苦痛な思考や感情を軽減する手段として、自分の注意を外に向けることを指します。
ソースは、知覚課題への参加が、シロシビンによるネットワークの混乱や脱同期の大きさを有意に減少させることを示した実験結果を挙げています。これは、タスクに集中することで、シロシビンによる意識の変化を軽減できることを示唆しています。言い換えれば、タスクに集中することで、注意が外に向けられ、グラウンディングの効果が得られると考えられます。
ソースは、グラウンディングの神経メカニズムとして、タスク関連のネットワークの脱同期の減少を挙げています。これは、シロシビンが脳活動と機能的結合に及ぼす影響が、状況に依存することを示す強力な証拠となります。
補足: この回答は、提供されたソースに基づいて作成されています。ソースに含まれていない情報は含まれていません.
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