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COVID-19はインフルエンザやRSVに比べて、より重篤な疾患結果、特に長期死亡リスクと関連；ワクチンはそのリスクを軽減

Makisey


Bajema, Kristina L., David P. Bui, Lei Yan, Yuli Li, Nallakkandi Rajeevan, Robert Vergun, Kristin Berry, ほか. 「Severity and Long-Term Mortality of COVID-19, Influenza, and Respiratory Syncytial Virus」. JAMA Internal Medicine, 2025年1月27日. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.7452.

主なポイント

  • 疑問点
    SARS-CoV-2、インフルエンザ、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）が引き起こす疾患の重症度は相対的にどうか？

  • 発見
    2022年8月から2023年3月、および2023年8月から2024年3月の期間中に、米国退役軍人14万1000人以上を対象としたコホート研究で、RSVは30日間の入院リスクが低く、COVID-19は180日間の長期死亡リスクが高かった。

  • 意味
    COVID-19はインフルエンザやRSVに比べて、より重篤な疾患結果、特に長期死亡リスクと関連している。

要旨

重要性
SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVは毎年多くの入院および死亡をもたらしている。相対的な疾患の重症度を理解することは、ワクチン接種の指針策定に役立つ。

目的
COVID-19、インフルエンザ、RSVの疾患重症度を米国退役軍人間で比較する。

デザイン、設定、参加者
この後ろ向きコホート研究では、米国退役軍人医療制度の電子健康記録データを分析した。2022年8月1日から2023年3月31日、または2023年8月1日から2024年3月31日に、SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVの3つのウイルスについて同日に検査を受け、1つの感染症と診断された非入院患者が対象。

曝露
SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVの感染。

主要なアウトカムと測定
逆確率重み付けを用いて、30日間の入院、集中治療室入室、死亡の累積発生率とリスク差（RD）、および180日間の長期死亡リスクを算出。

結果
2022-2023年のコホートでは68,581人（RSV: 6,239人［9.1％］、インフルエンザ: 16,947人［24.7％］、COVID-19: 45,395人［66.2％］）、2023-2024年のコホートでは72,939人（RSV: 9,748人［13.4％］、インフルエンザ: 19,242人［26.4％］、COVID-19: 43,949人［60.3％］）が含まれた。年齢の中央値（IQR）は66歳（53-75歳）、87.0％が男性だった。

  • 30日間の入院リスク
    2023-2024年シーズンでは、COVID-19（16.2％）とインフルエンザ（16.3％）は同程度であり、RSVは14.3％と低かった（COVID-19とRSVのRD: 1.9％［95％CI, 0.9%-2.9％］、インフルエンザとRSVのRD: 2.0％［95％CI, 0.8%-3.3％］）。

  • 死亡リスク
    2022-2023年シーズンでは、30日間の死亡リスクはCOVID-19（1.0％）がインフルエンザ（0.7％）およびRSV（0.7％）よりわずかに高かった（それぞれのRD: 0.4％［95％CI, 0.1%-0.6％］）。2023-2024年シーズンではこれらの違いは目立たなかった。
    一方で、180日間の死亡リスクは両シーズンともCOVID-19が高かった（2023-2024年シーズンのRD: COVID-19対インフルエンザ, 0.8％［95％CI, 0.3%-1.2％］、COVID-19対RSV, 0.6％［95％CI, 0.1%-1.1％］）。

  • ワクチン接種の影響
    両シーズンを通じて、COVID-19ワクチンを受けていない退役軍人の死亡率は、季節性インフルエンザワクチンを受けていない退役軍人の死亡率よりも高かった。一方、各感染症に対するワクチンを接種したグループ間では、死亡率に差は見られなかった。

結論と意義
2022-2023年シーズンでは、SARS-CoV-2感染はインフルエンザやRSV感染よりも重篤な疾患結果と関連していたが、2023-2024年シーズンでは差は小さくなった。両シーズンを通じてRSVは軽症であり、COVID-19は長期死亡リスクと関連していた。ワクチン接種は疾患の重症度および長期死亡リスクの差を緩和した。

序文

  • 呼吸器ウイルス感染症（RVI）の影響

    • SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSVによるRVIは、高齢者や慢性疾患を持つ人々において重大な罹患率および死亡率と関連する。

  • ワクチン推奨状況

    • 米国では、インフルエンザおよびCOVID-19ワクチンがすべての成人に推奨されており、RSVワクチンは高齢者向けに推奨されている。

    • しかし、ワクチン接種率は依然として低い。

  • RVIの重症度比較の重要性

    • RVIの相対的な重症度を理解することは、ターゲットを絞ったワクチン接種の推進や公衆衛生政策の策定に役立つ。

    • COVID-19の進化（ワクチンの普及、異なる毒性を持つ変異株の出現、再感染）により、他のRVIとの比較に基づいた再評価が重要である。

  • 研究のギャップ

    • オミクロンSARS-CoV-2変異株、インフルエンザ、RSV間のRVI重症度を比較した研究は少ない。

    • 2023年6月に新しいRSVワクチンが推奨された後の期間を含む比較研究はこれまでに存在しない。

    • 長期的な有害転帰（例：死亡）についての比較情報が不足している。

  • 既存研究の限界

    • 異なる検査実施状況により選択バイアスが生じる可能性がある。

    • 入院患者に焦点を当てた研究が多く、軽症患者への一般化や入院をアウトカムとした評価が困難。

  • 研究目的と方法

    • 米国退役軍人医療制度（VHA）における多重検査の普及を活用し、SARS-CoV-2、インフルエンザ、RSV感染によるアウトカムを比較。

    • 2022-2023年および2023-2024年シーズンにおける非入院患者を対象に、30日間の入院リスク、ICU入室リスク、死亡リスク、ならびに180日間の長期死亡リスクを評価。

    • ターゲットトライアルエミュレーション手法を使用したコホート研究を実施。

研究方法

  • 研究デザイン

    • 2022～2023年および2023～2024年の呼吸器疾患シーズンにおけるSARS-CoV-2、インフルエンザ、RSV感染を比較する後ろ向きコホート研究。

    • VHAの電子健康記録データを使用し、同日に3つのウイルス全ての検査を受けた患者を対象。

    • ベースライン特性のバランスを取るため、逆確率重み付けを使用。

    • 30日以内の入院、ICU入室、死亡、180日以内の死亡を評価。

  • データソース

    • VHAのCorporate Data Warehouse（リアルタイム電子健康記録）。

    • 米国メディケア＆メディケイドサービス（CMS）からの入院およびワクチン接種データ。

    • 州および管轄区域のワクチン情報システムとのデータ交換プログラムを活用。

  • 対象者基準

    • 18歳以上のVHA登録者で、3つのウイルスのうち1つだけ陽性であった患者。

    • 過去90日以内の同一ウイルス陽性者、または過去7日以内のコインフェクション疑いの陽性者を除外。

    • 直近18か月以内にVHAプライマリケア医との接触があり、居住地が特定可能な者のみを対象。

    • 集団居住施設の住民や直近7日以内に入院していた者は除外。

  • ベースライン特性の調整

    • Stabilized covariate balancing propensity score (CBPS)を使用し、COVID-19、インフルエンザ、RSV間のランダム化に近いバランスを実現。

    • 患者ごとのCBPS重み付けを無条件感染確率で調整。

    • バランス評価に絶対標準化平均差を使用。

  • 主要アウトカム

    • 一次アウトカム: 陽性検査日から30日以内の入院、ICU入室、死亡。

    • 二次アウトカム: 90日および180日以内の死亡率。

    • 追跡期間は2024年5月31日まで延長。

  • 統計解析

    • 重み付け後の共変量バランスを評価し、Kaplan-Meier法を用いて累積発生率をプロット。

    • ペアごとの感染比較のリスク比（RR）とリスク差（RD）を算出。

    • 95％信頼区間を1000ブートストラップサンプルで推定。

  • サブグループ解析

    • 年齢（<65歳および≥65歳）およびワクチン接種状況（接種済み・未接種）でリスクを評価。

    • COVID-19とインフルエンザの比較に限定した解析を実施（RSVワクチン接種が稀なため）。

    • 解析はRソフトウェア（バージョン4.4）を使用。

結果

  • 対象集団の特徴

    • RSVやインフルエンザ診断者は3つのウイルス全ての同日検査を完了する割合が高いが、COVID-19診断者ではその割合が低かった。

    • 対象は2022-2023シーズンで68,581人（RSV: 9.1%, インフルエンザ: 24.7%, COVID-19: 66.2%）、2023-2024シーズンで72,939人（RSV: 13.4%, インフルエンザ: 26.4%, COVID-19: 60.3%）。

    • 診断は主に救急部門や急患診療（RSV: 70-71%, インフルエンザ: 75-76%, COVID-19: 68-71%）で行われた。

    • 年齢の中央値は66歳（IQR: 53-75歳）、87%が男性。

  • 入院およびICU入室リスク

    • 2022-2023シーズン: 30日以内の入院リスクはCOVID-19で17.5%、インフルエンザで15.9%、RSVで14.4%。COVID-19はRSVおよびインフルエンザより高いリスクと関連（RD: 3.1%, 1.7%）。

    • 2023-2024シーズン: 入院リスクはCOVID-19（16.2%）とインフルエンザ（16.3%）で同程度、RSVは低い（14.3%）。COVID-19またはインフルエンザとRSVのリスク差（RD: 1.9%, 2.0%）。

    • ICU入室リスクは両シーズンともCOVID-19が最も高く、インフルエンザとRSVは同程度。

  • 死亡リスク

    • 30日以内の死亡:

      • 2022-2023シーズン: COVID-19で1.0%、インフルエンザとRSVで0.7%。COVID-19のリスクが僅かに高い（RD: 0.4%）。

      • 2023-2024シーズン: COVID-19（0.9%）、インフルエンザおよびRSV（0.7%）でリスク差は縮小。

    • 180日以内の死亡:

      • 2022-2023シーズン: COVID-19が3.1%、インフルエンザおよびRSVよりも高いリスク（RD: 1.1%）。

      • 2023-2024シーズン: COVID-19が2.9%、インフルエンザ（RD: 0.8%）およびRSV（RD: 0.6%）より高い。

    • 長期的な死亡リスクは両シーズンともCOVID-19が最も高い。

  • サブグループ解析

    • 65歳未満では入院やICU入室リスクの差は小さく、死亡リスクに差は見られなかった。

    • 65歳以上ではCOVID-19またはインフルエンザとRSVの入院リスク差が大きかった（RD: 2.7%, 2.8%）。

    • ワクチン接種者間では、COVID-19とインフルエンザの入院や死亡リスクに差はなかったが、2023-2024シーズンではCOVID-19ワクチン接種者の入院リスクがインフルエンザワクチン接種者より低かった（RD: −2.9%）。

    • 非接種者ではCOVID-19がインフルエンザよりも高い入院および死亡リスクと関連。

  • その他の観察

    • 救急部門や急患診療で診断された患者では、入院、ICU入室、死亡リスクは主要解析と同様の傾向を示した。

Discussion要約

  • 研究概要

    • 本コホート研究では、2022～2024年の呼吸器疾患シーズンにおいて、COVID-19が最も多く診断され、RSV患者の30日間の入院リスクが最も低かった。

    • COVID-19とインフルエンザの入院リスクは同程度だが、COVID-19ではICU入室の可能性が高かった。

    • 30日間の死亡リスクはCOVID-19が僅かに高かったが、追跡期間を通じて差が拡大し、6か月後の死亡リスクが最も高かった。

    • 65歳以上やワクチン未接種の患者で入院および死亡リスクの差が顕著であった。

  • 既存研究との比較

    • オミクロン変異株流行期に行われた研究では、COVID-19患者の30日間の死亡リスクがインフルエンザ患者よりも高かった。

    • 米国やスイスの研究では、入院患者におけるCOVID-19の重症度がインフルエンザやRSVと比較して高いことが示されたが、異なる研究期間での比較や診断バイアスが課題であった。

    • スウェーデンの救急外来患者を対象とした研究では、COVID-19とインフルエンザの入院リスクは同程度だが、ICU入室および30日間の死亡リスクはCOVID-19で高かった。

  • 本研究の特徴

    • 全ての対象者がCOVID-19、インフルエンザ、RSVの同日検査を受けており、診断バイアスが最小限化されている。

    • 入院患者ではなく、主に非入院患者を対象としている点で、呼吸器疾患全体の影響をより包括的に評価可能。

    • ワクチン接種状況に基づいてCOVID-19とインフルエンザの比較を行い、ワクチンの影響を明確化。

  • 長期的死亡リスクの分析

    • スウェーデンの研究では、COVID-19の90日間死亡リスクがインフルエンザよりも高く、RSVとの差も30日間と同様の傾向があった。

    • VHAの研究では、COVID-19患者の6か月間の死亡リスクがインフルエンザ患者よりも高いが、オミクロン株の流行期やCOVID-19ワクチン接種の普及に伴い、リスクが低下している。

    • 入院患者とは異なり、非入院患者においてもCOVID-19とインフルエンザ間のリスク差が6か月間拡大した。

  • COVID-19による長期的影響の要因

    • 急性入院やICU入室: これがその後の死亡リスク増加に寄与する可能性。

    • 免疫学的な異常: COVID-19後の免疫系の調節不全や全身の生理学的変化が長期的な健康影響を及ぼす。

    • 新規健康問題や既存疾患の悪化: 長期的な合併症（いわゆるロングCOVID）として健康アウトカムに影響を与える。

  • ワクチンの影響

    • COVID-19ワクチン接種により、2022～2023年シーズンでは短期および長期の有害アウトカムが軽減。

    • ワクチン未接種患者ではCOVID-19とインフルエンザ間の死亡リスク差が360日間にわたり増加したが、ワクチン接種者間ではリスク差が見られなかった。

  • 結論

    • COVID-19の予防接種が、短期および長期的な健康アウトカムを改善することが示され、ワクチン接種推進の重要性を裏付ける結果となった。





以下、遊びだが、流行りの deepseekで、研究方法を検索

COVID-19、インフルエンザ、RSV（呼吸器 syncytial virus）が健康に与える影響についての文献を体系的に比較するために、以下のステップに従って進めることができます。以下は、その比較を設計し実施するためのステップバイステップのガイドです。

1. 範囲と目的を定義する

  • 研究課題: 何を比較したいかを明確に定義します。例えば：

    • COVID-19、インフルエンザ、RSVは、死亡率、入院率、長期的な健康への影響、または特定の集団（例：子供、高齢者、免疫不全者）にどのような違いがあるか？

  • 関心のあるアウトカム: 比較する具体的な健康アウトカムを特定します。例えば：

    • 疾患の重症度（例：ICU入室、人工呼吸器使用）

    • 死亡率

    • 長期的な後遺症（例：ウイルス後症候群、臓器障害）

    • 経済的負担（例：医療費、生産性の損失）

  • 対象集団: 特定の人口統計学的グループ（例：年齢層、併存疾患）に焦点を当てる場合は指定します。

2. 文献検索を実施する

  • データベース: PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholarなどの学術データベースを使用します。

  • 検索用語: 以下のようなキーワードを使用して包括的な検索戦略を立てます：

    • COVID-19、SARS-CoV-2、インフルエンザ、流感、RSV、呼吸器 syncytial virus

    • 健康アウトカム、死亡率、入院、合併症、長期的影響

    • 比較研究、疫学、疾病負荷

  • フィルター: 出版年（例：COVID-19に関する2020年以降の研究）、研究タイプ（例：システマティックレビュー、コホート研究）、言語などのフィルターを適用します。

3. 研究をスクリーニングして選択する

  • 包含基準: 研究を選択するための基準を定義します。例えば：

    • COVID-19、インフルエンザ、RSVのうち少なくとも2つを比較している研究

    • 健康アウトカムに関する定量的データを報告している研究

    • 査読付き論文

  • 除外基準: 無関係な研究、比較データがない研究、質の低い研究を除外します。

  • スクリーニングプロセス: PRISMA（システマティックレビューとメタ分析のための優先報告項目）などのツールを使用してスクリーニングプロセスを文書化します。

4. データを抽出する

  • 以下の情報を収集するための標準化されたデータ抽出フォームを作成します：

    • 研究の詳細（著者、年、国、研究デザイン）

    • 対象集団の特性（年齢、併存疾患、ワクチン接種状況）

    • 健康アウトカム（例：死亡率、入院率、合併症）

    • ウイルス間の比較に関する主な結果

  • Excelやシステマティックレビューソフトウェア（例：Covidence、Rayyan）を使用してデータを整理します。

5. 結果を分析して比較する

  • 定量分析: 可能であれば、メタ分析を実施してデータを統合し、研究間のアウトカムを比較します。

  • 定性統合: 主なテーマや結果の違いを要約します。

  • 比較指標: 致命率（CFR）、入院率、障害調整生命年（DALYs）などの指標を使用して、各ウイルスの負荷を比較します。

6. 研究の質を評価する

  • コホート研究の場合はNewcastle-Ottawa Scale、システマティックレビューの場合はAMSTARなどのツールを使用して、含まれた研究の質を評価します。

  • 選択バイアスや報告バイアスなどの潜在的なバイアスとその結果への影響を考慮します。

7. 結果を解釈する

  • COVID-19、インフルエンザ、RSVが健康アウトカムに与える影響の類似点と相違点を強調します。

  • 以下のような違いを説明する要因について議論します：

    • ウイルスの特性（例：伝播力、病原性）

    • 公衆衛生介入（例：ワクチン接種、社会的距離）

    • 集団免疫と既存の病状

8. 結果を報告する

  • 標準的なガイドライン（例：システマティックレビューのためのPRISMA）に従ってレポートまたは論文を構成します。

  • 以下を含めます：

    • 序論（背景と目的）

    • 方法（検索戦略、包含/除外基準、データ抽出、分析）

    • 結果（結果の要約、アウトカムを比較する表/図）

    • 考察（解釈、限界、政策と実践への示唆）

    • 結論（主な要点）

9. ギャップと今後の研究を特定する

  • 以下のような文献のギャップを強調します：

    • 長期的なアウトカムに関する比較研究が限られている

    • 特定の集団（例：低所得国、子供）に関するデータが不足している

  • 以下のような今後の研究の領域を提案します：

    • ウイルス後症候群に関する縦断的研究

    • ワクチンと治療法の比較効果

10. ツールとソフトウェアを使用する

  • 参考文献管理ツール: EndNote、Zotero、Mendeley

  • データ分析ツール: R、STATA、RevMan（メタ分析用）

  • 可視化ツール: Tableau、Excel、またはPython/Matplotlib（比較チャート作成用）

この体系的なアプローチに従うことで、COVID-19、インフルエンザ、RSVが健康に与える影響を体系的に比較し、文献に貴重な知見を提供することができます。特定のステップについてさらにサポートが必要な場合は、お知らせください！

仮想的比較

実際にCOVID-19、インフルエンザ、RSVが健康に与える影響を比較するためには、以下のような具体的な検討を行います。ここでは、仮想的なデータと一般的な知見に基づいて比較を行いますが、実際の研究では最新の文献を参照する必要があります。

1. 死亡率の比較

  • COVID-19: パンデミック初期の死亡率は地域や医療資源によって大きく異なりましたが、全体としてインフルエンザやRSVよりも高い傾向があります。特に高齢者や基礎疾患を持つ人々で顕著です。

  • インフルエンザ: 季節性インフルエンザの死亡率はCOVID-19よりも低いですが、特に高齢者や免疫不全者では重篤化するリスクがあります。

  • RSV: RSVは乳幼児や高齢者で重篤化することがありますが、死亡率はCOVID-19やインフルエンザよりも低い傾向があります。

仮想データ例:

  • COVID-19: 死亡率 2-3%

  • インフルエンザ: 死亡率 0.1-0.2%

  • RSV: 死亡率 0.05-0.1%

2. 入院率の比較

  • COVID-19: パンデミック期間中、多くの国で医療システムが逼迫し、入院率が高くなりました。特に重症例ではICU入室や人工呼吸器の使用が増加しました。

  • インフルエンザ: 季節性インフルエンザでも入院が必要となるケースがありますが、COVID-19ほど医療システムに大きな負荷をかけることは少ないです。

  • RSV: RSVは乳幼児や高齢者で入院率が高くなりますが、全体としての入院数はCOVID-19やインフルエンザよりも少ないです。

仮想データ例:

  • COVID-19: 入院率 10-20%

  • インフルエンザ: 入院率 1-2%

  • RSV: 入院率 0.5-1%

3. 長期的な健康への影響

  • COVID-19: 長期的な後遺症（Long COVID）が報告されており、疲労感、呼吸困難、認知機能の低下などが持続することがあります。

  • インフルエンザ: インフルエンザでも長期的な影響（例：筋力低下、うつ症状）が報告されることがありますが、COVID-19ほど広範ではありません。

  • RSV: RSVは特に乳幼児で長期的な呼吸器疾患（例：喘息）のリスクを高めることが知られています。

仮想データ例:

  • COVID-19: 10-30%が長期的な後遺症を経験

  • インフルエンザ: 1-5%が長期的な影響を経験

  • RSV: 5-10%の乳幼児が長期的な呼吸器疾患を発症

4. 特定の集団への影響

  • 高齢者: COVID-19とインフルエンザは高齢者で重篤化するリスクが高いです。RSVも高齢者で重篤化することがありますが、COVID-19ほどではありません。

  • 乳幼児: RSVは乳幼児で重篤化する主要な原因です。COVID-19とインフルエンザも乳幼児に影響を与えますが、RSVほどではありません。

  • 免疫不全者: 免疫不全者はCOVID-19、インフルエンザ、RSVのいずれでも重篤化するリスクが高いです。

5. 経済的負担

  • COVID-19: パンデミックによる経済的負担は大きく、医療費だけでなく、ロックダウンや生産性の損失も含まれます。

  • インフルエンザ: 季節性インフルエンザも医療費や生産性の損失をもたらしますが、COVID-19ほどではありません。

  • RSV: RSVは主に乳幼児と高齢者に影響を与えるため、経済的負担はCOVID-19やインフルエンザよりも限定的です。

仮想データ例:

  • COVID-19: 年間数兆円の経済的損失

  • インフルエンザ: 年間数千億円の経済的損失

  • RSV: 年間数百億円の経済的損失

6. 公衆衛生対策の影響

  • COVID-19: ワクチン接種、マスク着用、社会的距離の確保など、広範な対策が実施されました。

  • インフルエンザ: 季節性のワクチン接種が主な対策です。

  • RSV: 現在のところ、広範なワクチンはありませんが、モノクローナル抗体による予防が一部で行われています。

7. 今後の課題と研究の方向性

  • COVID-19: 長期的な後遺症のメカニズムと治療法の研究が必要です。

  • インフルエンザ: より効果的なワクチンの開発と普及が求められています。

  • RSV: 乳幼児と高齢者向けのワクチン開発が進んでおり、今後の普及が期待されます。

このような比較を通じて、COVID-19、インフルエンザ、RSVが健康に与える影響の違いを明確にすることができます。実際の研究では、最新のデータと文献を参照し、より詳細な分析を行うことが重要です。さらに詳しい分析や特定のデータが必要な場合は、お知らせください！





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